Het effect van een gewichtsverliesinterventie op de behoefte aan antihypertensieve medicatie in de hypertensie optimale behandeling (HOT) studie*

Abstract

Obesitas is een belangrijke risicofactor voor hypertensie en de cardiovasculaire gevolgen van hypertensie. Gewichtsverlies blijkt effectief te zijn in het verlagen van de bloeddruk bij personen met overgewicht. Het doel van deze studie was om het effect van een gewichtsverlies interventie op de totale medicatiebehoefte van patiënten met overgewicht en hypertensie aan te tonen. Dit was een deelstudie van de Hypertension Optimal Treatment (HOT) studie. HOT-studiepatiënten met een body mass index ≥27 kg/m2 werden gerandomiseerd om ofwel de afslankinterventie te ontvangen, die dieetbegeleiding en groepsondersteuning omvatte, of om als controlegroep te dienen. Het gewicht van de patiënten en het aantal medicatiestappen (volgens het HOT protocol) dat nodig was om de beoogde diastolische bloeddruk te bereiken werden gemeten na 3, 6, 12, 18, 24 en 30 maanden.

Patiënten in de afslankgroep verloren significant meer gewicht dan de controlegroep alleen na 6 maanden (-3,2 ± 4,3 v -1,8 ± 2,7 kg voor de afslankgroep versus de controlegroep, respectievelijk, P = .05). De gewichtsverliesgroep had de neiging weer aan te komen na de eerste 6 maanden van de studie. Patiënten in de afslankgroep gebruikten echter een significant lager aantal medicatiestappen dan de controlegroep op alle tijdsintervallen behalve 3 maanden. Gewichtsverlies lijkt een nuttig instrument te zijn in bloeddrukbeheersing bij patiënten die medicatie nodig hebben om hun bloeddruk onder controle te houden. Am J Hypertens 1999;12:1175-1180 ©S 1999 American Journal of Hypertension, Ltd.

De juiste controle van hypertensie blijft een uitdagend probleem in de medische praktijk. Hypertensie is de belangrijkste reden voor bezoeken aan de huisarts. Hypertensie is ook een van de erkende omkeerbare risicofactoren voor hart- en vaatziekten, nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak in dit land.1

Deel als gevolg van betere hypertensiecontrole zijn de sterftecijfers voor hart- en vaatziekten de laatste jaren in dit land gedaald. Ondanks dit goede nieuws zijn de controlecijfers voor hypertensie in het algemeen nog steeds veel lager dan ideaal. Van alle hypertensiepatiënten heeft <30% een goede drukcontrole tot <140/90 mm Hg, en slechts ongeveer de helft van de behandelde patiënten heeft controle in dit bereik.1

Degenen met hypertensie in stadium II en hoger zijn bijzonder moeilijk te controleren. Deze patiënten hebben vaak een groter aantal medicijnen en hogere doses medicijnen nodig om de bloeddruk onder controle te krijgen. Zowel bijwerkingen als behandelingskosten zijn belangrijke problemen die geassocieerd worden met stijgende doses en stijgende aantallen medicaties.1

De huidige behandelingsrichtlijnen roepen op tot een combinatie van leefstijlmanagement en medicatie bij patiënten met ernstigere vormen van hypertensie. Helaas leggen veel patiënten en behandelaars niet de juiste nadruk op leefstijltherapie als de medicatietherapie eenmaal is gestart.1

Van de leefstijlaanpassingen waarvan is aangetoond dat ze gunstig zijn, lijkt gewichtsverlies de meest effectieve. Lichaamsgewicht en bloeddruk hangen sterk samen.2,3 Zwaarlijvige patiënten hebben een grotere kans op hypertensie dan magere patiënten. Het is al enige tijd bekend dat gewichtsverlies tot een verlaging van de bloeddruk leidt. De meeste onderzoeken naar gewichtsverlies zijn uitgevoerd bij patiënten zonder medicatie of met borderline of stadium I hypertensie.4

De Hypertension Optimal Treatment Study (HOT) was een prospectief, gerandomiseerd onderzoek om de optimale verlaging van de bloeddruk te bepalen bij hypertensieve patiënten ouder dan 50 jaar met een diastolische bloeddruk (DBP) >100 mm Hg op de uitgangswaarde. Patiënten werden willekeurig toegewezen om een DBP van 90, 85, of 80 mm Hg te bereiken. Een stapsgewijze verhoging van het aantal en de dosis medicaties werd gebruikt om deze DBP doelen te bereiken. Deze studie vormde een geschikte setting om het effect van gewichtsverlies op medicatiegebruik te onderzoeken om bloeddrukdoelstellingen te bereiken.5

Eerdere studies hebben het effect van gewichtsverlies op antihypertensieve medicatievereisten aangetoond in een kleine groep van obese hypertensieve patiënten,6 in mild hypertensieve obese patiënten,7 en in hypertensieve patiënten met een normaal gewicht.8 Daarom werd deze studie uitgevoerd om te bepalen of een dieetgedragsinterventie die resulteert in gewichtsverlies minder medicatie of lagere doses medicatie mogelijk zou maken om de doelbloeddruk te bereiken in een zeer obese groep oudere patiënten met hypertensie stadium II of hoger.

