症例報告
病歴のない20歳女性が、2002年2月4日に、3週間の無気力、筋肉痛、微熱、尿閉、霧視を訴え入院した。 身体所見では、四肢の脱力、下肢の麻痺、全身の反射亢進がみられた。 眼科では両側乳頭炎と視神経炎を認めた. 臨床的脳炎のため,アシクロビル(10 mg/kg,3x/day)が投与された. しかし,入院中に麻痺が増強し,寝たきりとなり,座位がとれなくなった. 頭蓋コンピューター断層撮影の所見は正常であると報告された. MRIでは,左視床に局所病変,髄鞘拡大,脊髄白質に複数の病変を認めた. これらの所見は炎症性脊髄炎と一致するが,多発性硬化症とは一致しない. 患者は免疫異常を示さなかった。
入院後、最初の脳脊髄液(CSF)サンプルは開口圧が上昇し透明であった。 ルーチン分析では178個/mm3の白血球が検出され、その90%がリンパ球であった。 総蛋白とグルコースはそれぞれ0.77 g/Lと1.8 mmol/Lであった。 CSFの培養はすべて細菌と真菌は陰性であった. このサンプルは,プライマーH6.6 (5′-AAGCTTGCACAATGCCAAAAAACAG-3′) とH6.6を用いたPCR (1) によってHHV-6ウイルスDNAに陽性であった.7(5′-CTCGAGTATGCCGAGACCCCTAATC-3′)を用いて、HHV-6のオープンリーディングフレーム13上に局在する223bp標的配列を増幅し、続いて5Rプローブ(5′-CCTGTACTGTATCCGAAACATGTCTG-3′)を用いてハイブリダイゼーションし、一方他のヘルペスウイルス(すなわち、HV-6のOPC13)を検索して、その結果、HHV-6.一方,他のヘルペスウイルス(単純ヘルペスウイルス1型,2型,サイトメガロウイルス,エプスタイン・バーウイルス,水痘帯状疱疹ウイルス)およびエンテロウイルスのPCRによる検索は陰性であった. HHV-6は既報の型別法(2)によりA型であった。
急速に悪化したため,メチルプレドニゾロンを5日間大量に静脈内投与した. この治療法は効力がなかった。 HHV-6脳脊髄炎と診断されたため,メチルプレドニゾロンを中止し,シドホビル(5 mg/kg,1日)療法を施行した。 患者は回復に向かい,この治療から6日後,髄液分析の結果,白血球115個/mm3,リンパ球95%,蛋白0.6 g/L,HHV-6増幅は陰性であった. シドホビルと同時に投与されたプロベネシドで皮膚に副作用が出現し,投与を中止した. 2月27日,患者は依然として神経学的異常を呈し,髄液はPCR法で再びHHV-6陽性となった. そこで,ガンシクロビル点滴静注(5 mg/kg,1日2回)を15日間行った. 1カ月以内に完治し,後遺症やMRIの異常はなかった. 脳脊髄炎発症から1年後も神経学的異常は認められなかった(図)
臨床・治療経過と脳脊髄液の分析 アシクロビル10 mg/kg,3x/day,メチルプレドニゾロン1 g/day,シドホビル5 mg/kg 1 day,ガンシクロビル5 mg/kg,2x/dayを投与した。
入院後2,12,22,66日に複数回の血清採血を実施した。 血清学的検査では,各血清とも同じ結果であった:免疫蛍光法で抗HV-6免疫グロブリン(Ig)G力価160,抗HV-6 IgMを伴うが,66日目以外はウイルスが潜伏状態に戻っていることが示された。 Wardら(3)の方法で測定したavidity indexは、最初の3つの血清サンプルでほぼ100%であり、このエピソードは既存のウイルス感染の再活性化であることが示唆された。 HIVの血清学的検査は繰り返し陰性であり,単純ヘルペスウイルス,EBV,サイトメガロウイルスの検査も陰性であった. 末梢血単核細胞で行ったHHV-6 PCRは血清では陰性であったが陽性であった。
同じ女性が退院1カ月後に下肢の知覚障害,扁桃炎,無力症,微熱のため救急外来に収容された。 HHV-6感染の新規再活性化の可能性を想定したが、確認できなかった。 実際にはEBVの一次感染であった。 1ヵ月後,神経症状は完全に消失した
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