最近血管の成長を促進するタンパク質が、血管を漏れから守ることも発見されたようで、慢性炎症疾患
の治療や、損傷した心臓や手足に健康な血管を育てる新しい治療法に恩恵をもたらす可能性があるとされた。
(VEGFとは血管内皮増殖因子のことで、血液供給が不十分な手足や心臓の血管の成長を促進するために現在行われている臨床試験の焦点です。)
マウスの皮膚の血管の研究に基づいて得られた新しい知見は、「VEGF と Ang1 の組み合わせが、血管新生 (新しい血管の成長) の促進に加え、漏れのない血管を形成するという付加的な有益効果を持つ可能性を提起します」と、著者らは Science 誌に記載しています。 VEGF治療後に血管の漏れによって組織が腫れる患者もいると、科学者らは指摘している。
懸念されるのは、血管から血液が漏れることではなく、赤血球を欠いた血液の一部である血漿の方である。 血漿の漏出は、蚊に刺されたときのような軽い炎症から、慢性関節炎や喘息のような重い炎症まで、さまざまな場面で起こる可能性があります。 科学者たちは、血漿漏出に対する治療法はほとんどなく、治療による副作用も多いと指摘しています。
血管新生療法におけるAng1の可能性について、UCSFの解剖学准教授でScience論文の主執筆者であるGavin Thurston博士は、「2つの成長因子の組み合わせは、いずれか一方だけよりもうまくいくようです」と説明しています。 「VEGFを投与された患者の中には、血漿の漏出による組織の腫脹を経験する人がおり、この状態は、他の問題の連鎖を引き起こす可能性があります。 我々の研究は、Ang1がこの血漿漏出を防ぐことができる可能性が高いことを示しています」
VEGFとAng1は、血管を覆う細胞である内皮細胞に特異的に作用することが示された唯一の天然成長促進タンパク質です。 VEGF は 10 年以上前に、Ang1 はわずか 3 年前に特定されました。
サーストンと上級著者の Donald M. McDonald, MD, PhD (UCSF 解剖学教授) は、ジョージ・ヤンコプロス MD, PhD、および Ang1 を発見したニューヨーク州タリータウンのバイオテクノロジー企業 Regeneron Pharmaceuticals の他の科学者と、この新しい発見につながる実験を行っています。 マウスは、遺伝子組み換えにより皮膚で成長誘導タンパク質を過剰に生産し、そこで血管の漏出への影響を観察することができました。
この研究により、それぞれのタンパク質が血管の成長を促進することが確認されました。 しかし、VEGFだけでは新しい血管が漏れるのに対し、Ang1だけではそのような効果はなく、さらに驚くべきことに、VEGFだけでなく、通常血管を漏出させる他の物質による漏出の効果も防いでいました。 VEGFは新しい小さな血管の成長を促し、Ang1は血管の成熟を助ける。 さらに、Ang1はVEGFの血管漏れ誘発作用を中和する作用もあるようです。
血管の漏れは、臨床医学において一般的かつ深刻な問題となりうるものです。 「これは、失明につながる目の病気や、喘息、慢性気管支炎、関節炎、その他の慢性炎症性疾患において見られます」と、UCSFの研究室でこの研究の多くの実験を行ったMcDonald教授は述べています。 そして、グルココルチコステロイドのような腫れに対抗する薬は、しばしば重篤な副作用を伴うのです。 Ang1は、体内の天然成長因子であり、有害な副作用なしに腫れに対抗できる有力な候補のように思われます」
この新しい発見は、治療上の利益を強く期待できる一方で、著者らは、Ang1が疾患状態で漏出防止効果を発揮できるかどうかを確認する必要性を強調しています。
「私たちは、正常でないマウスの漏出血管にAng1を投与する研究を行っています」とサーストンは言います。 このように研究を拡張することにより、研究者らは、Ang1が内皮細胞にどのような作用を及ぼすのかをより詳しく知るとともに、血管の漏れに対する治療薬として使用することに近づけることを期待しています。
このサイエンス誌の論文の共著者で、サーストン、マクドナルド、ヤンコプロスの研究協力者には、リジェネロン社のChitra Suri博士（科学者）、Joyce McClain研究員、UCSFのKelly Smith研究員
（解剖学および心臓血管研究所）、ダラスのテキサス大学南西医療センター Thomas Sato博士
（PhD）らがいます。
UCSFの教授職に加え、McDonald氏はUCSF心臓血管研究所の研究員でもあります。 Yancopoulos氏は、リジェネロンの研究担当上級副社長兼最高科学責任者です。
この研究は、米国国立衛生研究所の国立心肺血液研究所から一部資金提供を受けています。