Een 15-jarige patiënte met een vrouwelijk fenotype (Fig. 1) meldde zich in ons ziekenhuis met als voornaamste klacht een gestalte die al 9 jaar kort was. Zij was het eerste voldragen kind van haar ouders; de moeder was gezond tijdens de zwangerschap en had geen voorgeschiedenis van ziekte of medicatie. Haar vader was 167 cm lang; hij begon zich te ontwikkelen op de leeftijd van 14 jaar en had zijn eerste spermatorroe op 18 jaar. Haar moeder was 157 cm lang, en haar menarche begon op de leeftijd van 12 jaar. Beide ouders verklaarden geen voorgeschiedenis van andere erfelijke en besmettelijke ziekten.

Karakteristieken van de patiënte

De patiënte werd ter wereld gebracht via een keizersnede, geen postpartum asfyxie of hypoxie en geen abnormale Apgar-score. Haar geboortegewicht en lengte waren respectievelijk 3,3 kg en 48 cm. Ze had normale tandjes, en mentale en fysieke ontwikkeling voor de leeftijd van 6 in lijn met haar gezonde leeftijdsgenoten. Op de leeftijd van 6 jaar vertoonde ze een trage groei, ongeveer 1-2 cm per jaar, met een geleidelijke afname van intelligentie, begrip en leervermogen. Vijf jaar geleden, op de leeftijd van 10 jaar, werd haar botleeftijd vastgesteld op 8 jaar. De patiënte werd toen gediagnosticeerd met het “dwergsyndroom” en behandeld met groeihormoon. Er was echter geen groei in lengte te zien, en daarom werd de behandeling na 1-2 maanden beëindigd.

Bij lichamelijk onderzoek was de lengte van de patiënte 136 cm en het gewicht 29 kg, beide onder het derde percentiel van kinderen van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht. De patiënt was mager, met een korte nek, veel moedervlekken, een epicanthic plooi, hoge palatine bogen, een schild-achtige borst, brede borst afstand, duidelijke adem geluiden in de longen, en geen droge en natte rales. De hartfrequentie was 86 slagen per minuut, met een regelmatig ritme. Er werd geen geruis gehoord in elk klep auscultatie gebied. De buik was zacht, zonder gevoeligheid, rebound gevoeligheid, en spierspanning, en er was geen palpabele zwelling in de lever of milt. Cubitus valgus was aanwezig. Het 4de en 5de middenhandsbeentje waren kort, en er werd geen oedeem vastgesteld in de onderste ledematen. In termen van geslachtsontwikkeling, heeft ze geen normale borstontwikkeling. Als het Tanner stadium wordt aangenomen, is de borst van patiënte stadium I, wat niet overeenkomt met de leeftijd. De patiënte had een jonge vulva en een kleine clitoris. Er was geen massa in het liesgebied en de labia majora, en geen schaamhaar of okselhaar.

Chromosomenkaryotype-analyse van de patiënte

Pituitary magnetic resonance imaging en röntgenfoto’s van de borst toonden geen afwijkingen. De botleeftijd was ongeveer 13 jaar (Fig. 3). Echografisch onderzoek van de baarmoeder en dubbele aanhechting toonde een ongeveer 1,1 × 0,9 × 0,6-cm hypoecho, vergelijkbaar met een baarmoeder-echo. Er was geen endometriale echo en beide eierstokken waren onduidelijk. Cardiale ultrasonografie toonde geen afwijkingen in de intracardiale structuur noch aortastenose. Abdominale kleuren-Doppler toonde geen afwijkingen in de structuren van de lever, galblaas, pancreas, milt en nieren.

Botleeftijd van de patiënt

Next-generation sequencing toonde geen mutaties aan in de 65 genen die in verband worden gebracht met stoornissen in de geslachtsontwikkeling, en er werden geen grote ontbrekende of herhaalde segmenten van geslachtsreversie-gerelateerde genen (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) gedetecteerd door multiplex ligatie-afhankelijke probeamplificatie.