Ik was geïntrigeerd toen ik het recente artikel van Ghazizadeh-Hashemi et al – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – waarvan de samenvatting luidt: “Experimentele studies leveren bewijs voor antidepressieve effecten van Palmitoylethanolamide (PEA) in diermodellen van depressie. Wij wilden de werkzaamheid en verdraagbaarheid evalueren van een add-on therapie met PEA bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis (MDD). Methoden In een gerandomiseerd dubbelblind en placebogecontroleerd onderzoek werden 58 patiënten met MDD (DSM-5) en een Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score ≥ 19 gerandomiseerd om ofwel 600 mg tweemaal daags Palmitoylethanolamide ofwel placebo te krijgen naast citalopram gedurende zes weken … Na week 2 vertoonden de patiënten in de PEA groep een significant grotere vermindering in HAM-D scores vergeleken met de placebogroep … De patiënten in de PEA groep vertoonden meer respons (≥ 50% vermindering in de HAM-D score) dan de placebogroep (respectievelijk 100% vs. 74%, P = .01) aan het einde van de proef. Baseline parameters en frequentie van bijwerkingen waren niet significant verschillend tussen de twee groepen … Conclusies Palmitoylethanolamide adjunctieve therapie naast citalopram kan de symptomen van patiënten (overwegend mannelijk geslacht) met een depressieve stoornis effectief verbeteren. PEA vertoonde snel intredende antidepressieve effecten die verder onderzoek behoeven.”
PEA & depressie: Palmitoylethanolamide (PEA) is een goed verdragen voedingssupplement dat meer dan 60 jaar geleden door collega’s van Kuehl & voor het eerst werd geïdentificeerd als een natuurlijk voorkomend ontstekingsremmend, pijnstillend & neuroprotectief middel dat werd geïsoleerd uit soja, eigeel & pinda. In 2011 toonden Yu et al aan dat PEA (op zichzelf) goed te vergelijken was met het veelgebruikte antidepressivum fluoxetine in een muismodel van depressie, en deze bevinding werd verder uitgebreid door Crupi et al in 2013. Deze resultaten leidden tot Coppola & Mondola’s paper uit 2014 “Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” en vervolgens tot de gerandomiseerde, gecontroleerde trial van dit jaar. Ik ben altijd geïnteresseerd in manieren om de effectiviteit van antidepressiva te vergroten. Vergeet niet dat minder dan 60% van de depressiepatiënten reageert op een eerste behandeling met antidepressiva (Papakostas 2016), en deze vrij slechte uitkomsten beschrijven alleen “responspercentages”, geen “volledige genezing”. Recente papers zoals “Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” en de pakkende naam “Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat” hebben de potentiële relevantie van ontstekingen voor een subgroep van depressiepatiënten belicht. Slechte voeding en onvoldoende lichaamsbeweging dragen bij tot deze kwetsbaarheid, net als problemen in de vroege kinderjaren. Het vorig jaar gepubliceerde artikel “Verborgen wonden? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” van vorig jaar focust op deze kwetsbaarheid, net als de meta-analyse “Childhood trauma and adult inflammation”. Hoewel deze onderzoeksresultaten wijzen op de potentiële waarde van ontstekingsremmende middelen voor de behandeling van depressie, heeft palmitoylethanolamide (PEA) in feite verstrekkende effecten waarbij een reeks mechanismen betrokken is die verder gaan dan de ontstekingsremmende werking.
PEA & pijn: Er is veel meer onderzoek gedaan naar de voordelen van PEA bij pijn dan bij depressie. Er zijn twee recente overzichtsartikelen – “Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis” en “Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis”. De auteurs doen de gebruikelijke waarschuwende uitspraken over de noodzaak van meer studies van hoge kwaliteit, maar zij wijzen op de zeer lage percentages bijwerkingen, en zij concluderen “De resultaten toonden aan dat PEA een progressieve vermindering van de pijnintensiteit teweegbrengt die aanzienlijk groter is dan bij de controle. De omvang van de vermindering is gelijk aan 1,04 punten per 2 weken (op een pijnschaal van 0-10) … in tegenstelling, in de controlegroep pijn, is de vermindering gelijk aan 0,20 punten per 2 weken … (resultaten) toonden een pijnscore = 3 in 81% van de met PEA behandelde patiënten, vergeleken met slechts 40,9% in de controle patiënten op dag 60 van de behandeling. De effecten van PEA waren onafhankelijk van leeftijd of geslacht van de patiënt, en niet gerelateerd aan het type chronische pijn.” Er zijn studies over rugpijn & ischias, bijvoorbeeld het dit jaar verschenen “Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): A series of 100 cases”, vorig jaar “Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” en “Palmitoylethanolamide, a natural occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Er zijn studies over darmpijn, bijvoorbeeld “Randomised clinical trial: the analgesic properties of dietary supplementation with palmitoylethanolamide and polydatin in irritable bowel syndrome”, “Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of inflammatory bowel disease” en “Palmitoylethanolamide, a naturally occurring lipid, is an or oral effective intestinal anti-inflammatory agent”. Er is ook werk over urogenitale pijn, bijvoorbeeld – “Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis”, “Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea” en “Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid”. Mm … er is hier sprake van een potentieel zinvolle pijnvermindering voor een verrassend breed scala van problemen. Verdere voorbeelden zijn “Palmitoylethanolamide en polydatine combinatie vermindert ontsteking en oxidatieve stress in vasculair letsel”, “Vulvodynie en proctodynie behandeld met topische baclofen 5 % en palmitoylethanolamide” en “Vertraging van morfine tolerantie door palmitoylethanolamide”.
