Abstract: Het aantal patiënten dat na de diagnose kanker blijft leven, neemt toe als gevolg van de stijgende incidentie van kanker en de verbeterde overlevingskansen van kankerpatiënten dankzij de vooruitgang in kankeronderzoek en -behandeling. Het risico van meervoudige primaire kanker neemt ook toe door een toenemend aantal overlevenden van kanker, lange-termijn bijwerkingen van chemotherapie en/of bestralingstherapie, toegenomen diagnostische gevoeligheid, en aanhoudende effecten van genetische en gedragsmatige risicofactoren. Meervoudige primaire kanker wordt gedefinieerd als meer dan één synchrone of metachrone kanker bij dezelfde persoon. Hoewel er verschillende definities van meervoudige primaire kanker zijn voorgesteld, zijn de belangrijkste definities afkomstig van het SEER-programma (Surveillance, Epidemiology, and End Results) en de IACR/IARC (International Association of Cancer Registries and International Agency for Research on Cancer). Afhankelijk van de definitie varieert de totale gerapporteerde frequentie van meervoudige primaire kankers tussen 2,4% en 17%. Onderliggende oorzaken voor multipele primaire kankers kunnen gastheer- en levensstijlgerelateerde factoren, milieu- en genetische factoren en behandelingsgerelateerde factoren zijn. Er zijn significante veranderingen in de tijd gevonden in de prevalentie van risicofactoren voor kanker (roken, alcoholgebruik, obesitas), evenals vooruitgang in de diagnostische gevoeligheid en verbeterde screeningprogramma’s die van invloed kunnen zijn op de incidentie van een tweede of meer gevallen van kanker. In dit overzicht wordt de literatuur over meervoudige primaire kankers geanalyseerd met de nadruk op klinische situaties waarin een behandelend arts rekening moet houden met de mogelijkheid van meervoudige primaire kankers.

Inleiding

Ondanks de algemeen dalende leeftijdsgestandaardiseerde incidentie van kanker bij mannen en stabiele percentages bij vrouwen, hebben de groeiende en ouder wordende bevolking in combinatie met verbeteringen in de overleving van kanker geleid tot een toenemend aantal overlevenden van kanker in de Verenigde Staten. Meer dan 16,9 miljoen inwoners van de VS met een voorgeschiedenis van kanker waren op 1 januari 2019 in leven, en dit aantal zal naar verwachting groeien tot meer dan 22,1 miljoen op 1 januari 2030. De meest voorkomende kankers in 2019 zijn prostaat (3.650.030), dikke darm en rectum (776.120), en melanoom (684.470) bij mannen, en borst (3.861.520), baarmoederlichaam (807.860), en dikke darm en rectum (768.650) bij vrouwen. Veel overlevenden van kanker moeten omgaan met de lichamelijke gevolgen van kanker en de behandeling ervan, wat kan leiden tot functionele en cognitieve stoornissen en andere psychologische en economische gevolgen. Onder overlevenden zijn late langetermijneffecten, zoals volgende kankers, een punt van zorg. Informatie over late en lange termijn complicaties op populatieniveau is echter beperkt.

Herkenning van meervoudige primaire kankers gaat zo ver terug als 1921, toen een rapport aantoonde dat er 4,7% meervoudige primaire kankers werden gevonden in 3.000 gevallen van maligniteit. Veel factoren kunnen van invloed zijn op de gerapporteerde aantallen multipele primaire kankergevallen, waaronder de gebruikte definitie, de bestudeerde patiëntenpopulatie en de follow-up tijd. Afhankelijk van de definitie varieert de totale gerapporteerde frequentie van meervoudige primaire tumoren tussen 2% en 17%. Registers gebruiken verschillende regels om onderscheid te maken tussen kankers die nieuwe gevallen zijn en kankers die een uitbreiding zijn van een bestaande kanker. De twee meest gebruikte definities zijn die van het SEER-programma en die van de IACR/IARC. De SEER-databank houdt rekening met histologie, plaats, lateraliteit en tijd sinds de eerste diagnose om meervoudige primaire kankers te identificeren en beschouwt afzonderlijke tumoren van verschillende delen van hetzelfde orgaan (bv. dikke darm) als meervoudige plaatsen. De IACR/IARC-regels zijn exclusiever; voor een orgaan wordt slechts één tumor geregistreerd, ongeacht de tijd, tenzij er histologische verschillen zijn. De SEER-databank beveelt een periode van 2 maanden aan om onderscheid te maken tussen synchrone en metachrone meervoudige primairen, terwijl de IARC een periode van 6 maanden voorstelt. De regels van het SEER-programma worden hoofdzakelijk door Noord-Amerikaanse kankerregisters gebruikt, terwijl de regels van de IACR en de IARC internationaal worden gebruikt. Een samenvattende definitie van meervoudige primaire kankers is opgenomen in de tabel.

