Verhaal: Een prachtige zeven

David Gershenson, M.D., heeft zich lang gebogen over een zeldzame, sluwe tegenstander: de langzaam groeiende, maar zeer chemo-resistente laaggradige, sereuze eierstokkanker. Als het terugkomt, wat meestal het geval is, zijn er weinig effectieve behandelingen. De professor van de afdeling Gynaecologische Oncologie en Reproductieve Geneeskunde van MD Anderson en zijn onderzoeksteam gokten erop dat ze mutaties in het MAPK-pad konden aanpakken om tumorgroei tegen te gaan.

Ziekte: Low-grade serous carcinoma of the ovary (LGSC) komt minder vaak voor en is minder agressief dan hooggradige vormen van eierstokkanker, maar het weerstaat veel soorten chemotherapie. Terugval na behandeling komt vaak voor.

Oraal geneesmiddel: Selumetinib wordt gegeven in een dosis van 50 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie.

Klinische studie: In deze open-label, single-arm fase II-studie, krijgen vrouwen met recidiverend laaggradig sereus ovariumcarcinoom, of peritoneaal carcinoom, selumetinib totdat progressie optreedt.

Patiënten: Deelnemers aan de studie moeten 18 jaar of ouder zijn, pathologisch bevestigde recidiverende ziekte hebben en ten minste vier weken van de chemotherapie af zijn.

Resultaten: Van de 52 vrouwen die aan de studie deelnamen, hadden er acht een objectieve respons op de behandeling. Eén had een complete respons, en zeven hadden een partiële respons. Vierendertig (65%) hadden een stabiele ziekte.

“Dit zijn opmerkelijk bemoedigende resultaten voor wat uiteindelijk een verwoestende ziekte kan zijn,” zegt Gershenson.

De patiënt: Toen een klinisch onderzoek er in 2007 niet in slaagde de progressie van de teruggekeerde eierstokkanker van Dotsy Elliott te stoppen, wilde ze de behandeling niet onderbreken.

Maar haar oncoloog, Robert Coleman, M.D., professor in de afdeling Gynaecologische Oncologie en Reproductieve Geneeskunde van MD Anderson, stelde voor dat ze tijdelijk zou stoppen met de behandeling. Hij had iets in gedachten, vertelde hij haar, maar wilde dat ze eerst een paar weken rust nam.

Ondanks twee operaties en meer dan een dozijn cycli chemotherapie vóór de eerste klinische proef, waren de tumoren blijven groeien.

Coleman dacht dat Elliott baat zou kunnen hebben bij een nieuwe klinische proef waarin de MEK 1/2-remmer selumetinib wordt getest. Het medicijn is gericht op het blokkeren van twee veel voorkomende mutaties in laaggradige eierstokkanker, KRAS en BRAF. Om zich voor de proef in te schrijven, moest Elliott vier weken van de behandeling af zijn. Vandaar de onderbreking.

Toen Elliott over de proef werd verteld, was hij opgelucht. “Ik zei: ‘Waar moet ik tekenen?'” herinnert ze zich met een lach.

Ze heeft het goed gedaan in de vijf jaar dat ze nu selumetinib gebruikt. Haar tumoren zijn gekrompen en ze is gezond genoeg om tijdens de behandeling fulltime te blijven werken in de Spoetzl Brouwerij in Shiner, Texas.

Bijwerkingen zijn onder meer een periodieke uitslag in haar gezicht, mondzweren en het bleken van haar haar tot “het geelste blond dat je in je leven hebt gezien.”

Gaandeweg zijn zij, Coleman en haar medische team hecht geworden. “We zijn nu allemaal oude vrienden,” zegt ze. “Zij weten meer over mij dan ik.”