Abstract and Introduction

Abstract

Doelstellingen: Beschrijven van de pathofysiologie van allergische astma en allergische rhinitis en een overzicht geven van de farmacologische, farmacokinetische, farmacodynamische, werkzaamheids- en veiligheidsgegevens voor omalizumab.

Methoden: MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations, en EMBASE Drugs & Pharmacology werden doorzocht met olizumab, omalizumab, E25, rhuMAb-E25, en anti-IgE. Combinaties van rhinitis, astma, en IgE leverden informatie op over de pathofysiologie van de ziekte.

Resultaten: Omalizumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de receptorbindingsplaats met hoge affiniteit op humaan immunoglobuline (Ig)E. Gebonden IgE is niet beschikbaar voor basofielbinding, de degranulatie wordt gedempt en allergische symptomen worden verminderd. In astmastudies verminderde omalizumab de behoefte aan inhalatiecorticosteroïden en reddingsmedicatie en verbeterde het de astmacontrole en astmakwaliteit van leven bij matige tot ernstige allergische astmapatiënten met ziekte die slecht onder controle was met inhalatiecorticosteroïden. In onderzoeken bij patiënten met matig tot ernstig seizoensgebonden allergische rinitis (SAR), verminderde omalizumab de ernst van de exacerbaties en het gebruik van reddingsmedicatie, en verbeterde het de levenskwaliteit van rinitis-gerelateerde patiënten. Er werden ook voordelen waargenomen in proeven die gebruik maakten van combinaties van immunotherapie en omalizumab voor SAR en in proeven met perenniële allergische rhinitis (PAR). Omalizumab werd goed verdragen. Hoewel kwaadaardige gezwellen zijn waargenomen bij behandelde patiënten, waren deze waarschijnlijk niet gerelateerd aan omalizumab-therapie.

Conclusies: Omalizumab heeft werkzaamheid aangetoond bij kinderen, volwassenen en adolescenten met ongecontroleerde matige tot ernstige allergische astma en allergische rhinitis. De veiligheid op lange termijn na 52 weken moet verder geëvalueerd worden.

Inleiding

Ziekten zoals astma en allergische rinitis hebben een aanzienlijke maatschappelijke impact. Deze aandoeningen treffen een grote groep patiënten en vormen een zware last in termen van behandelingskosten, productiviteitsverlies en verminderde levenskwaliteit. Hoewel er geneesmiddelen beschikbaar zijn om deze aandoeningen te behandelen, richten sommige zich enkel op het verlichten van de symptomen, andere zijn niet-specifiek in hun werkingsmechanisme (en hebben bijgevolg aanzienlijke nevenwerkingen), en geen enkel geneesmiddel biedt verlichting van de symptomen bij alle patiënten. Gezien de rol van IgE in de manifestatie van deze aandoeningen (zie bespreking hieronder), is er belangstelling voor de ontwikkeling van therapieën die specifiek gericht zijn tegen dit immunoglobuline om allergische astma en allergische rinitis te behandelen. De recente introductie van het monoklonale anti-IgE antilichaam omalizumab (Xolair, Genentech, South San Francisco, Californië) biedt clinici een bijkomende unieke optie voor de behandeling van deze aandoeningen. Dit overzicht geeft informatie over de pathofysiologie van allergische astma en allergische rinitis en beschrijft de farmacologie, farmacokinetiek, farmacodynamiek, klinische doeltreffendheidsgegevens en het veiligheidsprofiel voor omalizumab. De focus van dit overzicht is een functie van het feit dat de meeste gepubliceerde informatie met omalizumab betrekking heeft op het gebruik ervan voor deze aandoeningen. In de toekomst zullen echter waarschijnlijk ook toepassingen voor anti-IgE therapie voor andere IgE-gemedieerde aandoeningen zoals voedselallergieën en atopische dermatitis worden ontwikkeld. In het bijzonder suggereert recente informatie dat anti-IgE-therapie de manifestaties van onopzettelijke blootstelling aan pinda’s bij patiënten met pinda-allergie kan voorkomen.