Abstract

目的：症状のある炎症性翼状片をジピリダモール外用剤で非外科的に治療し12ヶ月間追跡した一例を報告する。 症例報告 35歳女性，右眼にII期からIII期，V3，C3，K2，P1（Johnston, Williams & Sheppardの分類による）の翼状片を呈した患者である。 異物感，乾燥感，灼熱感，持続的なまばたき不能を訴えた。 鼻の結膜に1.5mm大の隆起した病変が観察された。 鼻の角膜の上にわずかに伸びていた。 病変は中程度の血管性で、強膜の血管は不明瞭であった。 結膜の充血は中程度で、翼状片の内側にも認められる。 角膜、前眼部、外形は異常なし。 当初はジピリダモールを生理食塩水で1日2回外用し，その後1日1回に減量した． 結果 翼状片と患者の症状の両方に顕著な改善がみられた。 組織は角膜辺縁部から退縮し、長さは1.5mmから1.0mmに、高さは約1.0mmから約0.3mmに減少していた。 結膜の充血と血管は完全に消失し、その下にある強膜血管は再び可視化できるようになった。 12ヶ月後の翼状片はステージ0からI、V0、C2、K0、P0と判定された。 結論 我々の知る限り、本例は局所ジピリダモールを用いて翼状片と関連症状の管理に成功した最初の症例である。

© 2014 S. Karger AG, Basel

はじめに

翼状片は、通常辺縁結膜上に形成され、角膜辺縁やしばしばそれ以上に広がる隆起した、表面上の、眼球外側の腫瘤である。 翼状片の発生率は、環境因子や紫外線曝露により30％程度になることもある。 翼状片の症状は、萎縮した小さな静止性病変から、角膜形状を歪め、進行すると角膜の光学的中心を不明瞭にする、大きく侵襲的で急速に成長する線維性血管病変まで様々である … 病変の大きさや高さによっては、眼表面の炎症が起こり、乾燥感や異物感を感じることがあります。 また、翼状片が炎症を起こし、症状を悪化させることもあります。 翼状片は美容上も重要な問題である。

翼状片の初期には、眼表面潤滑剤と保護眼鏡がしばしば利用される。 急性炎症を抑えるために、インドメタシン（非ステロイド性抗炎症薬）またはステロイドの局所投与が行われる。 ステロイド外用剤を使用している患者さんは、緑内障のリスクが高まるため、眼圧の定期的なモニタリングが必要です。 翼状片が大きくなると、より多くの症状が現れ、不規則な乱視が誘発されるため視力が低下することがあります。 翼状片の除去には外科的切除が一般的で、様々な移植術が行われることもあります。 しかし、術後の積極的な再発は大きな問題である。 再発予防のためにマイトマイシンCや放射線照射などの補助療法が行われてきたが、その結果は様々で、潜在的な毒性（強膜融解・壊死、白内障形成、眼内炎）がある。

Case Report

35歳女性白人患者は、右眼に翼状片を認めた。 来院の約6週間前から気になり始め、急速に症状が強くなった。 患者は異物感、灼熱感、乾燥感を訴え、常にコントロールできない瞬きを伴っていた。

治療前の患者の眼の3つのビューが図に描かれている。 1.5mmの結膜組織の盛り上がりがあり、鼻の角膜上にわずかに伸びて、辺縁を塞いでいた。 この組織は約1mm隆起していた。 病変部には中程度の血管が認められ、その下にある強膜血管は不明瞭であった。 結膜の充血は翼状片の内側と外側に見られた。 翼状片の角膜前縁に色素沈着がみられた。 眼科医は病変が角膜に浸潤していることを指摘した。 角膜は透明であり、虹彩は異常がない。 前眼部は透明で静かであった。 瞼と睫毛は異常なし。 Johnston, Williams & Sheppard’s comprehensive pterygium classification system を用いて、II期からIII期、V3、C3、K2、P1 pterygiumと判定した。

外用ステロイドによる治療もすすめられたが患者は拒否しました。 代わりにジピリダモール(1.68×10-4M in normal saline solution)の局所塗布による治療を開始し、1日2回、患部に1滴から開始した。 塗布直後は，わずかなチクチク感を感じた。 患者は治療開始後数日以内に乾燥と灼熱感の著しい減少を報告した。 その後も点眼を続け、症状が改善されたため、1日1回に減らした。 その後、無症状となる数週間を挟んで、12ヶ月間点眼を続けました。 数週間後に乾燥症状が再発したが，病巣は大きくなっていなかった。 症状が出るたびに治療を再開した。 この期間の終わりに，眼球の再評価を行った。 翼状片は顕著に改善されていた。 組織は角膜辺縁部から退縮し，長さは1.5mmから1.0mmに減少し，高さは1.0mmから約0.3mmに減少していた。 結膜の充血と血管は完全に消失し，その下にある強膜の血管が見えるようになった． 12ヶ月後、翼状片はステージ0からI、V0、C2、K0、P0と評価された。 7720>

