A Trial Comparing Combination Therapy of Acetaminophen Plus Ibuprofen Versus Tylenol #3 for the Treatment of Pain After Outpatient Surgery

In toenemende mate voeren de onderzoekers in de algemene chirurgie poliklinische dagchirurgie uit. Ambulante chirurgie omvat momenteel 60 tot 70% van de operaties die in Noord-Amerika worden uitgevoerd. Deze patiënten hebben allemaal een vorm van analgesie nodig die thuis kan worden ingenomen in de eerste dagen na de operatie. De huidige standaard in het centrum van de onderzoekers en vele andere in de maritieme provincies is een recept voor oraal acetaminophen plus codeïne of oxycodon (Tylenol #3®, Percocet ®). Sommige patiënten kunnen sterkere opioïden krijgen, zoals orale hydromorphone (Dilaudid®). Helaas wordt de meest voorgeschreven medicatie (Tylenol #3®) vaak slecht verdragen door patiënten, heeft deze verschillende ongewenste bijwerkingen, en biedt deze mogelijk geen effectieve pijnverlichting. In de ervaring van de onderzoekers zijn niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zelden een routinematige toevoeging aan het pijnstillerregime voor thuis.

Tylenol #3® is, naar de ervaring en mening van de onderzoekers, een slechte medicatie voor postoperatieve pijn. Zij hopen aan te tonen dat een combinatie van ibuprofen en acetaminophen beter is voor pijnbestrijding na deze ingrepen. De combinatie van acetaminophen en ibuprofen zou een veilige, goedkope en gemakkelijk verkrijgbare behandeling zijn. Aangezien het voorschrijfgedrag van chirurgen helaas oude gewoonten zijn, zal het een zeer overtuigend argument vergen om hen ertoe te brengen hun werkwijze te veranderen. De onderzoekers hopen dat een gerandomiseerde gecontroleerde studie die deze twee behandelingen vergelijkt, een voldoende krachtig argument zal zijn.

De hypothese van deze studie is dan ook dat de pijnbestrijding door een combinatie van acetaminophen plus ibuprofen (650 mg/400 mg vier maal per dag) superieur zal zijn aan Tylenol #3® (600 mg acetaminophen/60 mg codeïne/15 mg cafeïne vier maal per dag).

In deze studie zal getracht worden in totaal 150 patiënten in te schrijven. Patiënten die in aanmerking komen, zullen door hun behandelend chirurg worden geïdentificeerd en door het studiepersoneel worden benaderd. Patiënten die zich voor de studie aanmelden, zullen hun operatie op de gebruikelijke wijze ondergaan. Na de operatie, in de uitslaapkamer, als ze klaar zijn om naar huis te gaan, zullen ze worden gerandomiseerd naar combinatie A of B en zullen ze een week lang pijnmedicatie krijgen. Zij zullen dan naar huis gaan en deze medicatie innemen zoals voorgeschreven. Ze zullen hun pijnintensiteit en pijnverlichting één keer per dag noteren met behulp van een dagboek dat in het studiepakket zit. Een week na de operatie komen ze terug naar de kliniek en worden ze gezien door de verpleegkundige van de studie. Zij zullen het dagboek en alle ongebruikte medicatie overhandigen. Er zullen hen ook verschillende vragen worden gesteld over hun algemene tevredenheid, de incidentie van bijwerkingen, en hoe lang het duurde tot ze pijnvrij waren.

De risico’s van deelname aan deze studie zijn minimaal van de risico’s die inherent zijn aan de procedures en medicijnen die de patiënten zouden krijgen binnen de standaard van de zorg. Ibuprofen is een veelgebruikt NSAID dat op grote schaal over de toonbank verkrijgbaar is en een vastgesteld veiligheidsprofiel heeft. De meest voorkomende bijwerkingen van ibuprofen en andere NSAID’s zijn gastro-intestinale bloedingen en ulceratie. Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn nefrotoxiciteit, overgevoeligheidsreacties, leverdisfunctie (langdurig gebruik) en cognitieve disfunctie. De patiënten van de onderzoekers zullen worden geselecteerd om diegenen uit te sluiten die het meeste risico lopen op deze complicaties (zie uitsluitingscriteria). Acetaminophen heeft weinig bijwerkingen, met geen nadelige effecten op de bloedplaatjesfunctie en geen aanwijzingen voor maagirritatie.