Mayo ClinicがCOVID-19治療のために抗マラリア薬を研究中

COVID-19 の原因ウイルスであるSARS-CoV-2は拡大を続け、4ヶ月足らずで世界中で26000人以上の死者を出すに至った。 一方、世界中で50万人以上の感染者が確認されているパンデミックは、研究者をCOVID-19患者のための安全で効果的な治療法の発見に駆り立てており、抗マラリア薬はその取り組みの最前線にいる可能性があります。 新薬や再利用薬が臨床試験で試される一方で、これらの有望な薬剤の一部は、同時に患者を治療するために非適応使用されています。

COVID-19 の治療に用いられている薬剤の中には、人によっては薬剤による QTc 延長を引き起こすことが知られているものがあります。 QTcは心臓の電気充電システムの健康状態を示す指標です。 QTcが危険なほど延長した患者は、心臓の突然死につながる生命を脅かす心室リズム異常のリスクが高まります。

この脅威を和らげるには、最も影響を受けやすい患者を特定し、これらの薬剤を安全に使用する方法を知ることです。

Mayo Clinic Proceedingsに掲載された研究では、潜在的な危険性と、心拍の変化を引き起こす可能性のある薬剤を使用する際の治療を導くためのQTcモニタリングの適用に関する詳細な情報を提供しています。 また、ループスや関節リウマチなどの炎症性免疫疾患の管理および症状の軽減にも使用されています。

実験室試験において、ヒドロキシクロロキンはSARS-CoVおよびSARS-CoV-2ウイルスの細胞への付着および侵入を防ぐことができました。

細胞レベルでは、ヒドロキシクロロキンのような潜在的なQT延長薬は、心臓の電気充電システムを制御する重要なカリウムチャネルの1つをブロックします。 この妨害により、心臓のリズムが危険な不規則な心拍に変性し、最終的に心臓突然死に至る可能性が高まります。

そこで、メイヨー クリニックの心臓学者と医師科学者は、リスクが高まっている患者を特定する重要な兆候として、12誘導ECG、遠隔測定またはスマートフォン対応のモバイルECGを使用して患者のQTcを判断する方法、および薬剤による心臓突然死の機会を最終的に最小限にする方法に関する緊急ガイダンスを提供しています。

ガイドライン

抗マラリア薬のクロロキンおよびヒドロキシクロロキン、HIV薬のロピナビルおよびリトナビルはすべて、薬剤による心室性不整脈および心臓突然死のリスクがあることが知られているか可能性があるものです。 これらの薬剤による治療を開始する前に、変化を測定できるようにベースライン心電図を取得することが重要です。

この開始点の測定は、標準の12誘導心電図、遠隔測定またはスマートフォン対応のモバイル心電図デバイスから行うことが可能です。 月曜日、食品医薬品局はAliveCor社のKardia 6LモバイルECGデバイスを、COVID-19によるQTcモニタリングのための唯一のFDA承認済みモバイルデバイスとして緊急承認した。

患者の心拍と QTc 値をリモートで提供するモバイル デバイスの機能により、ECG 技術者を追加して直接測定を行う必要がないため、COVID-19 への曝露の増加や個人保護装置の必要性を節約できます。

メイヨー チームの開発したアルゴリズムを使用すると、薬剤による不整脈の潜在リスクが評価でき、それに応じて治療の修正に使用できます。 例えば、ベースラインのQTc値が500ミリ秒以上の患者、および1つ以上のQTc延長薬による治療を開始した後にベースラインから60ミリ秒以上のQTc反応を示す急性QTc反応を経験した患者は、薬剤誘発性不整脈のリスクが最も高いと言える。 5860>

他に知っておくべきこと

COVID-19の治療に適応外薬物を使用する場合、多くの考慮事項が存在します。 その薬剤は、世界的なパンデミックを治療するために十分な量を供給できるかもしれませんし、現在のコンパッショネートユースの試験段階であっても、供給できないかもしれません。 治療する臨床医と患者が、感染症を治療できるかもしれないが、有害な薬剤誘発性副作用を引き起こす可能性がある薬剤または薬剤の組み合わせの使用を決定するには、COVID-19患者の状況を慎重に考慮する必要があります。

メイヨー研究チームによると、症状が軽く、QTcが500ミリ秒以上の40歳未満の患者は、不整脈リスクがCOVID-19関連の急性呼吸困難症候群発症リスクをはるかに上回ると考えられ、治療を完全に回避することも選択できます。

しかし、QTcが500ミリ秒以上のCOVID-19患者で、呼吸器症状が徐々に悪化しているか、高齢、免疫抑制または他の高リスクの状態を有するために呼吸器合併症のリスクが高い場合、QTc延長薬の潜在的利益は不整脈リスクを上回る可能性がある。

最終的には、リスクとベネフィットを比較検討することは、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの併用または非併用が、COVID-19に対して本当に有効な治療法であるかどうかにかかっていると、研究チームは述べています。 現在進行中の状況は、政府の封鎖や広範な感染の中で世界的な流通網が混乱し、医療サプライチェーンに大混乱を引き起こしています。

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