De conventionele wijsheid suggereert dat een hoog niveau van het eiwit prostaat-specifiek antigeen (PSA) bij mannen met prostaatkanker een slechte prognose betekent. Dit is echter niet altijd het geval bij mannen met een bepaald subtype prostaatkanker, zo blijkt uit een nieuwe studie van onderzoekers van Weill Cornell Medicine en NewYork-Presbyterian.
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een eiwit dat door prostaatcellen wordt gemaakt. PSA-niveaus zijn vaak hoger bij mannen met prostaatkanker en, typisch, hoe hoger de PSA, hoe slechter hun prognose. De onderzoekers ontdekten echter dat prostaatkankerpatiënten met een hoge PSA-score en tumoren met een mutatie in het gen Speckle Type BTB/POZ Protein, of SPOP, een minder bedreigende vorm van de ziekte kunnen hebben, volgens hun nieuwe studie gepubliceerd op 24 juli in het Journal of Clinical Oncology Precision Oncology.
“Deze bevindingen zijn contra-intuïtief,” zei co-senior auteur Dr. Christopher Barbieri, een assistent-professor in de urologie aan Weill Cornell Medicine. “In het algemeen is het zo dat als je PSA hoger is, de kanker gevaarlijker is. Uit deze studie bleek echter dat tumoren geassocieerd met een hoge PSA en SPOP-mutaties minder gevaarlijk waren.”
De onderzoekers ontdekten dat het SPOP-subtype minder kans had om zich buiten de prostaat te verspreiden, zelfs met PSA-niveaus van meer dan 20 nanogram per milliliter (4 ng/mL wordt als normaal beschouwd). Over het geheel genomen werd dit subtype – dat ongeveer 20.000 mannen in de Verenigde Staten treft, of ongeveer 10 procent van de gediagnosticeerde prostaatkanker – geassocieerd met een betere overleving ondanks een hoge PSA.
Dr. Barbieri en zijn collega’s evalueerden verschillende kankerdatabases met informatie over tumoren van meer dan 8.000 mannen. De onderzoekers ontwikkelden een computeralgoritme om te classificeren welke tumoren SPOP-mutaties hadden en welke niet. In plaats van te kijken naar mutaties in DNA, of het molecuul dat genetische informatie opslaat, evalueerden ze RNA, dat de genetische instructies van DNA draagt en helpt om ze om te zetten in eiwitten.
Er zijn twee voordelen aan het bestuderen van RNA in plaats van DNA. Ten eerste is de technologie die wordt gebruikt om RNA te evalueren minder duur, zei Dr. Barbieri, die ook lid is van het Sandra en Edward Meyer Cancer Center van Weill Cornell Medicine en een uroloog in het NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Ten tweede bestaat de RNA-technologie al veel langer, waardoor de wetenschappers over de nodige gegevens beschikken om het effect van verschillende subtypes van prostaatkanker op de resultaten van patiënten op lange termijn te beoordelen.
“Het is gebruikelijk dat mannen tientallen jaren na de diagnose aan prostaatkanker overlijden,” zei Dr. Barbieri. Het beoordelen van RNA-gegevens stelt onderzoekers in staat om de genetische samenstelling van tumoren van groepen patiënten van 20 jaar geleden te bepalen.
De volgende stap voor Dr. Barbieri en zijn collega’s is om beter te begrijpen hoe artsen PSA-scores en de identificatie van prostaatkankersubtypen kunnen gebruiken om de zorg voor patiënten te sturen. “We willen weten of specifieke soorten behandelingen beter zijn voor sommige subtypes van prostaatkanker versus andere,” zei hij.
De huidige benaderingen van zorg omvatten chirurgie, bestraling, hormonale therapie of een combinatie van deze behandelingen. Hoewel PSA-scores artsen kunnen helpen bij het maken van een behandelplan, moet het onderliggende kankersubtype ook worden overwogen. “Hogere PSA betekent mogelijk niet een slechtere prognose in alle prostaatkankersubtypen in gelijke mate,” zei Dr. Barbieri.