Abstract

はじめに.抄録はこちら. 表皮由来の非腫瘍性メラノサイトによる乳癌のメラノサイトコロニーゼーションは，1977年に初めて報告された稀で重篤な病態である。 我々は74歳の患者におけるこの移動現象の例外的な臨床的，病理学的特徴について報告する。 考察 メラノサイトの移動が起こる病態は不明であるが、基底膜の破れが必須であると考えられる。 結論 乳癌メラノーシスと悪性黒色腫の鑑別には、組織学的検査と皮膚の追加染色が不可欠である。

1. はじめに

表皮由来の非腫瘍性メラノサイトによる乳癌のコロニー形成は，1977年にAzzopardiとEusebiによって初めて報告された 。 表皮と真皮の境界を破壊する腫瘍細胞は，メラノサイトの表皮への移動に不可欠であると考えられている。 このような状態は稀であり、色素沈着は通常、顕微鏡的にしか観察されない。 近年、乳癌患者における色素沈着性皮膚病変が報告されている。 Marcoらは乳癌患者の乳房切除瘢痕に生じた多発性色素性病変を報告し，Gadkariらは皮下二次乳癌におけるメラノサイトのコロニー形成の細胞学的所見が悪性黒色腫のそれといかに異なるかを記述している 。 Wyatt らにより詳細に記述された悪性黒色腫に類似したメラノサイトのコロニー形成を伴う皮膚転移性乳癌の一例 。 さらに、悪性黒色腫に擬態した色素性乳房Paget病の例が最近の文献に見られる。

我々は、この例外的な臨床的・病理的移行現象を報告し、乳癌黒色症と悪性黒色腫の鑑別には組織検査と追加染色が不可欠なことを示す。

2 材料と方法

2.1. 症例

74歳女性，体調良好で，2009年8月に乳房の大きな腫瘍と診断された。 腫瘍は左上腹部に限局し，皮膚と大胸筋に浸潤し，腋窩リンパ節にも多量の浸潤がみられた。 コンピューター断層撮影では縦隔と肺に疑わしい遠隔転移を認めた。

コア針生検後の組織検査ではエストロゲン受容体陽性の癌であった。 この患者にはまずレトロゾールが投与された。 この治療により，腫瘍と転移巣は部分的に退縮した。 2010年4月に患側乳房の皮膚に悪性黒色腫に類似した大量の色素沈着が生じ，形成外科に紹介された（図1(a) ）。

(a)

(b)

(a)
(b)

図1

(a) 患部乳房の皮膚に多数存在する色素沈着部。 (b) 色素性斑点。

色素性皮膚からの代表的切除生検が行われ，組織学的検査では衝突性腫瘍を認めず，癌が認められた。

レトロゾールによる治療で腫瘍と転移巣が著明に退縮したので多職種カンファレンスで評価された。 腋窩郭清を伴う乳房切除術と広背筋皮弁を用いたV-Y形成術が決定された。

患者は8日間の入院の後、良好な状態で退院し、腫瘍科に紹介された。 Macroscopy

乳房切除標本の検査では、皮膚にpeau d’orangeと複数の1-4mm厚の非浮上性色素斑（maculae）を認めた（図1（b））。

乳腺組織には10cm以上の大きな硬結組織があり、リンパ管炎性癌腫症の徴候を伴う癌の可能性が示唆された

2.3. 顕微鏡検査

真皮を含む乳腺組織全体に、大量の血管性腫瘍の塞栓が認められました。 数カ所で腺癌細胞は表皮結合組織に浸潤し，真皮表皮接合部を貫通していた（図2（a））。 これらの特定部位では、その下にある癌細胞をコロニー化した細長く樹枝状のメラノサイトに豊富なメラニン色素が観察された。

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

図2

(a) 下層の癌細胞をコロニー化したメラノサイト． (HE × 40)。 (b）メラニンA陽性のメラノサイトに囲まれた癌細胞（40倍）。 (c) エストロゲン受容体陽性癌細胞（20倍）。

追加の免疫組織化学染色により、エストロゲン受容体陽性（図2（c））およびCK7/19陽性癌細胞が、メランA（図2（b））およびMIFT陽性細胞によって囲まれながら混在していることが確認された。

3 Discussion and Conclusion

メラニン色素の存在は，乳癌，口腔粘膜，喉頭，唾液腺，前立腺，直腸粘膜など様々な上皮性腫瘍で報告されている． 粘膜のメラノサイトの存在が、これらの臓器の多くにおけるメラノーシスの色素源であると考えられている。 正常および腫瘍性ヒト細胞の増殖には、形質転換成長因子および上皮成長因子受容体が関与していると一部の著者により推測されている。 in vitroでは、活性化メラノサイト成長因子が正常ヒトメラノサイトの増殖を刺激することが示されており、これは乳癌細胞に存在する形質転換成長因子によって誘導されると考えられている 。 しかし、メラノサイトの移動が起こる正確な病態は完全には解明されていないが、おそらく基底膜の破れが不可欠である。

乳癌を覆う皮膚の色素沈着が見られるまれなケースでは、悪性黒色腫は鑑別診断に含まれるべきである。 臨床検査では、悪性黒色腫は多くの場合、隆起した病変を示すのに対し、黒色症の色素沈着は皮膚のレベルである。 しかし、悪性黒色腫と乳癌黒色症の鑑別には、組織学的検査と免疫組織化学的染色を追加することが不可欠である。

Conflict of Interests

本論文の著者はいずれもいかなる利益相反もないことをここに確認する

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