Algemeen
Opioïde analgetica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, en dienen te worden gereserveerd voor gevallen waarin de voordelen van opioïde analgesie opwegen tegen de bekende risico’s van ademhalingsdepressie, veranderde mentale toestand en posturale hypotensie.

Acute abdominale aandoeningen

De toediening van Oxycodon en Acetaminophen Tabletten of andere opioïden kan de diagnose of het klinisch beloop bij patiënten met acute abdominale aandoeningen vertroebelen.

Oxycodon en Acetaminofen Tabletten dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een CZS-depressie, oudere of verzwakte patiënten, patiënten met een ernstige stoornis van de lever-, long- of nierfunctie, hypothyreoïdie, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie, urethrale strictuur, acuut alcoholisme, delirium tremens, kyphoscoliose met ademhalingsdepressie, myxoedeem, en toxische psychose.

Oxycodon en acetaminofen tabletten kunnen de diagnose of het klinisch beloop vertroebelen bij patiënten met acute abdominale aandoeningen. Oxycodon kan convulsies verergeren bij patiënten met convulsieve stoornissen, en alle opioïden kunnen epileptische aanvallen induceren of verergeren in sommige klinische settings.

Na toediening van Oxycodon en Acetaminophen Tabletten zijn anafylactische reacties gemeld bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor codeïne, een verbinding met een structuur vergelijkbaar met morfine en oxycodon. De frequentie van deze mogelijke kruisovergevoeligheid is onbekend.

Interacties met andere CZS-depressiva
Patiënten die andere opioïde analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, andere tranquilizers, centraal werkende anti-emetica, sedatief-hypnotica of andere CZS-depressiva (waaronder alcohol) gelijktijdig met Oxycodon en Acetaminophen Tabletten krijgen toegediend, kunnen een additieve CZS-depressie vertonen. Wanneer een dergelijke gecombineerde therapie wordt overwogen, dient de dosis van een of beide middelen te worden verlaagd.

Interacties met gemengde agonistische/antagonistische opioïde analgetica
Agonistische/antagonistische analgetica (d.w.z. pentazocine, nalbuphine en butorfanol) dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan een patiënt die een kuur met een zuiver opioïde agonistisch analgeticum, zoals oxycodon, heeft ondergaan of ondergaat. In deze situatie kunnen gemengde agonist/antagonist analgetica het analgetische effect van oxycodon verminderen en/of onttrekkingsverschijnselen bij deze patiënten versnellen.

Ambulatoire chirurgie en postoperatief gebruik
Van oxycodon en andere morfineachtige opioïden is aangetoond dat zij de motiliteit van de darm verminderen. Ileus is een veel voorkomende postoperatieve complicatie, vooral na intra-abdominale chirurgie met gebruik van opioïde analgesie. Voorzichtigheid is geboden bij het controleren op verminderde darmmotiliteit bij postoperatieve patiënten die opioïden krijgen. Standaard ondersteunende therapie moet worden toegepast.

Gebruik bij aandoeningen van de pancreas/biliaire tractus
Oxycodon kan spasmen van de Sphincter van Oddi veroorzaken en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van de biliaire tractus, waaronder acute pancreatitis. Opioïden zoals oxycodon kunnen een verhoging van de serum amylase spiegel veroorzaken.

Tolerantie en lichamelijke afhankelijkheid
Tolerantie is de behoefte aan toenemende doses opioïden om een bepaald effect, zoals analgesie, te handhaven (bij afwezigheid van ziekteprogressie of andere externe factoren). Lichamelijke afhankelijkheid uit zich in ontwenningsverschijnselen na abrupte stopzetting van een middel of na toediening van een antagonist. Lichamelijke afhankelijkheid en tolerantie zijn niet ongebruikelijk bij chronische opioïdtherapie.

