Promoting Wound Reepithelialization

By the WoundSource Editors

Wondreepithelialisatie is essentieel in het doel van wondsluiting. Reepithelialisatie is een gecoördineerd multifactorieel systemisch proces dat de vorming van nieuw epitheel en huidaanhangsels omvat. Het epithelisatieproces kan door een aantal factoren worden vertraagd, die allemaal moeten worden opgelost voordat de wondgenezing verder kan gaan. Veel voorkomende vertragende factoren zijn:1

  • Excessieve matrix metalloproteasen
  • Impacte fibroblast signalering
  • ECM instabiliteit
  • Stagnerende keratinocyten migratie

Wanneer het reepithelialiseringsproces faalt, kan dit negatieve gevolgen hebben voor de wond en de patiënt, zoals de ontwikkeling van een hypertrofisch litteken. Het is van het grootste belang om afwijkingen in het genezingsproces te beperken om reepithelialisatie te bevorderen en wondsluiting te verbeteren. Wonden met verminderde reepithelialisatie kunnen worden veroorzaakt door vele variabelen, zoals die welke hierboven zijn opgesomd, en door andere factoren, zoals diabetes, trauma, brandwonden, bacteriële infecties, weefselhypoxie, lokale ischemie, exsudaten, en te hoge niveaus van ontstekingsbevorderende cytokines die een continue staat van ontsteking veroorzaken. Een continue staat van ontsteking kan leiden tot een toename van cellulaire senescentie en een verminderde cellulaire respons op groeifactoren.2,3

Het Reepithelialiseringsproces

Epitheel
Nieuw epitheel en huidaanhangsels activeren de proliferatie, migratie en differentiatie van keratinocyten en reconstitueren de bescherming van de onderliggende dermale structuren. Dit proces helpt de epidermale barrière te herstellen om infectie en overmatig vochtverlies te voorkomen.4 Keratinocyten reepithelialiseren door verhoogde migratie en mitose aan de wondperiferie in de epidermis, terwijl fibroblasten onder de wond dichtbij de wond migreren.5 Wanneer het wondgebied is bedekt, stopt de contactremming de migratie, terwijl het de differentiatie van keratinocyten in gelaagde squameuze keratiniserende epidermale cellen in gang zet.6

Hoeveel weet u over het bevorderen van wondgenezing? Doe onze 10-vragenquiz en kom erachter! Klik hier.

Mesenchymale Stamcellen
Mesenchymale stamcellen (MSC’s) spelen een cruciale rol bij ontstekingsremming, celmigratie, -proliferatie en -differentiatie, biologische processen, en signaalwegen van activering en of remming.5 Er blijft een mysterie bestaan over het mechanisme en de betrokkenheid van mesenchymale stamcellen (MSC’s).

Geavanceerde therapieën voor reepithelialisatie

Er zijn een aantal geavanceerde therapieën die kunnen helpen bij het bevorderen van reepithelialisatie door de problemen op te lossen die in de eerste plaats hebben geleid tot het vastlopen van de wond.

Collageentherapieën
De geavanceerde wondverzorgingsproducten van collageen zijn effectief in het bieden van een steiger voor de toepassing van exogene groeifactoren op wonden wanneer ze worden aangebracht op levend of granulerend weefsel. Er zijn vele vormen van collageen, zoals kompressen, vellen, pasta’s, oplossingen, poeders, deeltjes en gels. Collageen kan afkomstig zijn van om het even welk dierlijk weefsel; de eigenschappen van collageen verschillen echter naargelang van het dierlijk weefsel dat wordt gewonnen. De meest voorkomende bronnen zijn runderhuid en pezen; varkenshuid, darm en blaasslijmvlies; en rattenstaart.7 Volle-dikte wonden zijn bestudeerd met varkensmodellen, waarbij de effecten van de collageenmatriximplantaten op de vorming van granulatieweefsel, wondcontractie en reepithelialisatie zijn gevalideerd.8

Cellulaire en/of op weefsels gebaseerde producten
Cellulaire en/of op weefsels gebaseerde producten, ook wel huidvervangers genoemd, bestaan uit verschillende combinaties van cellulaire en acellulaire componenten, met de bedoeling de gastheer te stimuleren om verloren weefsel te regenereren, waarbij de wond wordt vervangen door functionele huid afkomstig van menselijke en/of dierlijke donoren.9 Cellulaire, of ook wel bio-engineered cellulaire therapieën genoemd, leveren fibroblasten en keratinocyten om een bron van groeifactoren, cytokinen en enzymen te genereren die de weefselregeneratie bevorderen.10 Er is een breed scala aan natuurlijke en synthetische producten die worden gebruikt om een extracellulaire matrix (ECM) te creëren voor weefselgroei. Deze producten bevatten materialen zoals collageen of polyglactine. Acellulaire producten bieden een extracellulaire matrix (ECM) waarin cellen kunnen migreren en weefselregeneratie kunnen stimuleren.11