Methodieken

Methodieken voor de Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study zijn eerder gepubliceerd.5 Toestemming voor het uitvoeren van de substudie werd verkregen van de Amerikaanse HOT Steering Committee. Omdat de randomisatie van patiënten in de HOT-studie gebaseerd was op de bloeddrukdoelstelling, had deze substudie-interventie van gewichtsverlies geen nadelige invloed op de hoofdstudie. Patiënten werden geacht in aanmerking te komen voor de substudie van gewichtsverlies als zij voldeden aan de HOT geschiktheidscriteria en een body mass index (BMI) hadden van ≥27 kg/m2 bij randomisatie. Patiënten werden op een blinde manier gerandomiseerd naar de interventiegroep voor gewichtsverlies of naar de controlegroep. Randomisatie werd gedaan op een geblokkeerde manier om ervoor te zorgen dat gelijke aantallen van de drie HOT behandelingsgroepen in zowel de gewichtsverlies interventiegroep als de controlegroep zaten.

Patiënten in de gewichtsverlies interventiegroep werden individueel begeleid door een geregistreerde diëtist binnen 10 dagen na randomisatie. Tijdens deze eerste sessie werden de patiënten geadviseerd over de keuze en bereiding van voedsel en werden doelen voor gewichtsvermindering vastgesteld. Totale caloriebeperking en vermindering van de vetinname waren de enige methoden die werden gebruikt in de strategie voor gewichtsvermindering. De patiënten werd niet aangeraden te gaan sporten. De patiënten werden opnieuw begeleid tijdens een follow-up sessie 2 tot 4 weken na de eerste counseling sessie. Patiënten in de experimentele arm namen ook deel aan tweemaal maandelijkse groepsondersteuningssessies gedurende de eerste 3 maanden van deelname aan het onderzoek, en vervolgens om de 3 tot 6 maanden gedurende de gehele duur van het onderzoek. Controlepatiënten kregen van de onderzoeksverpleegkundigen te horen dat ze moesten afvallen, maar ze kregen geen formele dieetbegeleiding of groepsondersteuning. De gewichten van beide groepen werden om de 6 maanden gemeten tijdens de follow-up zoals vereist door het HOT protocol. De bloeddruk werd getitreerd naar de beoogde DBP zoals gespecificeerd door het HOT protocol. Het aantal medicatiestappen dat nodig was om de beoogde DBP te bereiken werd geteld op 3 maanden, 6 maanden, en op elk halfjaarlijks interval daarna. De methode voor het tellen van de medicatiestappen wordt beschreven in tabel 1. Een steekproefgrootte van 110 patiënten met gelijke aantallen in elke DBP-behandelingsgroep werd berekend om een gemiddeld verschil van één medicatiestap te detecteren met een power van 80% bij het significantieniveau α = 0,05. De Student t-test werd gebruikt om verschillen in het aantal medicatiestappen tussen gewichtsverlies- en controlegroepen te detecteren, zowel voor hele groepen als gestratificeerd naar bloeddrukdoel. Vergelijkingen in systolische en diastolische bloeddruk werden gemaakt met behulp van twee-weg analyse van variantie en de Student-Newman-Keuls methode voor paarsgewijze meervoudige vergelijkingen. Het protocol en de toestemmingsformulieren werden goedgekeurd door de Institutional Review Board van het University of Mississippi Medical Center. Alle patiënten gaven geïnformeerde toestemming voor zowel de HOT-studie als de substudie voor gewichtsverlies.

Tabel 1

Methode voor het tellen van medicatiestappen

Steps .

Begin felodipine 5 mg QD

Begin enalapril 5 mg QD

Begin β-blokker (meestal metoprolol of atenolol)

Verhoog de dosis felodipine

Verhoog de dosis enalapril

Verhoog de dosis β-blokker

HCTZ toevoegen (kan op elk moment gebeuren als oedeem ontstaat)

Een niet-protocolmedicijn toevoegen

Stappen .