Etiologische factoren

Kanker, een meerfasig proces van initiatie, promotie, maligne transformatie en progressie, gaat vaak gepaard met beschadiging van het DNA. Mutaties in cruciale delen van genen die de celgroei, celdood of het herstel van DNA regelen, kunnen leiden tot de selectieve groei van beschadigde cellijnen en de accumulatie van verdere genetische schade. Zodra zich voldoende beschadigingen in het DNA opstapelen, kan kanker ontstaan. Factoren die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van meer dan één primaire vorm van kanker zijn genetische gevoeligheid en familiaire kankersyndromen, blootstelling aan het milieu en de levensstijl (bijv. tabak, alcoholgebruik), hormonale factoren, immuundeficiëntie en infectie, carcinogene effecten van eerdere kankerbehandelingen, en tenslotte de interactie tussen al deze factoren.

Genetische gevoeligheid en familiaire kankersyndromen

Bijna 1% tot 2% van alle kankers wordt in verband gebracht met erfelijke kankersyndromen. Getroffen personen hebben een erfelijke kiembaanmutatie in elke cel, die vroeg in de ontwikkeling kan zijn ontstaan. Veel van deze syndromen zijn autosomaal dominant, met 50% kans dat iemand die het gen draagt het aan zijn kind doorgeeft. Identificatie van een kiembaanmutatie bij een overlevende van kanker geeft een verhoogd risico op specifieke tweede primaire kankers. De meest relevante kankervoorbeschavingssyndromen in de routine-oncologische zorg zijn het erfelijk borst- en eierstokkanker-syndroom, het Lynch-syndroom/hereditaire non-polyposis colonkanker, multipele endocriene neoplasie type 1 en type 2, de ziekte van von Hippel-Lindau en het Li-Fraumeni-syndroom. Erfelijke kankersyndromen moeten worden vermoed wanneer bij meerdere generaties van een familie op betrekkelijk jonge leeftijd bepaalde vormen van kanker worden gediagnosticeerd of wanneer meerdere personen in een familie meerdere primaire vormen van kanker ontwikkelen. Wanneer een erfelijk kankersyndroom wordt vermoed, moet genetische counseling worden besproken, omdat hierdoor mutaties in bekende kankergevoeligheidsgenen kunnen worden geïdentificeerd.

Blootstelling aan milieu en levensstijl

Invloeden van milieu en levensstijl, zoals tabaksgebruik, overmatig alcoholgebruik en voedingspatronen, kunnen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van meerdere primaire vormen van kanker. Tabaksgebruik is een van de meest bekende oorzaken van meervoudige primaire kanker, met sterke associaties tussen longkanker en kanker van de bovenste luchtwegen (mondholte, keelholte, strottenhoofd en slokdarm). Overlevenden van longkanker vertonen ook een verhoogd risico op hoofd-, hals- en blaaskanker en op tweede primaire longkanker. Dit is het gevolg van het verschijnsel â€Åfield cancerization,â€Â waarbij sommige van de vele plekken met getransformeerde cellen in de luchtwegen en urinewegen zich kunnen ontwikkelen tot tweede (of meer) kankers. Andere kankers die verband houden met tabaksgebruik zijn maag, lever, pancreas, nieren, baarmoederhals en myeloïde leukemie. Alcoholgebruik is in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker in onder meer mondholte en keelholte, slokdarm, lever, dikke darm, strottenhoofd en borstkanker bij vrouwen. Voor sommige kankersoorten zijn de risico’s in verband met overmatig alcoholgebruik en tabaksgebruik veel hoger dan voor elk van beide blootstellingen alleen. Naar schatting zijn tabak- en alcoholgerelateerde kankersoorten verantwoordelijk voor meer dan 35% van alle latere maligniteiten. Voedingsfactoren en overgewicht of obesitas komen tot uiting in de toename van kanker van de borst, het baarmoederlichaam, de eierstokken, de dikke darm, de slokdarm, de galblaas, de nieren, de alvleesklier en de schildklier.

