Local use of dexamethasone in treatment of ocular myasthenia gravis

医学文献を調べたところ、OMG治療における薬の局所使用に関する報告書はありませんでした。 ぶどう膜炎が全身性疾患によるものであれ、甲状腺関連眼症によるものであれ、局所炎症が一因であることは確かです。 局所炎症は抗炎症剤に反応することがあります。 注目すべきは、筋無力症は炎症の直接的な結果ではなく、むしろ抗体を介した脱力感です。 筋無力症に伴う症状は、必ずしも局所的ではない抗体産生によって引き起こされるため、副腎皮質ホルモンの局所注射では、アセチルコリン受容体に対する循環抗体の産生を抑えることは期待できません。 このことが、これまでに発表されたMGに対する局所治療薬の投与について調査した 研究がほとんどない主な理由だと思われます。 しかし、Agiusは、OMGは眼筋抗原の構造および/または危険因子の感受性の低下と関連している可能性があると主張している 。 Soltysらは、自己免疫性MGでは、眼筋外側の神経筋接合部が他の筋肉よりも補体介在性傷害を受けやすいと報告しています。 このように、局所的な要因がOMGの主な原因であるように思われます。 まだ多くの問題が解明されていませんが、デキサメタゾンの局所注射は有効な治療法の一つであると思われます。 デキサメタゾンの局所使用は簡単で便利であり、ほとんどリスクはない。

さらに重要なことは、デキサメタゾンの局所注射は臨床で良い結果を得ていることである。 我々のプロスペクティブな小規模症例研究(14例)では、11例が薬剤非依存性寛解、1例が薬剤依存性寛解、1例が改善、1例が非改善であった。 全体の治癒率は85.7%であった。 OMGに対する局所ホルモン療法のメカニズムは不明であるが、臨床効果は否定できない。

OMGに対する経口薬物療法に関する研究は数多くあるが、斜視や眼瞼下垂、眼球運動範囲の定量的な測定をアウトカムとして検討したものは少ない。 Kupersmithらは、OMG患者の治療にプレドニゾンとピリドスチグミンを使用したことを報告している。 治療後1ヶ月経過した時点で、斜視の程度はピリドスチグミン群では有意な変化はなく、プレドニゾン群では12.2PDから5.5PDに減少していることが確認された。 プレドニゾンの治療に反応した51人のうち、26人はプレドニゾンの投与量を減らすと症状の再発を経験した。 2年間の追跡調査において、症状が完全に緩和されたと報告したのは、プレドニゾン群の55人の患者のうち12人だけであった。 ピリドスチグミン群では、完全に症状が緩和された患者はいなかった。 Parkらは、初発症状として明らかな麻痺性斜視を呈したMG患者20名を45.4±39.7ヶ月間追跡調査した。 全身的な薬物療法(ホルモン剤とコリンエステラーゼ阻害剤)の後、6名(21.4±11.1)だけが治療によく反応し、複視が消失したと報告した。 4例(14.3%)は部分的反応,18例(64.3%)は軽度または無反応で,10例(35.7%)が引き続き>15PDの斜視を患っていた。 6例は斜視の手術を受けた。 Vanikietiらは、小児のOMGに対するプレドニゾンおよび/またはピリドスチグミンの経口投与の効果についてレトロスペクティブな研究を行った。 眼瞼下垂症患者 60 例中 13 例(21.67%)だけが薬物に依存しない寛解を達成し,眼筋麻痺患者 38 例中 3 例(7.9%)だけが薬物に依存しない寛 解を達成した. また,約50%の患者が内服薬にわずかに反応するか,まったく反応しなかった. 本研究の結果を、OMGに対する経口ホルモン療法の既報と比較し、表3にまとめた。経口薬の使用に関する既報とは対照的に、本研究ではデキサメタゾンの局所注射がOMGに対してより良い治療結果を示すことが示された。