Begin felodipine 5 mg QD

Begin enalapril 5 mg QD

Begin β-blokker (meestal metoprolol of atenolol)

Verhoog de dosis felodipine

Verhoog de dosis enalapril

Verhoog de dosis β-blokker

HCTZ toevoegen (kan op elk moment gebeuren als oedeem ontstaat)

Een niet-protocolmedicijn toevoegen

Het HOT-protocol gaf de volgorde aan voor het toevoegen van medicatie en het aanpassen van de dosering. Het was de onderzoeker toegestaan om de volgorde waarin de medicatie werd gebruikt te wijzigen op basis van de individuele behoeften en reacties van de patiënt. Elke dosis felodipine, enalapril of een bètablokker die hoger was dan de startdosis werd geteld als één stap. Niet-protocolmedicatie werd geteld als één stap, ongeacht de dosis.

Tabel 1

Methode voor het tellen van medicatiestappen

Steps .

Begin felodipine 5 mg QD

Begin enalapril 5 mg QD

Begin β-blokker (meestal metoprolol of atenolol)

Verhoog de dosis felodipine

Verhoog de dosis enalapril

Verhoog de dosis β-blokker

HCTZ toevoegen (kan op elk moment gebeuren als oedeem ontstaat)

Een niet-protocolmedicijn toevoegen

Stappen .

Begin felodipine 5 mg QD

Begin enalapril 5 mg QD

Begin β-blokker (meestal metoprolol of atenolol)

Verhoog de dosis felodipine

Verhoog de dosis enalapril

Verhoog de dosis β-blokker

HCTZ toevoegen (kan op elk moment gebeuren als oedeem ontstaat)

Een niet-protocolmedicijn toevoegen

Het HOT-protocol gaf de volgorde aan voor het toevoegen van medicatie en het aanpassen van de dosering. Het was de onderzoeker toegestaan om de volgorde waarin de medicatie werd gebruikt te wijzigen op basis van de individuele behoeften en reacties van de patiënt. Elke dosis felodipine, enalapril of een bètablokker die hoger was dan de startdosis werd geteld als één stap. Niet-protocolmedicijnen werden elk als één stap geteld, ongeacht de dosis.

Resultaten

Er werden in totaal 112 patiënten ingeschreven voor de substudie naar gewichtsverlies. De demografische basisgegevens staan vermeld in tabel 2. Patiënten in de gewichtsverliesgroep waren significant langer dan die in de controlegroep. Er werden geen andere statistisch significante verschillen in uitgangsvariabelen gevonden. Vier patiënten in de afslankgroep en vijf patiënten in de controlegroep maakten de studie niet af en werden uitgesloten van de gegevensanalyse. De redenen voor de uitvallers zijn te vinden in tabel 3. In totaal werden 102 patiënten, met 51 patiënten in elke groep, opgenomen in de gegevensanalyse.

Tabel 3

Redenen voor uitsluiting van patiënten uit onderzoeksgegevens

Redenen voor drop-out . Nr. van patiënten .
ernstige ziekte 1
niet in staat om patiënt op standaard kantoorweegschaal te wegen 1
Overlijden 3
Om onbekende redenen uitgevallen 4
Redenen voor uitval.Out . Nr. van patiënten .
ernstige ziekte 1
Kan patiënt niet wegen op standaard kantoorweegschaal 1
Overlijden 3
Dropout om onbekende redenen 4
Tabel 3

Redenen voor uitsluiting van patiënten uit studiegegevens

Redenen voor drop-Out . Nr. van patiënten .
ernstige ziekte 1
niet in staat om patiënt op standaard kantoorweegschaal te wegen 1
Overlijden 3
Om onbekende redenen uitgevallen 4

.

Redenen voor uitval.Out . Nr. van patiënten .
ernstige ziekte 1
Niet in staat patiënt te wegen op standaard kantoorweegschaal 1
Overlijden 3
uitval om onbekende redenen 4
Tabel 2

Baseline demografische gegevens

. Groep gewichtsverlies . Controlegroep .
Nummer 51
Leeftijd 57 ± 6 59 ± 7
Geslacht
Man 23 26
Vrouw 28 25
Race
Afrikaans-Amerikaans 19 22
Wit 32 29
Gewicht (kg) 97 ± 18 92 ± 18
Hoogte (cm) 168 ± 9 165 ± 9.*
BMI (kg/m2) 34 ± 6
SBP (mm Hg) 165 ± 16 167 ± 12
DBP (mm Hg) 105 ± 5 105 ± 4
DBP-doelgroep
90 mm Hg 22
85 mm Hg 17 16
80 mm Hg 12 20
. Groep gewichtsverlies . Controlegroep .
Nummer 51 51
Leeftijd 57 ± 6 59 ± 7
Geslacht
Man 23 26
Vrouw 28 25
Race
Afrikaans-Amerikaans 19 22
Wit 32 29
Gewicht (kg) 97 ± 18 92 ± 18
Hoogte (cm) 168 ± 9 165 ± 9.*
BMI (kg/m2) 34 ± 6
SBP (mm Hg) 165 ± 16 167 ± 12
DBP (mm Hg) 105 ± 5 105 ± 4
DBP-doelgroep
90 mm Hg 22 15
85 mm Hg 17 16
80 mm Hg 12 20
*

P = .05.