Hormonale factoren

Hormonale factoren spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van borstkanker en verschillende vormen van kanker van het vrouwelijk voortplantingssysteem. Individuen kunnen een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van meerdere primaire kankers als gevolg van hormonale factoren. Onderzoeken naar meerdere primaire vormen van kanker hebben een verhoogd relatief risico gevonden voor borst-, eierstok- en baarmoederhalskanker, dat mogelijk kan worden toegeschreven aan gemeenschappelijke hormonale risicofactoren die verband houden met de menstruatie- en zwangerschapsgeschiedenis en het gebruik van hormonale geneesmiddelen. Dit kan niet alleen het gevolg zijn van factoren die verband houden met de menstruatie- en zwangerschapsgeschiedenis, maar ook van het gebruik van hormonale geneesmiddelen en genetische vatbaarheidsfactoren die het risico op verschillende kankers verhogen.

Immuundeficiëntie en infecties

Een aantal gevestigde, groeiende bewijzen ondersteunt een oorzakelijke rol van immunodeficiëntie en infecties in een verhoogd risico op primaire en secundaire kankers. Immunodeficiëntiesyndromen, zowel verworven als geërfd, zijn in verband gebracht met een verhoogd risico van non-Hodgkin-lymfoom, Kaposi-sarcoom, en plaveiselcelkanker op aan de zon blootgestelde delen van de huid. Besmettingen met het humaan papillomavirus (HPV) zijn de belangrijkste oorzaak van baarmoederhalskanker en zijn in verband gebracht met andere vormen van kanker in de anogenitale tractus (d.w.z. vulva, vagina, perineum, anus, penis) waarvoor aanwijzingen bestaan van een wederzijds verhoogd risico. HPV, met name HPV-16, is betrokken bij orofaryngeale kankers. Patiënten die besmet zijn met het humane immunodeficiëntievirus (HIV) lopen een verhoogd risico op non-Hodgkin-lymfoom, Kaposi-sarcoom, en baarmoederhals- en anale kanker. Hoewel case reports melding maken van meerdere kankers bij HIV-geïnfecteerde personen, is het relatieve risico voor meerdere primaire tumoren bij patiënten met HIV-gerelateerde immunodeficiëntie onbekend.

Carcinogene effecten van eerdere kankerbehandelingen

Het carcinogene potentieel van chemotherapie en bestralingstherapie is welbekend. Het verband tussen sommige alkylerende chemotherapiemiddelen en het risico van het ontstaan van acute leukemie, die meestal in de eerste 10 jaar na de behandeling optreedt, is bekend. Andere soorten geneesmiddelen die in verband worden gebracht met een verhoogd risico van acute myeloïde leukemie zijn topoisomerase II-remmers, anthracyclines en op platina gebaseerde therapieën. De tweede vormen van kanker die in verband worden gebracht met bestralingstherapie omvatten acute leukemie, chronische myeloïde leukemie, en borst-, long-, schildklier- en nonmelanoma huidkanker. Tweede kankers van het bot en het bindweefsel (zachte weefsels) komen voor in of grenzend aan het bestraalde gebied bij patiënten die met hoge doses straling worden behandeld. De stralingsdosis en het soort straling, de intrinsieke gevoeligheid van blootgestelde weefsels en de kenmerken van de patiënt beïnvloeden het risico op kanker als gevolg van bestraling. Het risico is in het algemeen hoger wanneer zich ontwikkelend weefsel op jongere leeftijd wordt blootgesteld.

