SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, blijft zich verspreiden en heeft in minder dan vier maanden wereldwijd tot meer dan 26.000 sterfgevallen geleid. Er wordt gewerkt aan de ontwikkeling van een vaccin tegen het coronavirus, maar het duurt waarschijnlijk nog 12 tot 18 maanden.

In de tussentijd drijft de pandemie, met meer dan 500.000 bevestigde gevallen wereldwijd, onderzoekers ertoe veilige en effectieve therapieën te vinden voor patiënten met COVID-19, en een antimalariamiddel staat mogelijk in de frontlinie van die inspanning. Terwijl nieuwe en aangepaste geneesmiddelen worden getest in klinische studies, worden sommige van deze veelbelovende geneesmiddelen tegelijkertijd off-label gebruikt voor compassionate use om patiënten te behandelen.

Van sommige van de medicijnen die worden gebruikt om COVID-19 te behandelen, is bekend dat ze bij sommige mensen een door het geneesmiddel veroorzaakte verlenging van de QTc veroorzaken. De QTc is een indicator van de gezondheid van het elektrische oplaadsysteem van het hart. Patiënten met een gevaarlijk verlengde QTc lopen een verhoogd risico op mogelijk levensbedreigende ventriculaire ritmeafwijkingen die kunnen culmineren in plotse hartdood.

Neutraliseren van die dreiging betekent patiënten identificeren die het meest vatbaar zijn, en weten hoe deze medicijnen veilig kunnen worden gebruikt.

Een studie gepubliceerd in Mayo Clinic Proceedings geeft meer informatie over potentiële gevaren en de toepassing van QTc-monitoring om de behandeling te sturen bij het gebruik van geneesmiddelen die veranderingen in het hartritme kunnen veroorzaken.

WAT IS DE IMPACT

Hydroxychloroquine is een al lang bestaand geneesmiddel voor de preventie en behandeling van malaria. Het wordt ook gebruikt om de symptomen van ontstekingsziekten van het immuunsysteem, zoals lupus en reumatoïde artritis, te beheersen en tot een minimum te beperken.

In laboratoriumproeven kan hydroxychloroquine voorkomen dat SARS-CoV- en SARS-CoV-2-virussen zich aan cellen hechten en cellen binnendringen. Als deze antivirale eigenschappen op dezelfde manier werken bij dieren en mensen, zou het medicijn kunnen worden gebruikt om patiënten te behandelen en het aantal COVID-19-doden te beperken.

Op cellulair niveau blokkeren potentiële QT-verlengende medicijnen, zoals hydroxychloroquine, een van de kritieke kaliumkanalen die het elektrische oplaadsysteem van het hart regelen. Deze storing verhoogt de mogelijkheid dat het hartritme ontaardt in gevaarlijke grillige hartslagen, wat uiteindelijk resulteert in plotselinge hartdood.

Volgens hebben cardiologen en arts-wetenschappers van de Mayo Clinic dringend advies gegeven over hoe een ECG met 12 afleidingen, telemetrie of mobiele ECG met smartphone kan worden gebruikt om de QTc van de patiënt te bepalen als een vitaal teken om die patiënten te identificeren die een verhoogd risico lopen — en hoe uiteindelijk de kans op door medicijnen veroorzaakte plotselinge hartdood kan worden geminimaliseerd.

GUIDELIJNEN

De antimalariamiddelen chloroquine en hydroxychloroquine, evenals de HIV-medicijnen lopinavir en ritonavir, dragen alle een bekend of mogelijk risico van door geneesmiddelen veroorzaakte ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood in zich. Voordat een behandeling met deze medicijnen wordt gestart, is het belangrijk om een uitgangs-ECG te krijgen om veranderingen te kunnen meten.

Deze uitgangsmeting kan afkomstig zijn van een standaard 12-afleidingen-ECG, telemetrie of een mobiel ECG-apparaat met smartphone-ondersteuning. Op maandag verleende de Food and Drug Administration noodgoedkeuring aan het Kardia 6L mobiele ECG-apparaat van AliveCor als het enige door de FDA goedgekeurde mobiele apparaat voor QTc-monitoring met COVID-19.

De mogelijkheid van het mobiele apparaat om op afstand het hartritme en de QTc-waarde van de patiënt te leveren, vereist geen extra ECG-technicus om de meting persoonlijk uit te voeren, waardoor een verhoogde blootstelling aan COVID-19 en de behoefte aan meer persoonlijke beschermingsmiddelen wordt bespaard.

Met behulp van het algoritme dat door het Mayo-team is ontwikkeld, kan het potentiële risico op door geneesmiddelen veroorzaakte aritmieën worden beoordeeld en worden gebruikt om de behandeling dienovereenkomstig aan te passen. Patiënten met een QTc-waarde op de uitgangslijn groter dan of gelijk aan 500 milliseconden bijvoorbeeld, en patiënten die een acute QTc-reactie vertonen met een QTc groter dan of gelijk aan 60 milliseconden vanaf de uitgangslijn na het starten van een behandeling met een of meer QTc-verlengende geneesmiddelen, lopen het grootste risico op door geneesmiddelen veroorzaakte aritmieën. Eenvoudige QTc-tegenmaatregelen kunnen worden geïmplementeerd voor patiënten met een voorzichtige “rood licht” QTc-status als de beslissing wordt genomen om door te gaan met de beoogde COVID-19 therapieën.

WAT MOET U WETEN

Er zijn een aantal overwegingen rond het gebruik van off-label geneesmiddelen voor de behandeling van COVID-19. De geneesmiddelen kunnen al dan niet in voldoende grote hoeveelheden beschikbaar zijn om een wereldwijde pandemie te behandelen, zelfs in het huidige stadium van de “compassionate use”-tests. Het zal een zorgvuldige afweging van de omstandigheden van COVID-19-patiënten vergen voor behandelende clinici en patiënten om te beslissen over het gebruik van geneesmiddelen of geneesmiddelencombinaties die hun infectie kunnen behandelen, maar die mogelijk schadelijke, door geneesmiddelen veroorzaakte bijwerkingen kunnen veroorzaken.

Volgens het Mayo-team kunnen patiënten jonger dan 40 jaar met milde symptomen en een QTc groter dan of gelijk aan 500 milliseconden ervoor kiezen om behandeling helemaal te vermijden, omdat het aritmie-risico veel zwaarder kan wegen dan het risico op het ontwikkelen van COVID-19-gerelateerd acuut respiratoir distress-syndroom.

Bij COVID-19-patiënten met een QTc groter dan of gelijk aan 500 milliseconden, en die progressief verslechterende respiratoire symptomen hebben of een groter risico lopen op respiratoire complicaties vanwege gevorderde leeftijd, immunosuppressie of het hebben van een andere risicovolle aandoening, kan het potentiële voordeel van QTc-verlengende geneesmiddelen echter groter zijn dan het aritmierisico.

Ultimately, the weighing of risks to benefits depends on whether hydroxychloroquine, with or without azithromycin, is really an effective treatment against COVID-19, the team said.

THE LARGER TREND

Everything has been in short supply during the coronavirus pandemic, from promising medications to personal protective equipment, and even hospital beds for sick patients. De aanhoudende situatie veroorzaakt een ravage in de toeleveringsketens van de gezondheidszorg nu wereldwijde distributienetwerken worden verstoord te midden van overheidsvergrendelingen en wijdverspreide infecties.

Twitter: @JELagasse

Email de schrijver: [email protected]