Andere overwegingen om reepithelialisatie te bevorderen

Ondervoeding bestaat uit tekorten, overschotten of onevenwichtigheden in de inname van energie en of voedingsstoffen door een patiënt.12 Eiwitverlies heeft een negatieve invloed op het immuunsysteem, de wondgenezing en biologische en moleculaire processen. Voldoende koolhydraten zijn noodzakelijk voor de migratie van fibroblasten tijdens de proliferatieve fase. Arginine, glutamine, ijzer, zink, vitamine A, B, C, D en andere micronutriënten zijn nodig voor het ontstekingsproces en de synthese van collageen.13 Overweeg om chronische wondpatiënten tussen de maaltijden door supplementen met veel eiwitten en calorieën aan te bieden (30-35kcal/kg lichaamsgewicht, 1,2-1,5g eiwit/kg lichaamsgewicht). Arginine en micronutriëntensupplementen kunnen op indicatie ook worden overwogen.14

Het gebruik van een of meer methoden van debridement bevordert de genezing, vermindert het infectierisico en verbetert de resultaten van de wondgenezing. Biologische, enzymatische, autolytische, mechanische en chirurgische debridementmethoden moeten worden opgenomen in het zorgplan van de patiënt; clinici moeten ervoor zorgen dat zij een patiëntgerichte benadering hanteren bij het selecteren van een debridementmethode, aangezien niet alle methoden geschikt zijn voor alle patiënten. Debridementmethoden zorgen voor consistentie bij de voorbereiding van het wondbed en bevorderen de genezing tot reepithelialisatie.15

Conclusie

Wond chroniciteit treedt op wanneer de normale overgang van de genezingscascade is mislukt, waardoor de wond in de ontstekingsfase stagneert. De wondstructuur en -functie kunnen worden hersteld met een of meer behandelingsmethoden, zoals debridementmethoden en geavanceerde wondverzorgingsproducten, zoals geïndiceerd. Kritische factoren zoals bacteriële balans, voeding en een optimaal vochtig milieu zullen reepithelialisatie en wondgenezing bevorderen.

Reference
1. Anderson K, Hamm RL. Factors that impair wound healing. J Am Coll Clin Wound Spec. 2012;4(4):84-91.
2. Mulder GD, Vande Berg JS. Cellular senescence and matrix metalloproteinase activity in chronic wounds: relevance to debridement and new technologies. J Am Podiatr Med Assoc. 2002;92(1):34-37.
3. Ribeiro J, Pereira T, Amorim I, et al. Cell therapy with human MSCs isolated from the umbilical cord Wharton jelly associated to a PVA membrane in the treatment of chronic skin wounds. Int J Med Sci. 2014;11(10):979-987.
4. Krishnaswamy VR, Korrapati PS. Rol van dermatopontine in re-epithelialisatie: implicaties op keratinocyten migratie en proliferatie. Scientific Reports. 2014;4:7385.
5. Coulombe PA. Wondepithelialisatie: versnelling van het tempo van ontdekking. J Investig Dermatol. 2003;121(2):219-230.
6. Walter MNM, Wright KT, Fuller HR, MacNeil S, Johnson WEB. Mesenchymal stem cell-conditioned medium accelerates skin wound healing: an in vitro study of fibroblast and keratinocyte scratch assays. Exp Cell Res. 2010;316(7):1271-1281.
7. Badylak SF. Transplant Immunol. 2004; 12:367-377.
8. Op collageen gebaseerde biomaterialen voor wondgenezing. Biopolymeren. NIH Public Access. Auteur Manuscript. 2014; 101(8): 821-833. Doi: 10.1002/bip.22486
9. Huidvervangers voor de behandeling van chronische wonden. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); 2018. Bijgewerkt 2019. https://effectivehealthcare.ahrq.gov/products/skin-substitutes/protocol. Accessed February 20, 2020.
10. Savoji H, Godau B, Hassani MS, Akbari M. Skin tissue substitutes and biomaterial risk assessment and testing. Front Bioeng Biotechnol. 2018;6:86.
11. Frykberg RG, Banks J. Uitdagingen bij de behandeling van chronische wonden. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4(9):560-82.
12. Ondervoeding. Wereldgezondheidsorganisatie. 2018. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/malnutrition. Accessed February 21, 2020.
13. Barchitta M, Maugeri A, Favara G, San Lio RM, Evola G, et al. Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial Effects of Curcumin. Int J Mol Sci. 2019; 20(5): 1119. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429075/ Accessed February 21, 2020.
14. Van Anholt, R., L. Sobotka, E. Meijer, et al. Specifieke voedingsondersteuning versnelt de genezing van decubitus en vermindert de wondzorgintensiteit bij niet-ondervoede patiënten. Nutrition 2010;26(9):867-72.
15. Leaper D. Scherpe techniek voor wonddebridement. World Wide Wounds. 2002. http://www.worldwidewounds.com/2002/december/Leaper/Sharp-Debridement.html. Geraadpleegd op 21 februari 2020.