Nonsteroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), zowel niet-selectieve als selectieve cyclooxygenase-2 (COX-2)-remmers, behoren wereldwijd tot de meest voorgeschreven geneesmiddelen, maar worden in verband gebracht met een verhoogde bloeddruk en nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen. 19% van de Amerikaanse bevolking gebruikt regelmatig ten minste één NSAID, waaronder 30 miljoen Amerikanen met osteoartritis, van wie meer dan 40% ook hypertensie heeft.

Op de etiketten van NSAID’s wordt gewaarschuwd voor mogelijke bloeddrukverhogingen, maar er zijn weinig gegevens over de effecten van individuele geneesmiddelen. Het handhaven of bereiken van bloeddrukcontrole bij patiënten met artritis en gelijktijdige hypertensie (behandeld of onbehandeld) zou elk jaar meer dan 70.000 sterfgevallen door beroertes en 60.000 sterfgevallen door coronaire hartziekten kunnen voorkomen,2 waardoor het belangrijk is om de effecten van verschillende NSAID’s op de bloeddruk te onderzoeken.

PRECISION-ABPM,3 een vooraf gespecificeerde substudie van vier maanden van de baanbrekende PRECISION-studie,4 was ontworpen om de bloeddrukeffecten van de selectieve COX-2-remmer celecoxib te bepalen in vergelijking met de niet-selectieve NSAID’s naproxen en ibuprofen.

PRECISION-ABPM was een prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd, cardiovasculair veiligheidsonderzoek zonder inferioriteit. De studie werd uitgevoerd op 60 locaties in de VS en omvatte 444 patiënten, van wie er 408 (92%) artrose hadden en 36 (8%) reumatoïde artritis. Alle patiënten hadden aanwijzingen voor, of een verhoogd risico op, coronaire hartziekte.

Patiënten werden gerandomiseerd op een 1:1:1 manier om celecoxib (100-200 mg tweemaal per dag), ibuprofen (600-800 mg driemaal per dag), of naproxen (375-500 mg tweemaal per dag) te krijgen met bijpassende placebo’s. Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs ambulante bloeddruk na vier maanden.

De onderzoekers ontdekten dat celecoxib de gemiddelde systolische bloeddruk gemeten over 24 uur verlaagde met -0,3 mmHg, terwijl ibuprofen en naproxen deze verhoogden met respectievelijk 3,7 en 1,6 mmHg. Het resulterende verschil van -3,9 mmHg tussen celecoxib en ibuprofen was significant (p=0,009).

Onderzoeker professor Frank Ruschitzka, hoogleraar cardiologie en mede-hoofd, afdeling cardiologie, Universitair Hartcentrum, Zürich, Zwitserland, zei: “PRECISION-ABPM toonde verschillende bloeddrukeffecten aan tussen de verschillende NSAID’s, ibuprofen en naproxen, en de COX-2-remmer celecoxib. Terwijl celecoxib en naproxen een lichte daling (celecoxib) of een relatief kleine stijging (naproxen) van de bloeddruk veroorzaakten, werd ibuprofen geassocieerd met een significante stijging van de ambulante systolische bloeddruk van meer dan 3 mmHg.”

Een aanvullende analyse toonde aan dat het percentage patiënten met een normale bloeddruk op de uitgangswaarde die hypertensie5 ontwikkelden 23,2% bedroeg voor ibuprofen, 19,0% voor naproxen en 10,3% voor celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 en OR 0,49, p=0,03 voor celecoxib versus ibuprofen en naproxen, respectievelijk).

“Patiënten die ibuprofen kregen, hadden een 61% hogere incidentie van de novo hypertensie in vergelijking met degenen die celecoxib kregen,” zei professor Ruschitzka.

Deze resultaten ondersteunen en breiden de bevindingen van de PRECISION-studie uit, die voor de primaire cardiovasculaire uitkomsten noninferioriteit aantonen voor gematigde doses celecoxib in vergelijking met naproxen of ibuprofen.6 Deze bevindingen kunnen de grootste klinische betekenis hebben bij ouderen, die een hoge prevalentie van artritis en hypertensie hebben.

Professor Ruschitzka zei: “De huidige bevindingen suggereren dat het verhoogde cardiovasculaire risico met NSAID’s gedeeltelijk te wijten kan zijn aan geneesmiddel-specifieke bloeddrukverhogingen. Dit bestrijdt de wijdverbreide overtuiging dat conventionele NSAID’s, zoals naproxen en ibuprofen, met hun grotere COX-1 (en thromboxaanreducerende) effecten een grotere cardiovasculaire veiligheid zouden bieden dan andere, meer COX-2 selectieve middelen, met name celecoxib.”

Hij concludeerde: “PRECISION-ABPM toont duidelijk aan dat NSAID’s, met name ibuprofen, mogelijk niet zo veilig zijn als eerder werd gedacht. Patiënten moeten hun arts blijven raadplegen voordat ze NSAID’s of coxib’s nemen en clinici moeten de potentiële gevaren van verslechtering van de bloeddrukcontrole afwegen wanneer ze het gebruik van deze middelen overwegen.”