虚血性脳卒中は認知症を悪化させ、「雪だるま式」効果をもたらすという証拠が増えてきている。 脳アミロイドアンギオパチー（CAA）の場合、認知症だけでなく、微小出血、葉状出血、虚血性脳卒中も発症している。 私たちは、アミロイドの沈着、炎症反応、血液脳関門（BBB）障害、虚血の間の密接な相互作用が、進行中の神経変性に寄与していると仮定している。 私たちは、BBBなどの神経血管ユニットの主要なプレーヤーを評価することによって、虚血性脳卒中がアミロイド病理に及ぼす影響とその逆を研究する。ここでは、体外モデルおよびアミロイド遺伝子導入マウスモデルを用い、虚血性脳卒中誘発後の神経細胞ネットワーク、再編成およびBBBトランスポーター機能をイメージング技術で解析する。 薬理生物学者、放射線薬理学者、BBB、イメージング、バイオマーカー、アルツハイマー病の専門家、脳卒中の専門家を交えた学際的な疾患横断分析を通じて、神経変性に関する新しい認識を提供する予定です。 これは、欧州連合が資金提供するFP7プロジェクトのパートナー間の優れた協力関係を利用することによって行われます。 2）脳アミロイド斑が形成される前に、灌流、神経細胞ネットワークの変化、血管へのAβの沈着が起こるか？ 3）既存のアミロイド沈着は脳卒中の病態生理に影響を与えるか？ 4）虚血は長期的にアミロイド沈着に影響を与えるか？ BBBの障害やアミロイド輸送蛋白を特定するバイオマーカーは存在するか？ このプロジェクトでは、一過性のMCAOに曝されたCAAモデルを用いて、内皮ABCトランスポーターのパターンの動的な変化に焦点を当てます。 タイトジャンクションの発現レベルやAβエンドサイトーシスのメディエーターは、酸化ストレス、低酸素、炎症などの関連シグナル伝達経路と相関があることが分かっています。 さらに、脳βアミロイドーシスの実験モデルとしてTgCRND8およびAPP23 APPトランスジェニックマウスを使用し、新しいバイオマーカーと分子経路を同定することを提案し、これらの知見を急性期および慢性期のMRI、PETおよびCSF分析を用いて脳卒中CAA患者の臨床多施設研究において検証する。査読者の指摘により、「タイムプラン」と「成果物」のセクションで、成果に向けた調整をより詳細に記述し、この「フルプロポーザル」の分量を増やして、タスクと共同作業をより詳細に記述することにした。 (を追加した（WP5）。もちろん、専門的な統計学者がコンソーシアムに含まれる予定である。 パートナー1（ハイデルベルク大学）からは専属の統計学者が、臨床研究については「臨床試験コーディネーションセンター（ハイデルベルク）」が参加します。 これは倫理的な問題やPET画像の入手が容易であることも理由です。 このパイロットスタディに対する財政的支援は、地元の大学とAß PETトレーサーのメーカーが行う予定である。