PEA & neuroprotectie (& zelfs griep): En alsof dit alles nog niet genoeg is om ons ertoe te brengen meer aandacht te besteden aan PEA-studies, lijken er ook voordelen te zijn van de neuroprotectieve werking ervan. De gratis-tekst-paper van dit jaar “An inflammation-centric view of neurological disease: Beyond the neuron” geeft fascinerende, technisch-wetenschappelijke achtergrond en verklaart de potentieel centrale rol van PEA bij de behandeling van deze zeer veel voorkomende aandoeningen. De auteurs bespreken onder meer neuropathische pijn, fibromyalgie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, beroerte, amyotrofische laterale sclerose, en autisme. Er is een reeks van gekoppelde eerste onderzoeken, bijvoorbeeld – “Palmitoylethanolamide dempt reactieve astrogliosis en verbetert neuronale trofische ondersteuning in een drievoudig transgeen model van de ziekte van Alzheimer: In vitro en in vivo bewijs”, “Ultra-gemicroniseerde Palmitoylethanolamide: Een effectieve adjuvante therapie voor de ziekte van Parkinson” en “Palmitoylethanolamide als aanvullende therapie voor autisme: Effectiviteit en veiligheidsresultaten van een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek”. En er zijn interessante resultaten bij verschillende andere aandoeningen, waaronder oogziekten, jeuk, en zelfs griep – “Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold” …
PEA type, kosten, dosis, duur: Sommige formuleringen van PEA zijn doeltreffender dan andere. Een voor de hand liggende zorg voor relatief ongereguleerde producten zoals voedingssupplementen is of de tabletten/capsules werkelijk de stof & bevatten in de hoeveelheid die zij beweren. Maar om de situatie met PEA nog wat ingewikkelder te maken, lijken sommige manieren om PEA te bereiden effectiever te zijn dan andere, dus het verkleinen van de deeltjesgrootte (door micronisatie) verbetert de absorptie, plasmaniveaus & effectiviteit – zie bijvoorbeeld “Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect”. Dit verhoogt echter de kosten, zodat – tegen de huidige wisselkoersen – 30 dagen van 1.200 mg per dag van Epitech’s ultramicronized PEA-preparaat Normast een inwoner van het VK ongeveer £95 zou kosten voor tabletkosten & portokosten. Een soortgelijke 30 dagen proef met PEApure Russell Science’s (ook een micro-deeltjes formulering) zet een inwoner van het Verenigd Koninkrijk terug £ 77 voor de kosten & verzendkosten. Gelukkig zijn de prijzen een stuk lager als je het in bulk koopt (zo daalt een 30-dagen proef met PEApure tot £45), maar het is onwaarschijnlijk dat iemand bulk wil kopen totdat duidelijk is dat PEA nuttig is voor hun specifieke probleem. Een vrij standaardadvies is om gedurende een paar maanden in totaal 1200 mg per dag te nemen (meestal in twee kleinere doses verdeeld over de dag, bijvoorbeeld 600 mg & 600 mg, of 800 mg & 400 mg), en dan (als er een merkbaar voordeel is) te proberen de dosis te verlagen naar slechts 600-800 mg per dag gedurende een derde maand. Als de verbetering bij deze verlaagde dosis goed aanhoudt, kan men proberen de dosis voor de vierde maand verder te verlagen tot 300-400mg per dag. Als de verbetering goed aanhoudt, kan men doorgaan met PEA op dit niveau of zelfs proberen helemaal te stoppen.
Dit zijn standaard aanbevelingen van de fabrikant. Wat is hun bewijsbasis? Welnu, het is heel goed mogelijk dat verbeteringen veel sneller optreden dan de door de fabrikant aanbevolen proef van twee maanden. Succesvolle interventies tegen griep en tegen menstruatiepijn hebben korte/scherpe doseringsschema’s gebruikt. In het artikel dat ik aan het begin van dit artikel noemde – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – verschilde de actieve behandeling binnen twee weken meetbaar van placebo, en in de major pain review – “Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis” – werd binnen een week een betere verlichting van de pijn door PEA dan door placebo duidelijk. In deze beide publicaties bleven de verbeteringen echter na zes tot acht weken toenemen. Een mogelijk goed compromis is om 1.200 mg per dag een maand lang uit te proberen. De voordelen kunnen zich dan binnen enkele dagen openbaren. Hopelijk zullen deze voordelen gedurende verscheidene weken blijven toenemen. Als er na een maand geen merkbaar voordeel is, lijkt het redelijk om de proef te beëindigen. Als er echter een duidelijke verbetering is, kan het verstandig zijn om 1.200 mg per dag te blijven innemen totdat de verbetering is gestabiliseerd. Probeer op dit punt (mogelijk na een paar maanden) de dosis stapsgewijs te verlagen om te zien hoeveel PEA nodig is om het voordeel te behouden. Later kan men misschien helemaal stoppen zonder de bereikte positieve veranderingen te verliezen. Men kan altijd opnieuw beginnen en/of de dosis opnieuw verhogen indien nodig.
Al met al is palmitoylethanolamide (PEA) dus een intrigerend en goed verdraagbaar voedingssupplement dat bemoedigende voordelen lijkt op te leveren bij een breed scala van moeilijk te behandelen aandoeningen. Het is fascinerend om het duidelijkere beeld te zien dat ontstaat naarmate het onderzoek naar PEA voortschrijdt.
(Dit bericht kan worden gedownload als Word-doc en als hand-out in PDF-bestand)