Doelstelling: Metformine, een biguanide antihyperglycemisch geneesmiddel, verlaagt de bloedglucose bij patiënten met diabetes type 2 met een minimaal risico op hypoglykemie. De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, misselijkheid en braken. Metformine met verlengde afgifte (Glucophage XR)*, een eenmaal daagse tablet met het gepatenteerde afgiftemechanisme GelShield Diffusion System, wordt mogelijk beter verdragen dan metformine met directe afgifte (Glucophage). Dit retrospectieve overzichtsonderzoek onderzocht de algehele gastro-intestinale (GI) verdraagbaarheid van beide formuleringen.

Onderzoeksopzet en methoden: Patiëntendiagrammen werden beoordeeld en gegevens werden verzameld van oktober 2001 tot mei 2002. Volwassen patiënten met type 2-diabetes die begonnen waren met metformine met verlengde afgifte (metformine-XR) of binnen de voorafgaande 2 jaar waren overgestapt van metformine met directe afgifte naar metformine-XR, kwamen in aanmerking voor inclusie in het metformine-XR-cohort. Patiënten die in de afgelopen 2 jaar zijn begonnen met metformine met onmiddellijke afgifte, kwamen in aanmerking voor inclusie in het metformine-cohort met onmiddellijke afgifte. Eerdere ervaring met bijwerkingen van de maag-darmstelsel tijdens het gebruik van metformine met directe afgifte vormde geen beletsel voor inclusie in beide cohorten, hoewel patiënten met significante onderliggende maag-darmstelselaandoeningen of matige tot ernstige lever- of nierinsufficiëntie werden uitgesloten. De GI-tolerabiliteit werd beoordeeld gedurende het eerste jaar van de behandeling met metformine met directe afgifte of metformine-XR. Primaire eindpunten waren de algehele GI-tolerabiliteit en de frequentie van diarree tijdens het eerste jaar van de behandeling.

Resultaten: In totaal werden 471 patiëntendiagrammen beoordeeld en gegevens verzameld van vier diabetesklinieken; 310 (metformine-XR) en 158 (immediate-release metformine) in aanmerking komende patiënten werden geïncludeerd. De patiënten waren gemiddeld 56 jaar oud en hadden overgewicht (gemiddelde body mass index 33 kg/m2). De meerderheid van de patiënten was Kaukasisch (50%), Hispanic (24%) of Zwart (19%). De gemiddelde dagelijkse doses waren 1258 mg (500-2500 mg) voor metformine-XR en 1282 mg (500-2550 mg) voor metformine met onmiddellijke afgifte. Ongeveer 25% van het metformine-XR-cohort was overgestapt van metformine met directe afgifte vanwege een voorgeschiedenis van GI-bijwerkingen (AE). Desondanks was de frequentie van GI-bijwerkingen vergelijkbaar tussen metformine-XR en metformine met directe afgifte (11,94 vs. 11,39%, p = 0,86). De incidentie van individuele GI AE verschilde ook niet significant tussen de cohorten. In een cohort van 205 patiënten die begonnen met metformine met onmiddellijke afgifte en overgingen op metformine-XR, was de frequentie van elke GI AE 26,34% (tijdens het gebruik van metformine met onmiddellijke afgifte; n = 205) versus 11,71% (na overschakeling op metformine-XR; n = 205) (p = 0,0006) en de frequentie van diarree was 18,05% (tijdens het gebruik van metformine met onmiddellijke afgifte) versus 8,29% (na overschakeling op metformine-XR) (p = 0,0084).

Conclusies: In deze retrospectieve chart review ervoeren patiënten die overstapten van metformine met directe afgifte naar metformine-XR minder GI-bijwerkingen bij vergelijkbare doses van de metformine met verlengde afgifte.