Tabel 2

Baseline demografische gegevens

. Groep gewichtsverlies . Controlegroep .
Nummer 51
Leeftijd 57 ± 6 59 ± 7
Geslacht
Man 23 26
Vrouw 28 25
Race
Afrikaans-Amerikaans 19 22
Wit 32 29
Gewicht (kg) 97 ± 18 92 ± 18
Hoogte (cm) 168 ± 9 165 ± 9.*
BMI (kg/m2) 34 ± 6
SBP (mm Hg) 165 ± 16 167 ± 12
DBP (mm Hg) 105 ± 5 105 ± 4
DBP-doelgroep
90 mm Hg 22
85 mm Hg 17 16
80 mm Hg 12 20
. Groep gewichtsverlies . Controlegroep .
Nummer 51
Leeftijd 57 ± 6 59 ± 7
Geslacht
Man 23 26
Vrouw 28 25
Race
Afrikaans-Amerikaans 19 22
Wit 32 29
Gewicht (kg) 97 ± 18 92 ± 18
Hoogte (cm) 168 ± 9 165 ± 9.*
BMI (kg/m2) 34 ± 6
SBP (mm Hg) 165 ± 16 167 ± 12
DBP (mm Hg) 105 ± 5 105 ± 4
DBP-doelgroep
90 mm Hg 22 15
85 mm Hg 17 16
80 mm Hg 12 20
*

P = .05.

Op drie maanden hadden beide groepen gewicht verloren, hoewel de verschillen niet significant waren (-2,7 ± 3,4 v -1,7 ± 2,3 kg , P = .09 voor gewichtsverliesgroep versus controle, respectievelijk; zie figuur 1). Het enige significante verschil in gewichtsverandering ten opzichte van de uitgangswaarde trad op na 6 maanden (-3,2 ± 4,3 v -1,8 ± 2,7 kg, P = .05 voor gewichtsverliesgroep versus controle, respectievelijk; zie figuur 1). Na de eerste 6 maanden vertoonde de afslankgroep een geleidelijke maar voortdurende toename in gewicht in de richting van de uitgangswaarde, terwijl de controlegroep een tendens vertoonde in de richting van een afname in gewicht vanaf de uitgangswaarde. Hoewel de gewichtsverliesgroep na de eerste 6 maanden wel in gewicht toenam, was hun gemiddelde gewicht op 30 maanden nog steeds lager dan op het beginpunt.

Gemiddelde veranderingen in gewicht vanaf het beginpunt. De gewichtsverliesgroep verloor significant meer gewicht dan de controlegroep na 6 maanden (P = .05).

Figuur 1.

Gemiddelde veranderingen in gewicht vanaf de uitgangswaarde. De groep met gewichtsverlies verloor significant meer gewicht dan de controlegroep na 6 maanden (P = .05).

Er waren geen verschillen in het percentage patiënten dat op enig tijdsinterval de beoogde DBP bereikte (figuur 2). Er waren geen significante verschillen tussen de groepen in systolische bloeddruk (SBP) of DBP op enig tijdsinterval, zelfs niet nadat rekening was gehouden met de DBP-doelbehandelingsgroep (tabel 4 en tabel 5).

Tabel 5

Gestratificeerde analyse van systolische bloeddrukken*

. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle .
Baseline 144 ± 5 154 ± 4 153 ± 4 154 ± 5 145 ± 4 154 ± 5
3 138 ± 4 132 ± 3 137 ± 3 141 ± 3 134 ± 3 139 ± 4
6 133 ± 3 129 ± 2 133 ± 3 135 ± 3 133 ± 2 140 ± 3
12 136 ± 4 128 ± 3 137 ± 3 136 ± 3 133 ± 3 140 ± 3
18 134 ± 3 129 ± 2 131 ± 3 138 ± 3 133 ± 2 142 ± 3
24 134 ± 4 128 ± 3 136 ± 3 134 ± 3 130 ± 3 138 ± 3
30 130 ± 4 127 ± 4 133 ± 4 136 ± 3 132 ± 3 138 ± 4
. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle .
Baseline 144 ± 5 154 ± 4 153 ± 4 154 ± 5 145 ± 4 154 ± 5
3 138 ± 4 132 ± 3 137 ± 3 141 ± 3 134 ± 3 139 ± 4
6 133 ± 3 129 ± 2 133 ± 3 135 ± 3 133 ± 2 140 ± 3
12 136 ± 4 128 ± 3 137 ± 3 136 ± 3 133 ± 3 140 ± 3
18 134 ± 3 129 ± 2 131 ± 3 138 ± 3 133 ± 2 142 ± 3
24 134 ± 4 128 ± 3 136 ± 3 134 ± 3 130 ± 3 138 ± 3
30 130 ± 4 127 ± 4 133 ± 4 136 ± 3 132 ± 3 138 ± 4
*

Gemiddelde ± SEM.