Table 3 OMGに対する経口ホルモン療法の既報と本研究の結果のまとめ

本研究では、患部の眼外筋、特に内側直筋に直接薬剤を注入し、様々な症状の寛解期間を検討することを優先しています。 このようなアプローチにより、外眼筋麻痺の回復を早める最適な治療法を見出すことができるのではないかと考えています。 最終的に眼瞼下垂症から回復した患者のうち、回復までの時間は≦1週間であった。 複視の回復までの平均時間は1.75±0.62週間、眼球杜動の回復までの平均時間は4.55±2.44週間であった。 やはり外眼部麻痺の回復が最も難しく、数ヶ月かかることもある。 外眼筋麻痺の回復が最も困難であり、数ヶ月を要する場合があること、回復時間は筋麻痺の程度に関係することが分かった。 回復に要する時間は筋麻痺の程度に関係する。 全身性ステロイドと比較すると,OMG 患者では局所デキサメタゾン注射がより早く発症する. 経口ステロイドによる臨床的改善は通常2~4週間以内に始まり、顕著な改善には6~8週間を要する。

注目すべきは、眼筋外への直接注射を選択したものの、我々の研究の患者で観察された症状の回復の順序は、内服薬治療を受けた患者のそれと同様だったことだ。また、注射点から最も遠い首筋が最も速く回復したことにも気づいた。 我々は、この現象の理由を探った。 Nanらは、Triamcinolone acetonide(TA)のテノン下への単回注射が、房水、虹彩毛様体、硝子体、神経網膜、網膜色素上皮、脈絡膜を含む球全体に拡散し、少なくとも30日間治療濃度を維持できたと報告しています。 Roesel らは、ぶどう膜炎の治療において、テノン下ルートまたは眼窩底注射で投与される眼周囲コルチコステロイド注射の使用について、同様の結果を観察しています。 上記の研究に基づき、眼周囲のコルチコステロイド注射は隣接する筋肉組織に容易に拡散し、その結果、治療濃度に達すると推測される。 最近の研究では、OMG または軽度の GMG 患者に対してメチルプレドニゾロンの大量静注療法は、経口プレドニゾンよりも優れた効果でより早い改善を達成することが報告されています。 デキサメタゾンを眼周囲筋や眼球外筋に注射すると、循環血液を介して体の他の部位にも到達する。 この拡散能力により、本研究で観察された頸部関連症状の迅速な緩和が説明できるかもしれない。

ほとんどの症例で良好な結果が得られたが、重度の眼瞼下垂症の高齢者2症例(患者7、13)では、結果が芳しくなかったことが注目される。 ホルモン剤に感受性のない患者がいることに加え,全身内服薬治療の結果から,小児のOMGの治療は高齢者のそれよりも優れているようであることにも注目したい. 局所療法で同じ問題があるかどうかは、さらに見ていく必要があります。

全身薬物療法を行ったOMGでは、再発やGMGへの転換を防ぐために、通常、コルチコステロイド療法の継続が必要とされます。 ホルモン剤の副作用を考慮し,症状が消失した患者には継続的な注射療法を行わなかった。 この研究では,14 例中 10 例(71.3%)が治療中止後のフォローアップ期間中も安定した状態を維持した. OMG の初期に免疫間隔療法を受けた患者は、全身疾患を発症する可能性が低いことを示唆する研究もある . Agius は、GMG は抗体産生の増加と抗原分子標的の拡大が原因である可能性を報告した。 神経筋接合部に対する免疫攻撃の初期段階の期間は、疾患の重症度を決定する重要な要素である可能性がある。 我々は、局所用コルチコステロイドがOMG症状の緩和に有効であることから、再発や悪化の可能性を減らすことができると推測している。 また、本研究の劇的な結果は、観察期間の短さと症例数の少なさに起因する統計的誤差を反映している可能性がある。 結論として、OMGに対する局所ホルモン療法の長期的な効果については、さらなる研究が必要である。 第一に,OMG治療における局所ホルモン注射のメカニズムは明らかではない。 第二に,全身性薬剤との臨床的な比較は行われていない。 さらに、本研究で対象とした症例数は少ない。 全身性免疫疾患であるMGは、一時的な寛解にもかかわらず、長期に渡って持続することが一般的です。 したがって、注射を行う最適な部位、注射の最適な時間間隔、最適な治療コースについては、今後さらなる研究が必要である。 また、得られた治癒効果の安定性、再発率、転帰率についても、より大規模かつ長期的な調査が必要です。