Door Daniel A. Kinderlehrer MD
Ik beoefen de geneeskunde lang genoeg om zeer sceptisch te zijn over “doorbraken”. Maar disulfiram kan het echte ding zijn. Laten we duimen.
Iedereen die de financiële pagina’s leest, heeft gehoord van Steven Cohen, de multimiljardaire hedgefondsmanager en filantroop. Cohen woont in Connecticut waar zijn vrouw, Alexandra, ziek werd door de ziekte van Lyme.
De Cohens richtten het Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative op, een divisie binnen hun filantropische organisatie die zich richt op het ondersteunen van onderzoek naar de ziekte van Lyme en door teken overgebrachte ziekten. De Steven en Alexandra Cohen Foundation heeft meer dan $ 60 miljoen dollar toegezegd om meer dan 25 onderzoeksprojecten naar de ziekte van Lyme te ondersteunen.
In 2016 sponsorde de Cohen Foundation de eerste jaarlijkse “Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference” aan de Mount Sinai School of Medicine in New York.
Diegenen onder ons die de ziekte van Lyme daadwerkelijk behandelen, weten dat er niets preciezer aan is. De behandeling van chronische infectie met Borrelia burgdorferi, gecompliceerd door een aantal co-infecties, is vaak hit or miss. Desalniettemin zijn wij, die praktiseren waar het rubber de weg ontmoet, dankbaar voor alle aanwijzingen die fundamentele onderzoekers geven die onze patiënten kunnen helpen.
Op die conferentie presenteerde Kim Lewis, leider van het Northeastern University’s Antimicrobial Discovery Center, gegevens over de relatieve effectiviteit van verschillende antibiotica tegen Borrelia burgdorferi in zijn laboratorium. Lewis testte verschillende geneesmiddelen tegen Bb, en een van de geneesmiddelen die hij testte was disulfiram, ook bekend als Antabuse.
Disulfiram
Wat is disulfiram? Laten we even een stapje terug doen. Als u alcohol drinkt, zet uw lichaam dit om in acetaldehyde via het enzym alcoholdehydrogenase. Acetaldehyde wordt vervolgens afgebroken tot azijnzuur via het enzym acetaldehyde dehydrogenase:
Disulfiram remt het enzym acetaldehyde dehydrogenase, wat leidt tot een ophoping van acetaldehyde.
Dit is slecht nieuws als u alcohol drinkt, want acetaldehyde is verantwoordelijk voor de symptomen die we kennen als katers. Dit geneesmiddel wordt voorgeschreven aan alcoholisten als een afschrikmiddel om alcohol te drinken, omdat het nemen van slechts één drankje zal resulteren in een vicieuze hoofdpijn.
Het blijkt dat disulfiram bekende activiteit heeft als een antimicrobieel middel. Studies hebben de werking ervan aangetoond tegen grampositieve bacteriën zoals Staphylococcus- en Streptococcus-soorten, evenals Plasmodium falciparum, a.k.a. malaria.
Nummer één tegen Bb
In 2016 rapporteerden Venkata Raveendra Pothineni en collega’s van Stanford over nieuwe kandidaat-geneesmiddelen tegen Borrelia burgdorferi met behulp van een techniek die bekend staat als high-throughput screening. Zij rangschikten disulfiram als nummer één in activiteit tegen Bb onder hun top 20 hits.
Op basis van het werk van Pothineni vergeleek Lewis de activiteit van disulfiram met een paar andere bekende geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Lyme. In zijn toespraak op de Precision Medicine-conferentie liet Lewis een dia zien die er als volgt uitzag:
Dit staafdiagram toont het aantal kolonies dat overblijft na behandeling van Bb met de volgende vier geneesmiddelen: doxycycline, ceftriaxon, vancomycine, en disulfiram. Het is duidelijk dat vancomycine een krachtig geneesmiddel is om de ziekte van Lyme te behandelen. Maar disulfiram heeft de kweek volledig gesteriliseerd – er waren geen persisters! Het werkingsmechanisme van disulfiram als antimicrobieel middel is nog onduidelijk.
De effectiviteit van een antibioticum in het laboratorium vertaalt zich niet altijd naar de effectiviteit bij mensen. Bovendien zijn er geen dierlijke of menselijke studies geweest die de werkzaamheid van disulfiram bij de behandeling van de ziekte van Lyme hebben onderzocht.