Er waren geen significante verschillen in de paarsgewijze vergelijkingen van de systolische bloeddrukken tussen de behandelingsgroepen, gestratificeerd naar de HOT-behandelingsgroep.

Tabel 5

Gestratificeerde analyse van de systolische bloeddrukken*

. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle .
Baseline 144 ± 5 154 ± 4 153 ± 4 154 ± 5 145 ± 4 154 ± 5
3 138 ± 4 132 ± 3 137 ± 3 141 ± 3 134 ± 3 139 ± 4
6 133 ± 3 129 ± 2 133 ± 3 135 ± 3 133 ± 2 140 ± 3
12 136 ± 4 128 ± 3 137 ± 3 136 ± 3 133 ± 3 140 ± 3
18 134 ± 3 129 ± 2 131 ± 3 138 ± 3 133 ± 2 142 ± 3
24 134 ± 4 128 ± 3 136 ± 3 134 ± 3 130 ± 3 138 ± 3
30 130 ± 4 127 ± 4 133 ± 4 136 ± 3 132 ± 3 138 ± 4
. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle .
Baseline 144 ± 5 154 ± 4 153 ± 4 154 ± 5 145 ± 4 154 ± 5
3 138 ± 4 132 ± 3 137 ± 3 141 ± 3 134 ± 3 139 ± 4
6 133 ± 3 129 ± 2 133 ± 3 135 ± 3 133 ± 2 140 ± 3
12 136 ± 4 128 ± 3 137 ± 3 136 ± 3 133 ± 3 140 ± 3
18 134 ± 3 129 ± 2 131 ± 3 138 ± 3 133 ± 2 142 ± 3
24 134 ± 4 128 ± 3 136 ± 3 134 ± 3 130 ± 3 138 ± 3
30 130 ± 4 127 ± 4 133 ± 4 136 ± 3 132 ± 3 138 ± 4
*

Gemiddelde ± SEM.

Er waren geen significante verschillen in de paarsgewijze vergelijkingen van de systolische bloeddruk tussen de behandelingsgroepen, gestratificeerd naar de HOT-behandelingsgroep.

Tabel 4

Gestratificeerde analyse van de diastolische bloeddruk*

. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Weight Loss . Control . Weight Loss . Control . Weight Loss . Control .
Baseline 89 ± 3 95 ± 3 96 ± 3 94 ± 3 94 ± 2 97 ± 3
3 87 ± 2 81 ± 1 83 ± 2 86 ± 2 85 ± 1 85 ± 2
6 82 ± 1 80 ± 1 82 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
12 80 ± 1 79 ± 1 83 ± 1 83 ± 1 86 ± 1 86 ± 1
18 82 ± 1 80 ± 1 81 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 88 ± 1
24 81 ± 1 80 ± 2 82 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 2
30 83 ± 2 80 ± 1 85 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Weight Loss . Control . Weight Loss . Control . Weight Loss . Control .
Baseline 89 ± 3 95 ± 3 96 ± 3 94 ± 3 94 ± 2 97 ± 3
3 87 ± 2 81 ± 1 83 ± 2 86 ± 2 85 ± 1 85 ± 2
6 82 ± 1 80 ± 1 82 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
12 80 ± 1 79 ± 1 83 ± 1 83 ± 1 86 ± 1 86 ± 1
18 82 ± 1 80 ± 1 81 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 88 ± 1
24 81 ± 1 80 ± 2 82 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 2
30 83 ± 2 80 ± 1 85 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
*

Gemiddelde ± SEM.

Er waren geen significante verschillen in de paarsgewijze vergelijkingen van de diastolische bloeddruk tussen de behandelingsgroepen, gestratificeerd naar de HOT-behandelingsgroep.