Het onthoudings- of onthoudingssyndroom van opioïden wordt gekenmerkt door sommige of alle van de volgende symptomen: rusteloosheid, tranenvloed, rinorroe, geeuwen, transpiratie, rillingen, myalgie en mydriase. Andere symptomen kunnen zich ook ontwikkelen, waaronder: prikkelbaarheid, angst, rugpijn, gewrichtspijn, zwakte, buikkrampen, slapeloosheid, misselijkheid, anorexia, braken, diarree, of verhoogde bloeddruk, ademhalingsfrequentie, of hartslag.

In het algemeen mogen opioïden niet abrupt worden gestaakt (zie BIJSLUITING EN TOEDIENING: BEËINDIGING VAN DE BEHANDELING).

Informatie voor patiënten/verzorgers
De volgende informatie moet worden verstrekt aan patiënten die Oxycodon en Acetaminofen Tabletten krijgen door hun arts, verpleegkundige, apotheker of verzorger:

Neem geen Oxycodon en Acetaminophen Tabletten in als u allergisch bent voor een van de bestanddelen.
Als u tekenen van allergie ontwikkelt, zoals huiduitslag of ademhalingsmoeilijkheden, stop dan met het innemen van Oxycodon en Acetaminophen Tabletten en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Neem niet meer dan 4000 milligram acetaminofen per dag. Bel uw arts als u meer dan de aanbevolen dosis heeft ingenomen.
Patiënten dienen zich ervan bewust te zijn dat Oxycodon en Acetaminophen Tabletten oxycodon bevatten, wat een morfine-achtige stof is.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd om Oxycodon- en Acetaminofen Tabletten op een veilige plaats buiten het bereik van kinderen te bewaren. In geval van accidentele inname dient onmiddellijk medische spoedhulp te worden ingeroepen.
Wanneer Oxycodon en Acetaminophen Tabletten niet langer nodig zijn, dienen de ongebruikte tabletten te worden vernietigd door ze door het toilet te spoelen.
Patiënten moet worden geadviseerd de medicatiedosis niet zelf aan te passen. In plaats daarvan moeten zij overleggen met hun voorschrijvende arts.
Patiënten moet worden geadviseerd dat Oxycodon en Acetaminofen Tabletten de geestelijke en/of lichamelijke vermogens kunnen aantasten die nodig zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (bijv. autorijden, bedienen van zware machines).
Patiënten mogen Oxycodon en Acetaminophen Tabletten niet combineren met alcohol, opioïde analgetica, kalmerende middelen, sedativa, of andere CNS-depressiva, tenzij op aanbeveling en onder begeleiding van een arts. Bij gelijktijdige toediening met een ander CZS-depressivum kunnen Oxycodon en Acetaminophen Tabletten een gevaarlijke additieve depressie van het centrale zenuwstelsel of de ademhaling veroorzaken, wat kan leiden tot ernstig letsel of overlijden.
Het veilige gebruik van Oxycodon en Acetaminophen Tabletten tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld; daarom dienen vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of zwanger zijn, hun arts te raadplegen alvorens Oxycodon en Acetaminophen Tabletten in te nemen.
Moeders die borstvoeding geven dienen met hun arts te overleggen of zij moeten stoppen met het geven van borstvoeding of moeten stoppen met Oxycodon en Acetaminophen Tabletten vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zogende zuigelingen.
Patiënten die langer dan een paar weken met Oxycodon en Acetaminofen Tabletten worden behandeld, dient te worden geadviseerd de medicatie niet abrupt te staken. Patiënten moeten met hun arts overleggen voor een geleidelijk stopzettingsdoseringsschema om van de medicatie af te bouwen.
Patiënten moeten worden geadviseerd dat Oxycodon en Acetaminophen Tabletten een potentiële drug van misbruik zijn. Zij moeten het beschermen tegen diefstal, en het mag nooit worden gegeven aan iemand anders dan de persoon voor wie het was voorgeschreven.
Laboratoriumtesten
Hoewel oxycodon met sommige drugstests in de urine kruisreageert, zijn er geen beschikbare studies gevonden die de duur van de detecteerbaarheid van oxycodon in urine-drugsonderzoeken hebben vastgesteld. Echter, op basis van farmacokinetische gegevens, wordt de duur van detecteerbaarheid voor een enkele dosis oxycodon ruw geschat op één tot twee dagen na blootstelling aan de drug.

