Abstract

Aunque se han logrado avances sustanciales en relación con la sepsis neonatal, su letalidad sigue siendo considerablemente alta, y se necesitan más conocimientos sobre las peculiaridades y disfunciones de la inmunidad neonatal. Este estudio pretende contribuir a una mejor comprensión del papel de las subpoblaciones de granulocitos neonatales humanos y de la calgranulina C (S100A12). Para ello, reunimos 136 muestras de sangre de cordón umbilical (CB) humana. Se aislaron granulocitos de baja densidad (LDG) de CB CD66b+ y granulocitos de densidad normal de CB y se compararon funcional y fenotípicamente con granulocitos de control de adultos sanos. Pudimos identificar los CB-LDG como CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low y, basándonos en estos marcadores, se recuperaron en las tinciones de CB entero. En consonancia con los hallazgos de la citometría de flujo, las imágenes microscópicas apoyaron un fenotipo inmaduro de CB-LDG con una expresión reducida de S100A12. En el suero del CB de neonatos sanos, se encontró que S100A12 era mayor en las mujeres recién nacidas en comparación con los hombres. Además, los niveles de S100A12 se correlacionaron positivamente con la edad gestacional independientemente del sexo. Pudimos solidificar los déficits funcionales del CB-LDG en relación con la fagocitosis y la generación de trampas extracelulares de neutrófilos. Nuestro estudio revela que los efectos supresores previamente descritos de CB-LDG sobre la proliferación de células T CD4+ se deben exclusivamente a la fagocitosis de las perlas de estimulación utilizadas en los cocultivos y están ausentes cuando se utilizan Abs solubles o recubiertos. En conclusión, caracterizamos a los CB-LDG como neutrófilos inmaduros con déficits funcionales y disminución de la expresión y almacenamiento de S100A12. En cuanto a su interacción con la inmunidad adaptativa, no encontramos ningún efecto inhibidor directo de la LDG. Por lo tanto, los LDG neonatales pueden representar una población distinta que difiere de las poblaciones de LDG encontradas en los adultos.