Clinische relevantie voor de praktiserend oncoloog

Afhankelijk van de definitie ligt de frequentie van multipele primaire kankers tussen 2% en 17%. Het aantal patiënten met meerdere primaire vormen van kanker lijkt toe te nemen op basis van het SEER-programma van het National Cancer Institute. Met de vooruitgang in vroege opsporing, ondersteunende zorg en effectieve kankerbehandelingen en met een langere follow-up, zal het aantal multiple primairen blijven toenemen. In de afgelopen decennia is de significante toename van het vijfjarig relatief overlevingspercentage voor alle vormen van kanker nog steeds tenietgedaan door de late langetermijneffecten van kanker en de behandeling ervan. Een van de meest levensbedreigende gevolgen is de diagnose van een nieuwe kanker. Patiënten bij wie eerder kanker is vastgesteld, ondergaan gewoonlijk gedurende een aantal jaren een aantal vervolgonderzoeken en -tests om een terugval van de ziekte uit te sluiten. Met het toenemende gebruik van meer geavanceerde en gevoelige beeldvormingsmethoden, zoals PET/CT, worden nu bij steeds meer overlevenden van kanker nieuwe verdachte laesies in hun schildklier, dikke darm, borst, slokdarm, galbuis en hoofd en hals gevonden die anders misschien zouden zijn gemist. Praktiserende oncologen moeten zich bewust zijn van deze niet ongebruikelijke presentatie bij hun patiënten die toezicht houden op kanker en moeten letten op de klinische kenmerken die kunnen wijzen op een tweede primaire kanker. Late en atypische metastatische uitzaaiingspatronen voor een bepaalde primaire tumor, discordante tumorlast/tumormerkerniveaus, geïsoleerde enkele nieuwe metastatische laesies, voortdurende blootstelling aan carcinogenen in het milieu (bijv. roken, alcohol), en een voorgeschiedenis van voorafgaande carcinogene chemotherapie (bijv. etoposide, anthracyclines) of bestralingstherapie kunnen enkele van de manifestaties zijn die wijzen op de aanwezigheid van een tweede primaire kanker.

Na histologische bevestiging van een tweede primaire kanker, kan de beslissing voor actieve behandeling moeilijk zijn in de gevorderde en chirurgisch niet-resecteerbare tweede primaire presentatie. De uitdaging bestaat erin een antikankertherapiestrategie te vinden die beide kankertypes bestrijkt zonder verhoogde toxiciteit of relevante farmacologische interacties en zonder negatieve invloed op het algemene resultaat. Er zijn geen beproefde richtlijnen voor deze situatie. Deze patiënten worden altijd uitgesloten van klinische proeven op grond van de toelatingscriteria, tenzij zij een lage graad/stadium hebben en ten minste 3 tot 5 jaar geleden met succes zijn behandeld. Om een betere afspiegeling te vormen van een reële populatie en om deelname van patiënten met een tweede voorgeschiedenis van primaire kanker aan klinische trials mogelijk te maken, moeten de uitsluitingscriteria, met name voor klinische trials in de beginfase, zodanig worden gewijzigd dat alleen patiënten die momenteel actieve antikankertherapie nodig hebben, worden uitgesloten. Toegegeven, dit kan de beoordeling van de werkzaamheid en de progressie aanzienlijk complexer maken en is daarom wellicht niet geschikt voor klinische proeven in fase III. Bovendien is er een gebrek aan betrouwbare gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van de geneesmiddel-geneesmiddel interacties van antineoplastische (d.w.z. cytotoxische, biologische, immunotherapie) behandelingsopties die voor een bepaalde patiënt worden overwogen. Beslissingen over of en hoe deze patià “nten te behandelen moeten worden gebaseerd op multidisciplinaire tumorboard besprekingen en moeten worden geïndividualiseerd.

De toegenomen kennis over patià “nten met erfelijke kanker en overlevenden van kanker zal hopelijk de ontwikkeling van specifieke beheers- en bewakingsmaatregelen mogelijk maken. Er zijn maar weinig studies die zich specifiek hebben gericht op de preventie van meerdere primaire vormen van kanker bij kankeroverlevers. Er is ook een gebrek aan specifieke richtlijnen voor screening in deze setting. Momenteel wordt alle overlevenden van kanker aanbevolen om de toepasselijke nationale richtlijnen voor kankerscreening voor personen met een gemiddeld risico in de algemene bevolking (dat wil zeggen, geen overlevenden van kanker) te volgen, zoals die van de American Cancer Society, American Society of Clinical Oncology, National Comprehensive Cancer Network, en de US Preventive Services Task Force.

Hoe worden meervoudige primaire tumoren gedefinieerd?

