Vaccinsamenstelling
9-valent HPV-vaccin (Gardasil-9 pdf iconexternal icon) is een niet-infectieus recombinant vaccin, bereid uit de gezuiverde virusachtige deeltjes (VLP’s) van het belangrijkste capsid (L1) eiwit van HPV-typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, en 58.
Immunogeniciteit en werkzaamheid van het vaccin
- Goede werkzaamheid bij personen zonder bewijs van eerdere infectie met HPV-vaccintypen
- Geen bewijs van werkzaamheid tegen ziekte veroorzaakt door HPV-typen waarmee deelnemers al geïnfecteerd waren op het moment van vaccinatie
- Prior infectie met één HPV-vaccintype verminderde de werkzaamheid van het vaccin tegen de andere HPV-vaccintypen niet
HPV-vaccins zijn zeer immunogeen. Meer dan 98% van de ontvangers ontwikkelt 1 maand na voltooiing van een volledige vaccinatieserie een antilichaamrespons tegen HPV-typen in de respectieve vaccins.
- Er is echter geen serologisch correlaat van immuniteit bekend en er is geen bekende minimale titer bepaald die beschermend is.
- De hoge werkzaamheid die tot op heden in de klinische trials is gevonden, heeft het onmogelijk gemaakt een minimale beschermende antilichaamtiter vast te stellen.
- Verdere follow-up van gevaccineerde cohorten kan de bepaling van serologische correlaten van immuniteit in de toekomst mogelijk maken.
Alle HPV-vaccins bleken in klinische studies een hoge werkzaamheid (bijna 100%) te hebben voor de preventie van HPV-vaccin type-gerelateerde persistente infectie, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2/3, en adenocarcinoom in situ (AIS). Deze proeven werden uitgevoerd bij vrouwen van 15 of 16 tot 26 jaar, volgens een vaccinatieschema van drie doses. Quadrivalent vaccin bleek ook een hoge werkzaamheid (99%) te hebben voor de preventie van genitale wratten. Onder mannen die seks hebben met mannen (MSM), had quadrivalent vaccin een hoge werkzaamheid tegen anale intra-epitheliale neoplasie graad 2 of 3 (AIN 2/3).
Immunogeniciteitstrials toonden aan dat de antilichaamrespons op een schema met drie doses bij 9- tot 14- of 15-jarigen niet inferieur was aan de antilichaamrespons bij vrouwen in de leeftijdsgroep waarin werkzaamheid werd aangetoond in de grote klinische trials. De vergunningverlening in de jongere leeftijdsgroep was gebaseerd op deze immunobridging-gegevens.
Immunogeniteitsonderzoeken die enkele jaren na de oorspronkelijke vergunningverlening voor het vaccin werden uitgevoerd, toonden aan dat de antilichaamrespons na twee doses die met een tussenpoos van 6 tot 12 maanden werden toegediend bij 9- tot 14-jarigen, niet inferieur was aan de antilichaamrespons na drie doses bij vrouwen in de leeftijdsgroep waarin de werkzaamheid in de klinische trials was aangetoond. Deze studies leidden tot goedkeuring en aanbeveling van een tweedoseringsschema bij jonge adolescenten.
Voor meer effectiviteitsstudies, zie het Pink Book hoofdstuk over HPV.