ヒト腫瘍の臨床的観察から、腫瘍は病気の経過中に一連の変化を遂げる傾向があることが示唆されています。例えば、最初は良性に見えた増殖が、悪性で致死性の癌に発展することがあるのです。 このような腫瘍の進化と進行のプロセスは、腫瘍の発生クローン内の後天的な遺伝的多様性と、増殖または悪性度を増す新しいクローン亜型の出現をもたらす宿主の選択圧とが相まって、最も可能性が高い。

悪性度への腫瘍の進行は、進行中の細胞の遺伝的不安定性の増加を伴っている。 実際、複数の研究により、高転移性細胞は非転移性細胞に比べ、表現型および遺伝子型の安定性が一貫して低いと結論づけられている。 このことは、進行中の多様性の急激な生成は、少なくとも部分的には、腫瘍細胞の遺伝的不安定性の増大が原因である可能性を示唆している。 腫瘍細胞の多様性を生み出すもう一つのメカニズムは、「エピジェネティック」現象がDNA配列の変化とは別のDNA修飾を通じて生物学的多様性を生み出す可能性があることである

癌と診断されるまでに、病巣は1cm3を超え、したがって> 109個の細胞を含む。 99.9％の細胞を破壊することは実に驚くべきことであるが、それでも106個の細胞が増殖し、治療抵抗性の変異体を含む生物学的多様性を急速に生み出すことになるのである。 新生物の生物学的不均一性が実用上重要であることが証明されそうな3つの主な分野は、モノクローナル抗体または腫瘍細胞マーカーを用いた腫瘍沈着の検出、新しい治療法のためのスクリーニング手順の設計、そして最後に外科的切除以外の治療レジームの適用である

腫瘍細胞の多様性が癌転移の治療成績に及ぼす影響は、いくら強調してもし過ぎることはないだろう。 細胞障害性薬剤や他の治療法に対する悪性腫瘍細胞亜集団の反応は不均一であるため、単一の治療レジメンで腫瘍内の全細胞を死滅させることができる可能性は低い。 多くの臨床的状況において、臨床的に検出可能な腫瘍量を除去する複合薬を用いた治療プロトコルが完了した後、しばらくして患者が再発の臨床的証拠を示したときにのみ、新しいレジメンが実施される。 残念ながら、再発病変が診断され、新しい治療プロトコルが適用される頃には、再発病変の腫瘍細胞は、元の腫瘍の細胞とは大きく異なっている可能性が高い。 腫瘍細胞を破壊するために、特異的および非特異的な免疫学的操作を利用するいくつかのアプローチが採用されてきた。 しかし、実際には、癌の転移を制御するための免疫学的手法を成功させるためには、少なくとも3つの主要な要素があるように思われる。 (1）悪性新生物の不均一な抗原性、（2）転移性腫瘍細胞の固有抗原性、（3）感受性腫瘍細胞を認識し破壊する初代宿主の能力である。 モノクローナル抗体単独で、転移の病因となる段階を特異的にブロックすることが有用であると考えられます。 イムノコンジュゲートは、これらの細胞傷害性薬剤を転移巣に標的にするために使用されている。

転移の免疫療法に対するもう一つのアプローチは、原発性新生物または転移巣から分離した腫瘍細胞からなるワクチンによって、宿主細胞性免疫を刺激することである。 転移巣に存在する細胞の抗原性の不均一性を考慮する必要があります。 原発性悪性腫瘍は一様な実体ではなく、多様な生物学的特性を持つ細胞の亜集団を含んでいるという認識から、治療に対するアプローチの重要な再評価が必要である。 同じ疾患を持つ患者の間にも異質性が存在し、一つの腫瘍を構成する細胞の間にも生物学的異質性が存在する。

原発巣と転移巣の生物学的不均一性は、治療に対して3つの示唆を与えている。 第一に、標的療法にはターゲットが必要である。 第二に、不均質な疾患は均質な治療法では治療できない。 第三に，慢性疾患は急性疾患では治療できない。 これらの原則を真剣に考慮することで、癌転移の致命的な段階に対するより良い治療法の設計が可能になるはずである

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