Tabel 4

Gestratificeerde analyse van de diastolische bloeddruk*

. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle . Gewichtsverlies . Controle .
Baseline 89 ± 3 95 ± 3 96 ± 3 94 ± 3 94 ± 2 97 ± 3
3 87 ± 2 81 ± 1 83 ± 2 86 ± 2 85 ± 1 85 ± 2
6 82 ± 1 80 ± 1 82 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
12 80 ± 1 79 ± 1 83 ± 1 83 ± 1 86 ± 1 86 ± 1
18 82 ± 1 80 ± 1 81 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 88 ± 1
24 81 ± 1 80 ± 2 82 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 2
30 83 ± 2 80 ± 1 85 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
. 80 mm Hg . 85 mm Hg . 90 mm Hg .
Maanden . Gewichtsverlies . Controle . Weight Loss . Control . Weight Loss . Control .
Baseline 89 ± 3 95 ± 3 96 ± 3 94 ± 3 94 ± 2 97 ± 3
3 87 ± 2 81 ± 1 83 ± 2 86 ± 2 85 ± 1 85 ± 2
6 82 ± 1 80 ± 1 82 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 85 ± 1
12 80 ± 1 79 ± 1 83 ± 1 83 ± 1 86 ± 1 86 ± 1
18 82 ± 1 80 ± 1 81 ± 1 83 ± 1 85 ± 1 88 ± 1
24 81 ± 1 80 ± 2 82 ± 1 82 ± 1 85 ± 1 85 ± 2
30 83 ± 2 80 ± 1 85 ± 1 82 ± 1 85 ± 1
*

Gemiddelde ± SEM.

Er waren geen significante verschillen in paarsgewijze vergelijkingen van diastolische bloeddrukken tussen behandelingsgroepen gestratificeerd naar de HOT-behandelingsgroep.

Het percentage patiënten dat de beoogde diastolische bloeddruk bereikt.

Figuur 2.

Proportion of patients achieving target diastolic blood pressure.

Hoewel de gewichtsverliesgroep minder medicatiestappen nodig had na 3 maanden, was het verschil niet statistisch significant (2,86 ± 1,18 v 3,16 ± 1,25 medicatiestappen voor gewichtsverlies versus controle, respectievelijk, P = .23; zie figuur 3). Echter, de groep met gewichtsverlies had significant minder medicatiestappen nodig na 6 maanden (2.92 ± 1.25 v 3.47 ± 1.29 medicatiestappen voor gewichtsverlies versus controle, respectievelijk, P = .03) en op elk tijdsinterval daarna. Zoals verwacht, gebruikte de 90 mm Hg streefwaarde DBP groep significant minder medicatie dan de 80 mm Hg groep op alle tijdsintervallen (Figuur 4). De 90 mm Hg groep gebruikte ook significant minder medicatie dan de 85 mm Hg groep op alle tijdsintervallen behalve na 3 en 12 maanden. Er waren geen significante verschillen tussen de 80 mm Hg en 85 mm Hg groepen. Een vergelijking van het aantal medicatiestappen tussen de gewichtsverlies- en controlegroepen, gestratificeerd naar de DBP-doelgroep, liet geen significante interactie tussen de twee factoren zien.

Figuur 4.

Gemiddelde aantal medicatiestappen per diastolische bloeddrukbehandelingsgroep. De 80 mm Hg-groep gebruikte significant minder (P < .05) medicatiestappen dan de 90 mm Hg-groep op alle tijdsintervallen. De 85 mm Hg-groep gebruikte significant minder (P < .05) medicatiestappen dan de 90 mm Hg-groep op 6, 18, 24 en 30 maanden. Er waren geen significante verschillen tussen de 80 mm Hg en 85 mm Hg groepen.

Gemiddeld aantal medicatiestappen per dieetinterventiegroep.

Figuur 3.

Gemiddeld aantal medicatiestappen per dieetinterventiegroep.
Gemiddeld aantal medicatiestappen per dieetinterventiegroep.

.

Discussie

De belangrijkste bevinding van deze studie was dat de toevoeging van een dieetinterventie gewichtsverlies aan medicamenteuze therapie het aantal medicijnen of de dosis medicijnen om de doel DBP te bereiken vermindert in een groep van oudere, zeer zwaarlijvige patiënten met hypertensie stadium II en III. Een verrassende bevinding was dat dit effect op de medicatiebehoefte aanhield na de periode van gewichtsverlies.

Verschillende andere studies hebben aangetoond dat gewichtsverlies de behoefte aan antihypertensieve medicatie bij hypertensieve patiënten vermindert. Darne et al toonden aan dat hypocalorisch diëten de score voor medicatiebehoefte bij obese patiënten na 10 maanden verminderde.6 De studie van Darne is kleiner (n = 54) en korter dan de huidige studie. Davis e.a. toonden aan dat gewichtsverlies de kans vergroot dat een patiënt met monotherapie onder controle blijft in een follow-up van de Trial of Antihypertensive Intervention and Management (TAIM).7 In die studie werd niet getracht de hoeveelheid gebruikte medicatie te meten. De patiënten in deze studie waren jonger, hadden minder obesitas en een lagere bloeddruk (143/93 mm Hg) dan de patiënten in de huidige studie. Een studie van Imai et al. was belangrijk voor het aantonen van het voordeel van gewichtsverlies bij hypertensieve patiënten met een normaal gewicht.8 Zij toonden een effect aan op de bloeddruk en de hoeveelheid medicatie die nodig is om de bloeddruk onder controle te houden. In een minder gestructureerde studie toonden Cohen et al aan dat dieetbegeleiding door huisartsen geen verschil maakte in het aantal antihypertensieve medicaties.9 Het simpelweg tellen van het aantal medicaties houdt echter geen rekening met de gebruikte doseringen.