Urine testen op opiaten kan worden uitgevoerd om illegaal drugsgebruik vast te stellen en om medische redenen, zoals de evaluatie van patiënten met een veranderde bewustzijnstoestand of het monitoren van de effectiviteit van drugsrehabilitatie-inspanningen. Voor de voorlopige identificatie van opiaten in urine wordt gebruik gemaakt van een immunoassay screening en dunnelaagchromatografie (TLC). Gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS) kan worden gebruikt als een derde identificatiestap in de medische onderzoeksreeks voor het testen van opiaten na immunoassay en TLC. De identiteit van 6-keto opiaten (b.v. oxycodon) kan verder worden gedifferentieerd door de analyse van hun methoxime-trimethylsilyl (MO-TMS) derivaat.

Drug/Drug Interacties met Oxycodon
Opioïde analgetica kunnen de neuromusculaire-blokkerende werking van skeletspierrelaxantia versterken en een toename van de mate van ademhalingsdepressie veroorzaken.

Patiënten die gelijktijdig met Oxycodon en Acetaminophen Tabletten CNS-depressiva krijgen zoals andere opioïde analgetica, algehele anesthetica, fenothiazinen, andere tranquilizers, centraal werkende anti-emetica, sedatief-hypnotica of andere CNS-depressiva (waaronder alcohol), kunnen een additieve CNS-depressie vertonen. Wanneer een dergelijke gecombineerde behandeling wordt overwogen, dient de dosis van één of beide middelen te worden verlaagd. Het gelijktijdig gebruik van anticholinergica met opioïden kan paralytische ileus veroorzaken.

Agonist/antagonist analgetica (d.w.z. pentazocine, nalbuphine, naltrexon, en butorfanol) dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan een patiënt die een zuivere opioïde agonist zoals oxycodon heeft gekregen of krijgt. Deze agonist/antagonist analgetica kunnen het analgetische effect van oxycodon verminderen of kunnen ontwenningsverschijnselen precipiteren.

Gedragsinteracties met acetaminofen
Alcohol, ethyl: Hepatotoxiciteit is opgetreden bij chronische alcoholisten na verschillende dosisniveaus (matig tot overmatig) van acetaminofen.

Anticholinergica: Het begin van het effect van acetaminofen kan enigszins worden vertraagd of verminderd, maar het uiteindelijke farmacologische effect wordt niet significant beïnvloed door anticholinergica.

Oraale anticonceptiva: Toename van glucuronidatie resulterend in verhoogde plasmaklaring en een verminderde halfwaardetijd van acetaminofen.

Charcoal (geactiveerd): Vermindert de absorptie van acetaminofen indien zo snel mogelijk na overdosering toegediend.

Bèta-blokkers (Propranolol): Propranolol lijkt de enzymsystemen te remmen die verantwoordelijk zijn voor de glucuronidatie en oxidatie van acetaminofen. Daarom kunnen de farmacologische effecten van acetaminofen worden versterkt.

Loop diuretica: De effecten van het lusdiaureticum kunnen worden verminderd omdat acetaminofen de renale prostaglandine-excretie kan verminderen en de plasma-renineactiviteit kan verlagen.

Lamotrigine: De serum lamotrigineconcentraties kunnen worden verlaagd, waardoor de

therapeutische effecten afnemen.

Probenecid: Probenecid kan de therapeutische effectiviteit van acetaminofen licht verhogen.

Zidovudine: De farmacologische effecten van zidovudine kunnen worden verminderd door een verhoogde niet-hepatische of renale klaring van zidovudine.

