Melatonine bij oudere patiënten met slapeloosheid. A systematic review

Achtergrond: Melatonine is een hormoon en antioxidant geproduceerd door de pijnappelklier waarvan vier neurobiologische rollen zijn geclaimd bij de oudere bevolking: anti-verouderingsmiddel; vrije-radicalen-vanger; regulator van het circadiane ritme; endogene slaap-inducer. De “melatoninevervangings”-hypothese stelt dat 1) de aantoonbare leeftijdsgebonden achteruitgang bijdraagt tot slapeloosheid en dat 2) vervanging door fysiologische doses melatonine de slaap verbetert. Het doel van dit onderzoek was om het bewijs te bepalen voor de werkzaamheid van melatonine bij oudere slapeloze mensen.

Methoden: De database van MEDLINE van 1990-2000 werd doorzocht met “melatonine”, “geriatrie” en “(frêle)-ouderen” als belangrijkste subrubrieken. Dit resulteerde in 78 artikelen: alleen studies met empirische behandelingsgegevens werden beoordeeld (N = 12).

Resultaten: Zes rapporten (abstract, onderzoeksbrief, retrospectieve casestudy, 3 open label studies) toonden een trend naar werkzaamheid van melatonine: de slaapkwaliteit verbeterde en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer werd sundowning verminderd. In 6 dubbelblinde, gerandomiseerde cross-overonderzoeken werden in totaal 95 patiënten (gemiddelde leeftijd: 65-79 jaar) behandeld. De doses melatonine varieerden van 0,5 mg tot 6 mg; de meesten namen een eenmalige dosis 30-120 min. voor het slapen gaan. In 3 studies werd een vorm met langzame afgifte gebruikt. De slaapkwaliteit werd objectief gemeten met polsactigrafie (n = 4) en polysomnografie (n = 2), en aanvullend werd de subjectieve slaapkwaliteit beoordeeld (n = 2). De slaaplatentie nam significant af in 4 studies. In 3 studies verbeterden andere maten van slaapkwaliteit (slaapefficiëntie, totale slaaptijd en waaktijd tijdens de slaap). De subjectieve slaapkwaliteit verbeterde niet. Er was geen sprake van slaperigheid in de vroege ochtend. Vergelijking van de studies suggereert dat melatonine het meest effectief is bij oudere insomniacs die chronisch benzodiazepinen gebruiken en/of met gedocumenteerde lage melatonine niveaus tijdens de slaap.

Conclusie: Er is voldoende bewijs dat lage doses melatonine de initiële slaapkwaliteit verbeteren bij geselecteerde oudere insomniacs. Echter, grotere gerandomiseerde gecontroleerde trials, met minder strikte inclusiecriteria zijn nodig om bewijs van effectiviteit (d.w.z. klinische en subjectieve relevantie) te leveren bij geriatrische patiënten die lijden aan slapeloosheid, voordat wijdverbreid gebruik kan worden bepleit.