Coronary Drug-Eluting Stent

Initially, drug-eluting stents (DES) were compared to bare-metal stents (BMS) for efficacy. De eerste dubbelblinde gerandomiseerde studie was de RAVEL-studie, waarin de sirolimus-eluting CYPHER-stent werd vergeleken met zijn niet-gecoate tegenhanger, de BX velocity-stent, bij 238 patiënten met de novo laesies van minder dan 18 mm lengte in inwendige kransslagaders met een diameter van 2,5-3,5 mm. Na 6 maanden was de mate van neointimale proliferatie, gemanifesteerd als laat luminaal verlies, significant lager in de sirolimus-stentgroep dan in de bare-metal stent (controle) groep (-0,01 ± 0,33 mm vs 0,80 ± 0,53 mm; P<0,001). Hoewel geen enkele patiënt in de sirolimus-eluting stent-behandelingsgroep restenose ontwikkelde, deed bijna 27% van de patiënten in de controlegroep dat wel (P<0,001).<ref>1 </ref>Daarnaast was na 1 jaar het totale percentage van belangrijke nadelige cardiale gebeurtenissen significant lager in de sirolimus-stentgroep dan in de controlegroep (5.8% vs 28,8%; P<0,001), voornamelijk als gevolg van een hoger percentage doelvatrevascularisatie in de controlegroep.

De SIRIUS-studie, die 1058 patiënten met werkpaardlaesies omvatte die willekeurig werden toegewezen aan ofwel sirolimus-eluting stents ofwel BMS, toonde de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus-eluting stents op lange termijn aan. Er was een significante verbetering in angiografische resultaten (in stent laat lumenverlies: 0,17 mm vs 1,00 mm) evenals klinische resultaten (binaire in-lesion restenose: 8,9% vs 36,3%) in de sirlolimus stent behandelingsgroep ten opzichte van de BMS-groep. Na 1 jaar follow-up was het percentage doelwitrevascularisatie significant lager in de sirolimus-eluting stentgroep (4,1%) vergeleken met de BMS-groep (16,6%) (P < 0,001). Dit verschil in doelvatrevascularisatie bleef bij 5 jaar follow-up.

In een 5-jaars studie van uitkomsten van het j-CYPHER-register waarin sirolimus-eluting stentbehandeling werd vergeleken in 397 patiënten met ostiale rechter coronaire slagader (RCA) laesies met 3716 patiënten met nonostiale RCA-laesies, concludeerden onderzoekers dat sirolimus-eluting stentimplantatie voor ostiale RCA geassocieerd was met een hoger risico van doelvaatrevascularisatie dan bij gebruik in patiënten met nonostiale RCA-laesies. Restenose blijft een probleem bij coronaire drug-eluting stentimplantatie voor ostiale RCA-laesies.

De paclitaxel-eluting stent werd aanvankelijk vergeleken met bare-metal stents in opeenvolgend genummerde TAXUS-studies. In elk van deze onderzoeken resulteerde de TAXUS-stent in een lager percentage revascularisatie van het doelvat in vergelijking met bare-metal stents, maar er was een groter lumenverlies dan was waargenomen met de sirolimus-eluting stent in het RAVEL-onderzoek.

De everolimus-eluting stent wordt door twee bedrijven onder verschillende namen verkocht: XIENCE V en PROMUS. In de SPIRIT-studie bleek de XIENCE V-stent superieur te zijn aan zijn blote metalen tegenhanger wat betreft in-stent late loss en restenose. De SPIRIT II, III, en IV studies vergeleken everolimus-eluting stents met andere drug-eluting stents. Deze studies toonden een significant voordeel aan in termen van doelwit lesie revascularisatie, gecombineerde cardiale eindpunten, en vroege en late stenttrombose voor de everolimus-eluting stent ten opzichte van de paclitaxel-eluting stent. Als gevolg van de bevindingen van de SPIRIT-studies was er een belangrijke verschuiving in de richting van het gebruik van de everolimus-eluting stent en weg van de paclitaxel-eluting stent. In de RESET-studie was de herascularisatie van de doelwitlesie vergelijkbaar voor patiënten die werden behandeld met everolimus- en sirolimus-eluting stents 1 jaar na de procedure.

Een vergelijking van intrastente condities 12 maanden na implantatie van tweede-generatie everolimus-eluting stent bij patiënten met ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) en stabiele angina bleek dat de stent in beide gevallen een gunstige genezing bevorderde.

De zotarolimus-eluting stent wordt op de markt gebracht als de Endeavor stent. In de ENDEAVOR I- en II-studies werd de naakte metalen tegenhanger van de Endeavor-stent vergeleken met de naakte metalen stent en bleek dat er minder doelwitlaesies en vaatrevascularisaties waren bij de Endeavor-stent. De Endeavor III studie vergeleek de zotarolimus-eluting Endeavor stent met de sirolimus-eluting CYPHER stent. Ondanks aanvankelijk hoger angiografisch laat lumenverlies bleven de percentages klinische restenose na de volgens het protocol gespecificeerde angiografische follow-up periode stabiel met de zotarolimus-eluting stents in vergelijking met de percentages voor sirolimus-eluting stents, wat resulteerde in vergelijkbare werkzaamheid op de lange termijn. Na 5 jaar waren significante verschillen in overlijden, myocardinfarct en samengestelde eindpunten in het voordeel van behandeling met de zotarolimus-eluting stents.