Discussion

理解が進んでいるにもかかわらず、翼状片の起源と組織病理学的原因についてはまだコンセンサスが得られていない。 この疾患は、退行性疾患と増殖性疾患の両方の特徴を示している。 変性疾患としての特徴は、慢性的な紫外線への曝露によって生じる異常なエラスチンに関連している。 このエラスチンはエラスターゼによって分解されず、その結果、翼状片が形成される。 さらに炎症の過程で結膜下腔に血管が発生し、繊維血管が角膜に向かって伸び、翼状片に発展することが多い。 2011年のChuiらのレビューによると、このプロセスは、ボーマン層の溶解、上皮間葉転換、炎症、新生血管、マトリックスリモデリングを伴う活性化された線維芽細胞間質を伴っている。 これは、サイトカイン、成長因子、およびマトリックスメタロプロテアーゼの協調作用によって媒介される。

増殖性疾患としての翼状片の特徴は、結膜組織に侵入した辺縁床の変化した基底上皮幹細胞の異常で制御不能な増殖に関連している。 また、翼状片は、線維血管増殖により結膜の健康な組織を攻撃し、外科的切除後の再発率が高く、二次性の前癌病変と同時に発生することがあるなど、腫瘍の挙動を模倣している。 悪性眼球黒色腫および扁平上皮癌の前駆体に進化する可能性があるため、より深刻な疾患発現への望ましくない進行を防ぐために、早期かつ完全な治療が理想的です。

慢性紫外線が翼状片の発生と進行の原因因子であるという豊富な証拠に加えて、ウイルス活動も関与するとされてきました。 乳頭腫と翼状片には同じ型のヒト乳頭腫ウイルス（HPV）が報告されており、切除後の翼状片の再発は、結膜HPVの残存によるものではないかという説がある

Dipyridamole (Persantin®, Cardoxin®) はもともと抗狭心症薬として1959年に登場し、その後血小板凝集抑制効果が発見されました。 長い間、安全に使用されてきた歴史があります。 マウスを用いた長期大量投与試験により、非発癌性、非変異原性が証明されています。 ヒトにおける典型的な1日の経口投与量は、225～400mgである。 我々の患者の眼表面への1日投与量は，経口投与量の25,000分の1から50,000分の1のオーダーであった。 これに対し、抗生物質moxifloxacin HCL点眼液（Vigamox®）はmoxifloxacinの1日の経口投与量の700分の1、免疫抑制剤cyclosporine（Restasis®）はcyclosporineの1日の経口投与量の400分の1で投与される。 その効果の1つは抗炎症作用である。 最近の研究では、その抗炎症作用はTNF-αおよびPMAを介したMMP-9発現の抑制、NF-βシグナルおよびp38 MAPK活性化の妨害に起因するとされている ……。 さらに、抗腫瘍性を有し、さらに、結膜HPVと翼状片の間の理論的な関連に対処できる抗ウイルス性を有することが判明している。

ジピリダモールの静脈内投与を用いた動物実験では、眼球血流を調節することが示されている。 ヒトの研究では、前部虚血性視神経症、血管攣縮症候群、緑内障、網膜中心静脈閉塞症の患者にジピリダモールの経口投与（75mg TID）を行ったところ、すべての測定血管で血流速度が有意に増加することが示された。 ジピリダモールはまた、眼圧を下げるために動物で研究されている。 ウサギにジピリダモールを全身投与すると、プロスタグランジンE2の局所投与によって生じる眼圧と前房水タンパク質の上昇を打ち消すことがわかった。

ジピリダモールの抗炎症、抗ウイルス、抗増殖、（低用量での）抗酸化特性は、明らかに多面的な原因による翼状片に取り組む新しい見込みの候補となる。

結論

この報告は、炎症を起こした翼状片の管理に成功し、局所ジピリダモールを用いた非外科的治療でその一部が退縮した最初のケースを示すものであった。 特に炎症とドライアイの合併症がある場合、翼状片（組織学的に類似しているため翼状片も）の治療における潜在的な役割を明らかにするために、局所ジピリダモールの使用についてさらに調査する必要があると思われる。

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Moshe Rogosnitzkyは、ドライアイ、角膜潰瘍、翼状片、およびpingueculaeの治療におけるジピリダモールの特許を申請中である

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