Het HER-2/neu (ook bekend als c-erbB-2) oncogen is het tweede lid van de epidermale groeifactorreceptorfamilie. Het komt tot overexpressie in veel verschillende soorten kanker bij de mens, waaronder borstkanker, eierstokkanker, longkanker, maagkanker en mondkanker. Overexpressie van HER-2/neu in borstkanker is in verband gebracht met een slechte algehele overleving en preklinisch is aangetoond dat het de kwaadaardigheid en het metastatische fenotype versterkt. Hoewel er discrepanties bestaan tussen verschillende studies, lijkt HER-2/neu overexpressie chemoresistentie te induceren in bepaalde experimentele omstandigheden. Vele studies hebben overtuigend aangetoond dat repressie van HER-2/neu de kwaadaardige fenotypes van HER-2/neu-overexpressieve kankercellen onderdrukt. Deze bevindingen wijzen er sterk op dat HER-2/neu een uitstekend doelwit kan zijn voor de ontwikkeling van antikankermiddelen die specifiek zijn voor kankercellen die HER-2/neu-overexpressie vertonen. Het HER-2/neu-gecodeerde p185 eiwit is een receptor tyrosine kinase dat geassocieerd kan worden met meerdere signaaltransductiewegen. Het is echter nog niet duidelijk hoe een specifieke signaaltransductieroute kan corresponderen met een specifieke biologische respons. Dit rapport geeft een overzicht van de basisinformatie over signaaltransductie van HER-2/neu receptor tyrosine kinase en geeft een samenvatting van onze benaderingen om HER-2/neu-overexpresserende kankercellen aan te pakken. De HER-2/neu promotor werd gericht met behulp van kationische liposomen of een adenovirus vector om de adenovirus-5 EIA genproducten en een niet-getransformeerde mutant van het SV40 groot T antigeen in de tumor-dragende muizen te brengen. Dit resulteerde in onderdrukking van de tumorgroei en verlenging van de overleving. Voor de onderdrukking van de functie van HER-2/neu gebruikten wij emodin, een tyrosinekinaseremmer. Dit middel kan de tyrosinekinaseactiviteit van HER-2/neu remmen en bij voorkeur de groei blokkeren van de HER-2/neu-overexpresserende menselijke borstkankercellen in weefselkweek en in naakte muizen.