– Een kanker met een andere plaats en een ander histologisch (microscopische samenstelling van cellen en/of weefsel) type dan de oorspronkelijke kanker wordt als een afzonderlijke primaire tumor beschouwd.

-Kankers met verschillende histologische typen op dezelfde plaats worden als afzonderlijke primaire tumoren beschouwd, ongeacht of ze op hetzelfde of op verschillende tijdstippen zijn gediagnosticeerd.

– Een nieuwe kanker op dezelfde plaats of met dezelfde histologie als een eerdere kanker wordt als dezelfde primaire kanker beschouwd indien de diagnose binnen twee maanden wordt gesteld of als een afzonderlijke primaire kanker indien de diagnose na twee maanden wordt gesteld, tenzij in het medisch dossier uitdrukkelijk wordt vermeld dat het om een recidief of een metastatische ziekte gaat.

– Indien een orgaan aan een ander orgaan wordt gekoppeld, wordt elk lid van het paar in het algemeen als een afzonderlijke plaats beschouwd.

– Belangrijke uitzonderingen op deze algemene regels zijn onder meer de meeste histologische soorten kanker in de prostaat en de urineblaas, waarvoor meervoudige tumoren als één primaire tumor worden gerapporteerd met de datum van de eerste invasieve laesie.

– Een andere reeks regels wordt gebruikt om meervoudige primaire tumoren van het lymfatische en hematopoëtische (de productie van bloedcellen) systeem te bepalen.

Opgenomen uit American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2009.

Ten slotte is het belangrijk dat patiënten bij wie kanker is vastgesteld, informatie krijgen over mogelijke late en langetermijneffecten van de behandeling en over hun symptomen, evenals over mogelijke tekenen van terugkeer en tweede tumoren. Een door de arts begeleid follow-up plan moet informatie bevatten over aanbevolen kankerscreening, toezicht op terugkeer, en het schema voor het uitvoeren van tests en onderzoeken. Naast aanbevelingen die specifiek zijn voor hun primaire kanker, leeftijd bij de eerste diagnose en mogelijke risico’s van de behandeling, is het belangrijk dat overlevenden van kanker de aanbevelingen voor kankerpreventie en vroegtijdige opsporing in de algemene bevolking opvolgen, waaronder het vermijden of stoppen met roken, lichaamsbeweging, voeding en dieet, gezond gewicht en alle standaardkankerscreenings.

Conclusie

Over het geheel genomen neemt de incidentie van meerdere primaire vormen van kanker toe als gevolg van de toegenomen opsporing van kanker in een vroeg stadium en de vooruitgang in de behandeling van kanker. Verschillende mechanismen zoals familiegeschiedenis, genetische afwijkingen, hormonale factoren, alcohol, tabak, en milieu-invloeden zijn betrokken bij de ontwikkeling van multiple primaire kankers. Diagnose en behandeling van multipele kankers blijft een uitdaging vanwege de variabele definities van multipele primaire kankers, het ontbreken van specifieke richtlijnen voor screening en het ontbreken van goed vastgestelde behandelingsrichtlijnen. De behandeling van deze patiënten moet worden geïndividualiseerd door middel van een multidisciplinaire aanpak. Verder onderzoek is nodig om preventie, screening, diagnose, behandeling en overlevingsproblemen op dit gebied beter te begrijpen en te definiëren.

Financiële onthulling: De auteurs hebben geen significant financieel belang in of andere relatie met de fabrikant van een product of leverancier van een dienst die in dit artikel wordt genoemd.

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Kankerstatistieken, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69:7-34.

2. Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 juni 11.

3. Weaver KE, Forsythe LP, Reeve BB, et al. Mentale en fysieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven onder Amerikaanse overlevenden van kanker: populatieschattingen uit de 2010 National Health Interview Survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21:2108-17.

4. Owen LJ. Multiple malignant neoplasms. JAMA. 1921;76:1329-33.

5. Wood ME, Vogel V, Ng A, et al. Second malignant neoplasms: assessment and strategies for risk reduction. J Clin Oncol. 2012;30:3734-45.

6. Vogt A, Schmid S, Heinimann K, et al. Multiple primary tumors: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2:e000172.