De huidige studie verschilt van de eerdere studies in duur, ernst van de hypertensie, of de oudere leeftijd van de populatie. Onze studie draagt bij aan het bewijs dat gewichtsverlies gunstig is bij een uitdagende groep patiënten. Clinici werken vaak het hardst aan het bereiken van gewichtsverlies bij patiënten met licht tot matig overgewicht, met als doel medicatiegebruik te vermijden. Deze studie bevestigt dat bescheiden gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht en hoge bloeddruk een aanzienlijk voordeel kan opleveren.

Een ander uniek kenmerk van deze studie is de mogelijkheid om het effect van gewichtstoename op de behoefte aan bloeddrukmedicatie na gewichtsverlies te observeren. Ondanks het feit dat het gewicht weer toenam, hadden degenen die meer gewicht verloren aanvankelijk minder bloeddrukmedicatie nodig na 30 maanden. De redenen voor dit carry-over effect van gewichtsverlies zijn niet duidelijk. Er zijn ten minste drie mogelijke verklaringen.

Ten eerste, omdat de opzet van het onderzoek niet toestond dat de dosis of het aantal medicijnen werd verlaagd wanneer de bloeddruk van een patiënt consequent onder de doeldruk was, kan dit van invloed zijn geweest op het verschil in medicatiedosis om te blijven ondanks gewichtstoename. Bij degenen die consequent 5 tot 10 mm Hg onder de gewenste bloeddruk bleven, werden de doses of het aantal medicijnen niet verlaagd volgens het protocol. Als dit effect significant zou zijn geweest, dan zouden degenen met gewichtsverlies lagere bloeddrukken moeten hebben laten zien. Dit was niet het geval. De gemiddelde behandelingsbloeddruk was gelijk voor zowel de interventiegroep voor gewichtsverlies als de controlegroep binnen elke DBP-doelgroep.

Ten tweede, een meer waarschijnlijke verklaring voor het aanhoudende verschil in het aantal medicatiestappen kan te maken hebben met therapietrouw. Degenen in de interventiegroep bezochten vaker zorgverleners dan degenen in de controlegroep. Beide groepen zagen verpleegkundigen om de 3 tot 6 maanden. Alleen de interventiegroep voor gewichtsverlies zag elke 1 tot 2 maanden een diëtist of andere gezondheidswerkers. De meeste sessies werden geleid door een diëtist, maar af en toe was ook een arts bij de sessies betrokken. Tijdens de groepssessies hadden patiënten in de afslankinterventiegroep de gelegenheid om vragen te stellen en dieetveranderingen te bespreken. Frequentere toegang tot professionals in de gezondheidszorg kan de therapietrouw met betrekking tot medicatie en leefstijltherapie hebben verbeterd. Het aantal ingenomen pillen was de belangrijkste maatstaf voor therapietrouw in het onderzoek. Er waren geen verschillen tussen de twee groepen met betrekking tot het aantal pillen.

Derde en laatste mogelijke verklaring zou een onverklaarbare fysiologische verandering kunnen zijn, veroorzaakt door het gewichtsverlies, die een blijvend effect had.10,,,,,-16

De voornaamste beperking van onze studie heeft te maken met de methodologie. Het ontbreken van een neerwaartse titratie van medicatie maakt de interpretatie wat moeilijker. Ook wordt in studies naar gewichtsverlies meestal de bloeddruk als primair eindpunt gebruikt. Het aantal stappen van medicatie is geen typische marker voor succes. De methode die wij gebruikten voor het tellen van het aantal stappen onderschat enigszins de totaal gebruikte medicatiedoseringen. Indien de doses van alle medicaties zouden kunnen worden omgerekend naar één doseringsequivalent, zou een nauwkeuriger vergelijking mogelijk zijn.

De studie is vooral van belang op twee gebieden. Het eerste heeft te maken met het effect van het gebruik van minder medicijnen bij patiënten met hypertensie. De meeste antihypertensiva hebben bijwerkingen die dosisafhankelijk zijn. Lagere doses betekenen minder bijwerkingen, wat de therapietrouw zou moeten verbeteren. De kosten van medicatie houden zeker verband met het aantal gebruikte medicijnen en meestal ook met de dosis. Zowel het verminderen van de bijwerkingen als het verlagen van de kosten zou de therapietrouw aanzienlijk moeten verbeteren.

