Abstract

Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt met betrekking tot neonatale sepsis, blijft de mortaliteit aanzienlijk hoog, en is er nood aan meer inzicht in de eigenaardigheden en disfuncties van neonatale immuniteit. Deze studie wil bijdragen tot een beter begrip van de rol van menselijke neonatale granulocyten subpopulaties en calgranuline C (S100A12). Voor dit doel verzamelden we 136 menselijke navelstrengbloed (CB) stalen. CD66b+ CB lage-dichtheid granulocyten (LDG) en CB normale-dichtheid granulocyten werden geïsoleerd en functioneel en fenotypisch vergeleken met gezonde volwassen controle granulocyten. Wij konden CB-LDG identificeren als CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low en, gebaseerd op deze merkers, teruggevonden in gehele CB-kleuringen. In overeenstemming met de flowcytometrische bevindingen, ondersteunde microscopische beeldvorming een onvolgroeid fenotype van CB-LDG met verminderde S100A12 expressie. In CB-serum van gezonde pasgeborenen, bleek S100A12 hoger te zijn bij vrouwelijke pasgeborenen in vergelijking met mannelijke. Bovendien correleerde het S100A12-niveau positief met de zwangerschapsleeftijd, onafhankelijk van het geslacht. We konden functionele tekorten van CB-LDG met betrekking tot fagocytose en generatie van neutrofielen extracellulaire vallen staven. Onze studie toont aan dat eerder beschreven onderdrukkende effecten van CB-LDG op CD4+ T celproliferatie uitsluitend te wijten zijn aan fagocytose van stimulatie korrels gebruikt in coculturen en afwezig zijn bij gebruik van oplosbare of gecoate Abs. Tot besluit karakteriseren wij CB-LDG als onvolwassen neutrofielen met functionele tekorten en verminderde expressie en opslag van S100A12. Met betrekking tot hun cross-talk met de adaptieve immuniteit, vonden we geen directe remmende werking van LDG. Neonatale LDG kunnen dus een aparte populatie vertegenwoordigen die verschilt van LDG populaties gevonden bij volwassenen.