Melanocytenkolonisatie en -pigmentatie van borstcarcinomen: Pathologische en Klinische Aspecten

Abstract

Introductie. Melanocytaire kolonisatie van borstcarcinoom door niet-neoplastische melanocyten van epidermale oorsprong is een zeldzame en ernstige aandoening die voor het eerst in 1977 werd beschreven. Wij rapporteren over de uitzonderlijke klinische en pathologische kenmerken van dit migratiefenomeen bij een 74-jarige patiënte. Bespreking. De pathogenese waardoor melanocyten migreren is niet bekend, maar een doorbroken basaal membraan wordt als essentieel beschouwd. Conclusie. Histologisch onderzoek en aanvullende kleuring van de huid zijn essentieel om borstkankermelanose te onderscheiden van maligne melanoom.

1. Inleiding

Melanocytaire kolonisatie van borstcarcinoom door niet-neoplastische melanocyten van epidermale oorsprong werd voor het eerst beschreven door Azzopardi en Eusebi in 1977 . Tumorcellen die de interface tussen epidermis en dermis verstoren, worden beschouwd als essentieel voor de migratie van melanocyten naar de oppervlakkige dermis. Deze aandoening is zeldzaam, en de pigmentatie wordt gewoonlijk alleen microscopisch waargenomen. Gepigmenteerde huidlaesies bij borstkankerpatiënten zijn de laatste jaren beschreven. Meervoudige gepigmenteerde laesies ontwikkeld in een mastectomielitteken van een borstkankerpatiënt worden gemeld door Marco et al. , en Gadkari et al. beschrijven hoe de cytologische bevindingen van melanocytenkolonisatie in subcutaan secundair borstcarcinoom verschillen van die van maligne melanoom. Een geval van cutaan gemetastaseerd borstcarcinoom met melanocyten kolonisatie, die maligne melanoom nabootst, zoals in detail beschreven door Wyatt et al. . Bovendien worden in de recente literatuur voorbeelden gevonden van gepigmenteerde borstziekte Paget die maligne melanoom nabootst.

Wij doen verslag van dit uitzonderlijke klinische en pathologische migratiefenomeen en tonen aan dat histologisch onderzoek en aanvullende kleuring essentieel zijn om maligne melanoom te onderscheiden van borstkanker melanose.

2. Materialen en Methoden

2.1. Casus

Een vierenzeventigjarige vrouw, in goede conditie, werd in augustus 2009 gediagnosticeerd met een grote tumor van de borst. De tumor was gelokaliseerd in het linker bovenkwadrant met infiltratie van de huid en de borstspier, evenals massale betrokkenheid van de axillaire lymfeklieren. Computerized tomography toonde verdachte verre metastasen in het mediastinum en de longen.

Histologisch onderzoek na kernnaaldbiopsie toonde een oestrogeenreceptorpositief carcinoom. De patiënte werd aanvankelijk behandeld met Letrozole. Deze behandeling leidde tot gedeeltelijke regressie van de tumor en de metastasen. In april 2010 ontwikkelde zij grote aantallen zwaar gepigmenteerde gebieden op de huid van de getroffen borst die leken op maligne melanomen, en zij werd verwezen naar de afdeling Plastische Chirurgie (figuur 1(a)).

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

Figuur 1

(a) Grote aantallen gepigmenteerde gebieden op de huid van de aangetaste borst. (b) Gepigmenteerde maculae.

Een representatieve excisiebiopsie van de gepigmenteerde huid werd uitgevoerd, en histologisch onderzoek toonde carcinoom zonder aanwijzingen voor collisietumor.

Omdat haar tumor en metastasen aanzienlijke regressie hadden vertoond na behandeling met Letrozole, werd zij geëvalueerd op een multidisciplinaire conferentie. Besloten werd de patiënte een mastectomie aan te bieden met een okselklierdissectie en een V-Y plastie met gebruikmaking van de musculocutane flap van de latissimus dorsi.

De patiënte werd na 8 dagen ziekenhuisopname in goede conditie ontslagen en werd doorverwezen naar de afdeling Oncologie.

2.2. Macroscopie

Onderzoek van het mastectomie-exemplaar toonde peau d’orange en meerdere 1-4 mm zwaar gepigmenteerde niet-elevate gebieden in de huid (maculae) (figuur 1(b)).

Het borstweefsel bevatte een meer dan 10 cm groot gebied van geïnduceerd weefsel, suggestief voor carcinoom met tekenen van lymfangitis carcinomatosis.

2.3. Microscopie

Massieve vasculaire tumor embolisatie werd gezien in het gehele borstweefsel inclusief de dermis. Op verschillende plaatsen waren de adenocarcinoomcellen geïnfiltreerd in het oppervlakkige dermale bindweefsel en doorgedrongen tot de dermoepidermale junctie (figuur 2(a)). Op deze specifieke plaatsen werd een overvloedig melaninepigment waargenomen in langgerekte en dendritische melanocyten die de onderliggende carcinoma-cellen koloniseerden.

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)

Figuur 2

(a) Melanocyten koloniseren de onderliggende carcinoma cellen. (HE × 40). (b) Carcinomacellen omgeven door melan-A-positieve melanocyten (× 40). (c) Oestrogeen receptor positieve carcinoma cellen (×20).

Aanvullende immunohistochemische kleuringen identificeerden positieve oestrogeen receptor (figuur 2(c)) en CK7/19-positieve carcinoma cellen vermengd met en omgeven door positieve melan A (figuur 2(b)) en MIFT-positieve cellen.

3. Discussie en Conclusie

De aanwezigheid van melaninepigmentatie is beschreven in verschillende epitheliale tumoren zoals carcinomen van de borst, mondslijmvlies, larynx, speekselklier, prostaatklier, en het rectale mucosa . De aanwezigheid van melanocyten in de mucosa wordt verondersteld de pigmentbron te zijn voor melanose in veel van deze organen. Sommige auteurs nemen aan dat transformerende groeifactoren en epidermale groeifactor-receptoren betrokken zijn bij de proliferatie van normale en neoplastische menselijke cellen. In vitro is aangetoond dat de geactiveerde melanocytaire groeifactor de proliferatie van de normale menselijke melanocyten stimuleert, en men denkt dat dit wordt geïnduceerd door een transformerende groeifactor die aanwezig is in de borstkankercellen. De exacte pathogenese waardoor melanocyten migreren is echter niet volledig begrepen, maar een doorbroken keldermembraan is waarschijnlijk essentieel.

In de zeldzame gevallen van zichtbare pigmentatie van de huid die een borstkanker bedekt, moet maligne melanoom in de differentiaaldiagnose worden opgenomen. Bij klinisch onderzoek vertoont een maligne melanoom meestal een verheven laesie, terwijl de pigmentatie van melanose op het niveau van de huid ligt. Histologisch onderzoek en aanvullende immunohistochemische kleuring zijn echter essentieel om maligne melanoom en borstkankermelanose van elkaar te onderscheiden.

Belangenconflict

Wij bevestigen hierbij dat geen van de auteurs van dit artikel een belangenconflict heeft, wat dan ook.