Het andere gebied van potentieel belang heeft betrekking op het mechanisme voor hypertensie dat met zwaarlijvigheid wordt geassocieerd. De vertraging van het bloeddrukeffect bij gewichtstoename kan implicaties hebben voor het mechanisme van de relatie tussen bloeddruk en gewicht, evenals voor het voordeel van gewichtsverlies op de bloeddruk. Toekomstige studies zijn nodig om het mechanisme te achterhalen.

Concluderend hebben we aangetoond dat een dieetinterventie die leidde tot gewichtsverlies op korte termijn, ertoe leidde dat oudere, zeer zwaarlijvige, hypertensieve patiënten in stadium II en III minder medicatiestappen nodig hadden om een beoogde DBP te bereiken. Ondanks gewichtstoename bleef het positieve effect van gewichtsverlies op medicatiegebruik tot 30 maanden aanhouden. Gewichtsverlies lijkt een nuttig instrument te zijn in het bloeddrukbeheer bij patiënten die medicatie nodig hebben om hun bloeddruk onder controle te houden.

Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure
Het Zesde Rapport van het Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure

.

Arch. Intern. Med
1997

;

157

:

2413

2446

Jones
DW

:

Lichaamsgewicht en bloeddruk. Effecten van gewichtsvermindering op hypertensie

.

Am. J. Hypertens
1996

;

9

:

50s

54s

Jones
DW

,

Kim
JS

,

Andrew
ME

,

Kim
SJ

,

Hong
YP

:

Body mass index and blood pressure in Korean men and women: the Korean National Blood Pressure Survey

.

J. Hypertens
1994

;

12

:

1433

1437

Dustan
HP

:

Cardiovasculaire gevolgen van obesitas

.

Chin Med J (Engl)
1992

;

105

:

360

363

Hansson
L

,

Zanchetti
A

:

The Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study-patient characteristics: randomization, risk profiles, and early blood pressure results

.

Blood Press
1994

;

3

:

322

327
Darne
B

,

Nivarong
M

,

Tugaye
A

et al. :

Hypocalorisch dieet en behandeling met antihypertensiva

.

Een gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek. Blood Press
1993

;

2

:

130

135

Davis
BR

,

Blaufox
MD

,

Oberman
A

et al. :

Vermindering van de behoefte aan antihypertensiva op lange termijn

.

Effecten van gewichtsvermindering door dieetinterventie bij personen met overgewicht en lichte hypertensie. Arch Intern Med
1993

;

153

:

1773

1782

>

Imai
Y

,

Sato
K

,

Abe
K

,

Sasaki
S

,

Nihei
M

,

Youshinaga
K

,

Sekino
H

:

Effecten van gewichtsverlies op bloeddruk en medicijngebruik bij patiënten met een normaal gewicht

.

Hypertension
1986

;

8

:

223

228
Cohen
MD

,

D’Amico
FJ

,

Merenstein
JH

:

Weight reduction in obese hypertensive patients

.

Fam Med
1991

;

23

:

25

28
Maxwell
MH

,

Heber
D

,

Waks
AU

,

Tuck
ML

:

Rol van insuline en noradrenaline in de hypertensie van obesitas

.

Am J Hypertens
1994

;

7

:

402

408

Su
HY

,

Sheu
WH

,

Chin
HM

,

Jeng
CY

,

Chen
YD

,

Reaven
GM

:

Effect van gewichtsverlies op bloeddruk en insulineresistentie bij normotensieve en hypertensieve obese personen

.

Am J Hypertens
1995

;

8

:

1067

1071
Kaplan
NM

:

Het dodelijke kwartet. Bovenlichaamsobesitas, glucose-intolerantie, hypertriglyceridemie, en hypertensie

.

Arch Intern Med
1989

;

149

:

1514

1520

>

Delva
P

,

Pastori
C

,

Provoli
E

,

Degan
M

,

Arosio
E

,

Mohtesi
G

,

Steele
A

,

Lechi
A

:

Erythrocyte Na(+)-H+ exchange activity in essential hypertensive and obese patients: role of excess body weight

.

J Hypertens
1993

;

11

:

823

830

Diez
J

,

Ruilope
LM

,

Rodicio
JL

:

Is insuline-achtige groeifactor 1 een determinant van de renale hemodynamiek bij obesitashypertensie?

.

J Hypertens
1993

;

11

(

Suppl 5

):

S192

S193

Ribstein
J

,

du Cailar
G

,

Mimran
A

:

Combinatie van niereffecten van overgewicht en hypertensie

.

Hypertension
1995

;

26

:

610

615

Hall
JE

,

Brands
MW

,

Dixon
WN

,

Smith
MJ

Jr

:

Obesitas-geïnduceerde hypertensie: nierfunctie en systemische hemodynamiek

.

Hypertension
1993

;

22

:

292

299

Author notes

*

Deze studie werd ondersteund door een onderzoekssubsidie van Astra-Merck.