Een gewillige patiënt
Maar een patiënt van Dr. Ken Liegner uit Pawling, New York, zag de lezing van Dr. Kim Lewis op YouTube en vroeg om met disulfiram te worden behandeld. Deze patiënt was in mei 2008 besmet geraakt en gediagnosticeerd met de ziekte van Lyme en babesiosis. Hij werd agressief behandeld met orale antibiotica en intraveneuze gammaglobuline (IVIG), omdat zijn serumspiegel van IgG-antilichamen laag was.
Na negen jaar behandeling was de patiënt aanzienlijk verbeterd. Elke poging om zijn antibiotica te verminderen of te stoppen resulteerde echter binnen twee weken in een terugval van zijn multisystemische symptomen.
Dr. Liegner legde de patiënt uit dat er geen studies waren die disulfiram onderzochten bij de behandeling van de ziekte van Lyme. Maar hij stemde ermee in de patiënt te behandelen met een passende controle van zijn laboratoriumonderzoeken. De patiënt begon met 500 mg disulfiram per dag en stopte tegelijkertijd met zijn eerdere antibioticakuur. Na vier maanden op deze kuur verklaarde de patiënt: “Ik ben genezen!” en stopte met de behandeling.
Interessant was dat de patiënt tijdens de behandeling een psychiatrische ziekenhuisopname had gehad, die hij in verband bracht met aanzienlijke situationele stress. Dr. Liegner was bezorgd omdat er zeldzame meldingen zijn van disulfiram die psychiatrische problemen veroorzaakt. De patiënt dacht niet dat het de drug was en zei: “Zelfs als het de oorzaak was, was het het waard! Bied het mensen alleen daarom aan!” De patiënt is meer dan twee jaar later nog steeds symptoomvrij.
Hoog effectief
Dr. Liegner heeft de resultaten van de behandeling van zijn eerste drie patiënten met disulfiram gerapporteerd in een recent artikel dat is gepubliceerd in het tijdschrift “Antibiotics.” Ik moedig lezers aan het te lezen. Hij heeft nu meer dan 30 patiënten op deze behandeling, en hij is onder de indruk van hoe zeer effectief het is voor zowel de ziekte van Lyme als babesiosis.
Omdat in het laboratorium is aangetoond dat disulfiram Plasmodium falciparum (malaria) doodt, is het niet verwonderlijk dat het ook effectief zou zijn tegen Babesia. Dr. Lewis is van plan een studie uit te voeren op muizen die met Bb zijn besmet. Bovendien heeft Dr. Brian Fallon van de Columbia-universiteit aangekondigd dat hij van plan is een gecontroleerde proef te doen met disulfiram bij goed gekarakteriseerde patiënten met de ziekte van Lyme. (Klik hier voor meer informatie over de klinische proef.)
Bartonella ook?
Er is een mogelijkheid dat disulfiram ook werkzaam is tegen Bartonella. Anekdotisch heb ik twee patiënten die Bartonella Herxheimer reacties schijnen te hebben gehad toen ze met disulfiram begonnen. Bovendien is er een Facebook-groep onder mensen die deze medicatie gebruiken, en de ervaring van sommige leden heeft hen ertoe gebracht te geloven dat disulfiram Bartonella raakt.
Tot nu toe is mijn klinische ervaring met disulfiram niet uitgebreid, maar ik zie duidelijk zowel voordelen als Herxheimer reacties. Vanwege de Herxheimer reacties, is het het beste om langzaam te beginnen. Het medicijn wordt geleverd in tabletten van 250 mg en 500 mg. De startdoses zijn meestal 67,5 mg of 125 mg om de drie dagen, met oplopende doses om de twee weken als ze goed worden verdragen. De volledige dosis voor een gemiddelde volwassene is 500 mg per dag.
Het spannende nieuws is dat Dr. Liegner heeft ontdekt dat veel patiënten na vier tot zes maanden kunnen stoppen met de medicatie en in remissie kunnen blijven. Het wordt aanbevolen om de levertests regelmatig te controleren, maar disulfiram heeft een relatief laag risicoprofiel en weinig interacties met geneesmiddelen. Het is ook goedkoop.
Ik ben nog steeds sceptisch over doorbraken, maar er is reden om optimistisch te zijn dat disulfiram een game changer kan zijn. Laten we duimen.
Dr. Dan Kinderlehrer is een arts voor interne geneeskunde met een privé-praktijk in Denver, Colorado, gewijd aan de behandeling van patiënten met door teken overgebrachte ziekten. Hij is de auteur van het binnenkort te verschijnen boek, “Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness.” Het zal volgend jaar verschijnen.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Online beschikbaar: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Accessed July 7, 2019)
Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) remt de menselijke malariaparasiet Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases. Antibiotica (Bazel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotica8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937