Linkszijdige diverticulosis coli is een veel voorkomende aandoening in westerse gemeenschappen, waarbij 30% tot 50% van de volwassenen boven de leeftijd van 60 jaar wordt getroffen. Het betreft voornamelijk het sigmoid colon. De diverticula (pseudodiverticula) zijn pockets van mucosa begrensd door muscularis mucosae en belegd met een dun laagje submucosa, die naar buiten worden geperst door zwakke punten in de muscularis propria, waarbij de uiteinden eindigen in de colon subserosa. De zwakke punten in de spiermantel zijn de plaatsen waar de voedingsvaten van het colonslijmvlies naar binnen gaan. Diverticulose wordt toegeschreven aan een verhoogde intraluminale druk in het colon tijdens het persen van de ontlasting bij personen die een vezelarm dieet volgen. Spierhypertrofie, verkorting van de darm en verdikte slijmvliesplooien als gevolg van redundantie van het slijmvlies zijn kenmerkend voor deze aandoening. Complicaties van diverticulose zijn onder meer bloedingen, diverticulitis, peridiverticulair abces, perforatie, strictuur en fistelvorming. De meeste personen met diverticulose zijn echter asymptomatisch, zonder tekenen van complicaties. Mucosale veranderingen in de diverticula bij ongecompliceerde diverticulose omvatten een verhoogd lymfoïd infiltraat, ontwikkeling van lymfoglandulaire complexen, mucine depletie, milde cryptitis, architecturale vervorming, Paneth cel metaplasie, en ulceratie. De mucosa van de rest van het sigmoïd colon (d.w.z. de niet-diverticulaire mucosa) is meestal normaal, maar in ongeveer 1% van de gevallen vertoont deze kenmerken die niet te onderscheiden zijn van colitis ulcerosa of van de ziekte van Crohn (segmentale colitis geassocieerd met diverticulaire ziekte, SCAD). Dergelijke gevallen vormen een moeilijke diagnostische uitdaging omdat patiënten met SCAD reageren op een medische of chirurgische behandeling voor diverticulaire ziekten, terwijl patiënten met colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn na verloop van tijd andere manifestaties van hun ziekte zullen ontwikkelen en een andere behandeling nodig zullen hebben. Bij SCAD zijn de mucosale veranderingen beperkt tot het gebied van de diverticulose; daarom kan histologische evaluatie van het rectum (dat niet aangetast is door diverticulose) en meer proximale darm nuttig zijn bij de differentiële diagnose.