7. Coyte A, Morrison DS, McLoone P. Second primary cancer risk–the impact of applying different definitions of multiple primaries: results from a retrospective population-based cancer registry study. BMC Cancer. 2014;14:272.

8. Amer MH. Meervoudige neoplasma’s, enkelvoudige primairen, en overleving van patiënten. Cancer Manag Res. 2014;6:119-34.

9. Ferretti S. Airtum kankerregistratie handboek. Florence, Italië; 2009.

10. American Cancer Society. Kankerfeiten & cijfers 2009. Beschikbaar op: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2009/cancer-facts-and-figures-2009.pdf. Accessed June 25, 2019.

11. Schottenfeld D, Beebe-Dimmer J. Meervoudige primaire kankers. In: Schottenfeld D, Fraumeni JF Jr, editors. Cancer epidemiology and prevention. 3rd ed. New York: Oxford University Press; 2006:1269-80.

12. Fraumeni JF, Curtis RE, Edwards BK, Tucker MA. Introduction. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. New malignancies among cancer survivors: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Beschikbaar op: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Accessed June 26, 2019.

13. Garber JE, Offit K. Hereditary cancer predisposition syndromes. J Clin Oncol. 2005;23:276-92.

14. Begg CB, Zhang ZF, Sun M, Herr HW, Schantz SP. Methodology for evaluating the incidence of second primary cancers with application to smoking-related cancers from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program. Am J Epidemiol. 1995;142:653-65.

15. Caporaso NE, Dodd KW, Tucker MA. New malignancies following cancer of the respiratory tract. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. New malignancies among cancer survivors: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Beschikbaar op: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Accessed June 25, 2019.

16. Oppeltz RF, Jatoi I. Tobacco and the escalating global cancer burden. J Oncol. 2011;2011:408104.

17. Marshall JR, Freudenheim J. Alcohol. In: Schottenfeld D, Fraumeni JF Jr, editors. Cancer epidemiology and prevention. 3rd ed. New York: Oxford University Press; 2006:1087-100.

18. Schottenfeld D. Alcohol as a co-factor in the etiology of cancer. Cancer. 1979;43:1962-6.

19. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003;348:1625-38.

20. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371:569-78.

21. Gillison ML, D̢۪Souza G, Westra W, et al. Distinct risk factor profiles for human papillomavirus type 16-positive and human papillomavirus type 16-negative head and neck cancers. J Natl Cancer Inst. 2008;100:407-20.

22. Leone G, Pagano L, Ben-Yehuda D, Voso MT. Therapy-related leukemia and myelodysplasia: susceptibility and incidence. Haematologica. 2007;92:1389-98.

23. Azarova AM, Lyu YL, Lin CP, et al. Rollen van DNA topoisomerase II isozymes in chemotherapie en secundaire maligniteiten. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:11014-9.

24. Travis LB, Holowaty EJ, Bergfeldt K, et al. Risico op leukemie na op platina gebaseerde chemotherapie voor eierstokkanker. N Engl J Med. 1999;340:351-7.

25. Inskip PD, Ries LA, Cohen RJ, Curtis RE. New malignancies following childhood cancer. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. New malignancies among cancer survivors: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Beschikbaar op: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Accessed June 25, 2019.

26. Altekruse SF, Kosary CL, Krapcho M, et al, editors. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2007. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2010. Beschikbaar op: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007. Accessed June 25, 2019.

27. Ishimori T, Patel PV, Wahl RL. Detection of unexpected additional primary malignancies with PET/CT. J Nucl Med. 2005;46:752-7.

28. Miyazaki T, Sohda M, Higuchi T, et al. Effectiviteit van FDG-PET in screening van synchrone kanker van andere organen bij patiënten met slokdarmkanker. Anticancer Res. 2014;34:283-7.

29. Smith RA, Cokkinides V, Brooks D, et al. Cancer screening in the United States, 2011: a review of current American Cancer Society guidelines and issues in cancer screening. CA Cancer J Clin. 2011;61:8-30.

30. Hewitt M, Greenfield S, Stovall E, editors. From cancer patient to cancer survivor: lost in transition. Washington, DC: The National Academies Press; 2006.

31. Demark-Wahnefried W, Pinto BM, Gritz ER. Promoting health and physical function among cancer survivors: potential for prevention and questions that remain. J Clin Oncol. 2006;24:5125-31.