De ENDEAVOR IV studie vergeleek de Endeavor stent met de paclitaxel-eluting TAXUS stent bij 1548 patiënten met enkelvoudige de novo coronaire laesies en ontdekte dat er statistisch significant minder myocardinfarcten waren gedurende de 36-maanden follow-up periode in de zotarolimus-eluting stent groep, maar er kwamen geen andere verschillen tussen de stents naar voren. Er bestaan nog geen vergelijkende gerandomiseerde gegevens om de twee “tweede generatie” stents, de everolimus-eluting XIENCE stent en de zotarolimus-eluting Endeavor stent, rechtstreeks met elkaar te vergelijken.

In de RESOLUTE All-Comers (Randomized Comparison of a Zotarolimus-Eluting Stent With an Everolimus-Eluting Stent for Percutaneous Coronary Intervention)-studie stelden onderzoekers vast dat de zotarolimus-eluting stent (ZES) niet inferieur was aan de everolimus-eluting stent (EES) na 12 maanden voor het primaire eindpunt van doelwitlesie-falen. Bij de laatste follow-up van 5 jaar hadden de ZES en EES vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid in een populatie van patiënten met minimale exclusiecriteria.

In een meta-analyse van 42 onderzoeken met 22.844 patiëntjaren follow-up waren everolimus-eluting stents de meest effectieve en veilige stents bij patiënten met diabetes in vergelijking met BMS en paclitaxel- of sirolimus-eluting stents. Drug-eluting stents bleken consistent superieur in het verminderen van ischemische coronaire events bij diabetische patiënten in vergelijking met BMS. Hoewel everolimus-eluting stents het grootste relatieve werkzaamheidsvoordeel onder de drug-eluting stents bleken aan te tonen, waren patiënt- en laesietypes niet altijd vergelijkbaar tussen de studies.

In een uitgebreide netwerkmeta-analyse van 51 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die in totaal 52.158 patiënten includeerden, vonden Palmerini et al dat na een mediane follow-up van 3,8 jaar, alle drug-eluting stents superieure werkzaamheid vertoonden in vergelijking met bare-metal stents. Vergeleken met de eerste generatie drug-eluting stents hadden de tweede generatie drug-eluting stents aanzienlijk verbeterde resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid op lange termijn.

De meest recente trend op dit gebied zijn bioabsorbeerbare stents. In oktober 2015 werd de SYNERGY-stent de eerste bioabsorbeerbare polymeer drug-eluting stent die door de FDA werd goedgekeurd. De EVOLVE-studie vergeleek twee doseringsformuleringen van de SYNERGY-stent, een EES met een bioabsorbeerbaar polymeer, bij 291 patiënten met de duurzame polymeer platina-chroom EES. Na 30 dagen trad er doelwitfalen op bij respectievelijk 0%, 1,1% en 3,1% van de patiënten in de EES-, SYNERGY- en SYNERGY-halfdosisgroepen met duurzaam polymeer. Na 6 maanden was er geen verschil in in-stent late loss tussen de drie groepen, en er werd geen stenttrombose gemeld tot 6 maanden follow-up.

In de EVOLVE II-studie werden 1684 patiënten met stabiele angina of acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging gerandomiseerd naar de SYNERGY-stent of een duurzame polymeer platina-chroom EES. De onderzoekers stelden 12-maanden doelwitlesie-falen vast bij 6,7% van de patiënten in de SYNERGY-groep en 6,5% bij de met duurzaam polymeer EES behandelde personen (P = 0,83 voor verschil; P = 0,0005 voor noninferioriteit) (primair eindpunt). Klinisch geïndiceerde doelwitrevascularisatie (2,6% vs 1,7%, P = 0,21) of stenttrombose (0,4% vs 0,6%) waren vergelijkbaar tussen SYNERGY en polymeer EES-stentbehandelingsgroepen.

De FDA keurde de ABSORB-stent, de eerste volledig resorbeerbare stent voor de behandeling van coronaire hartziekte, in juli 2016 goed. De ABSORB III-studie includeerde 2008 patiënten met stabiele of instabiele angina om een everolimus-eluting bioabsorbeerbare vasculaire scaffold of een everolimus-eluting kobalt-chroom stent te ontvangen en vond geen significant verschil in het percentage target-lesion failure voor hartdood, target-vessel myocardinfarct, of ischemie-gedreven target-lesion revascularisatie op 1 jaar (7,8% vs 6,1%, respectievelijk). De resultaten voor de afzonderlijke componenten van het primaire eindpunt waren vergelijkbaar. Apparaattrombose na 1 jaar kwam voor bij respectievelijk 1,5% en 0,7% (P = 0,13 voor superioriteit).