Interacties tussen geneesmiddelen en laboratoriumtests
Afhankelijk van de gevoeligheid/specificiteit en de testmethodologie kunnen de afzonderlijke bestanddelen van oxycodon en acetaminofen tabletten kruisreageren met assays die worden gebruikt voor de voorlopige detectie van cocaïne (primaire urinaire metaboliet, benzoylecgonine) of marihuana (cannabinoïden) in menselijke urine. Om een bevestigd analyseresultaat te verkrijgen, moet een meer specifieke alternatieve chemische methode worden gebruikt. De bevestigingsmethode waaraan de voorkeur wordt gegeven is gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS). Bovendien moeten klinische overwegingen en professioneel oordeel worden toegepast op elk resultaat van een drug-of-abuse-test, met name wanneer voorlopige positieve resultaten worden gebruikt.

Acetaminofen kan interfereren met bloedglucosemeetsystemen voor thuisgebruik; er kunnen dalingen van >20% in gemiddelde glucosewaarden worden waargenomen. Dit effect lijkt geneesmiddel-, concentratie- en systeemafhankelijk te zijn.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Carcinogenese

Dierstudies ter beoordeling van het carcinogeen potentieel van oxycodon en acetaminofen zijn niet uitgevoerd.

Mutagenese

De combinatie van oxycodon en acetaminofen is niet beoordeeld op mutageniciteit. Oxycodon alleen was negatief in een bacteriële omgekeerde mutatietest (Ames), een in vitro chromosoomafwijkingstest met menselijke lymfocyten zonder metabole activering en een in vivo micronucleustest met muizen. Oxycodon was clastogeen in de humane lymfocyten-chromosomale assay in aanwezigheid van metabole activering en in de muizenlymfoom-assay met of zonder metabole activering.

Vertiliteit

Dierstudies ter beoordeling van de effecten van oxycodon op de vruchtbaarheid zijn niet uitgevoerd.

zwangerschap
Teratogene effecten

zwangerschapscategorie C

Dieronderzoek naar de voortplanting is niet uitgevoerd met Oxycodon en Acetaminophen Tabletten. Het is ook niet bekend of Oxycodon en Acetaminophen Tabletten schade aan de foetus kunnen toebrengen bij toediening aan een zwangere vrouw of het voortplantingsvermogen kunnen beïnvloeden. Oxycodon en Acetaminofen Tabletten mogen niet aan een zwangere vrouw worden gegeven, tenzij naar het oordeel van de arts de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke gevaren.

Nonteratogene effecten

Opioïden kunnen de placentabarrière passeren en hebben het vermogen om neonatale ademhalingsdepressie te veroorzaken. Opioïdgebruik tijdens de zwangerschap kan resulteren in een lichamelijk drugsafhankelijke foetus. Na de geboorte kan de pasgeborene lijden aan ernstige ontwenningsverschijnselen.

Labor and Delivery
Oxycodon en Acetaminofen Tabletten worden niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen tijdens en vlak voor de bevalling vanwege de mogelijke effecten op de ademhalingsfunctie bij de pasgeborene.

Nursing Mothers
Ordinarily, nursing should not be undertaken while a patient is receiving Oxycodone and Acetaminophen Tablets because of the possibility of sedation and/or respiratory depression in the infant. Oxycodon wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk, en er zijn zeldzame meldingen van slaperigheid en lusteloosheid bij baby’s van zogende moeders die een oxycodon/acetaminofen-product gebruiken. Acetaminofen wordt ook in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk.

Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik
Bij het bepalen van de doseringshoeveelheid en -frequentie van Oxycodon en Acetaminofen Tabletten voor geriatrische patiënten is bijzondere voorzichtigheid geboden, omdat de klaring van oxycodon bij deze patiëntenpopulatie iets lager kan zijn dan bij jongere patiënten.

Hepatische stoornis
In een farmacokinetisch onderzoek van oxycodon bij patiënten met eindstadium leverziekte, daalde de oxycodon plasmaklaring en nam de eliminatiehalfwaardetijd toe. Voorzichtigheid is geboden wanneer oxycodon wordt gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen.

Nierfunctiestoornis
In een onderzoek bij patiënten met nierfunctiestoornis in het eindstadium was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd verlengd bij uremische patiënten als gevolg van een verhoogd verdelingsvolume en een verminderde klaring. Oxycodon dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis.