By Daniel A. Kinderlehrer MD
私は医療を長くやってきて、「ブレークスルー」に対して非常に懐疑的になっています。 しかし、ジスルフィラムは本物かもしれません。 3575>
金融のページを読んでいる人なら誰でも、何十億も稼ぐヘッジファンドマネージャーで慈善家でもあるスティーブン・コーエンのことを聞いたことがあるはずです。 3575>
コーエン夫妻は、ライム病とダニ媒介性疾患の研究支援に焦点を当てた部門である「コーエン ライムおよびダニ媒介性疾患イニシアチブ」を、彼らの慈善団体の中に設立しました。 スティーブン＆アレクサンドラ・コーエン財団は、25以上のライム病研究プロジェクトを支援するために、6000万ドル以上を投じています。
2016年、コーエン財団は、ニューヨークのマウントサイナイ医科大学で、第1回「精密医療時代のライム病会議」を後援しました。 ボレリア・ブルグドルフェリによる慢性感染症の治療は、いくつもの複合感染症を併発するため、当たるも八卦、当たらぬも八卦となることが多いのです。 3575>
その会議で、ノースイースタン大学の抗菌剤発見センターのリーダーであるキム・ルイスは、彼の研究室でボレリア・ブルグドルフェリに対するさまざまな抗生物質の相対的効果に関するデータを発表しました。 3575>
Disulfiram
ジスルフィラムとは何でしょうか。 一歩踏み込んでみましょう。 アルコールを飲むと、体内でアルコールデヒドロゲナーゼという酵素を介してアセトアルデヒドに変換されます。 3575>
ジスルフィラムはアセトアルデヒド脱水素酵素を阻害するため、アセトアルデヒドが蓄積されることになります。
ジスルフィラムには抗菌作用があることが分かっています。 ブドウ球菌や連鎖球菌などのグラム陽性菌や、マラリア原虫に対する作用が研究で実証されています。
Number one against Bb
2016年にスタンフォード大学のVenkata Raveendra Pothineniらはハイスループット・スクリーニングという手法を用いてボレリアブルグドルフェリに対する新薬候補を報告しています。 彼らは、トップ20のヒットのうち、Bbに対する活性でジスルフィラムを1位にしました
ポチネニの研究を基に、ルイスはライム病の治療に使われる他のいくつかの有名な薬とジスルフィラムの活性を比較しました。 Precision Medicine カンファレンスでの講演で、ルイスは次のようなスライドを示しました。
この棒グラフは、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、バンコマイシン、ジスルフィラムの 4 つの薬剤で Bb を治療した後に残ったコロニーの数を描いたものである。 バンコマイシンがライム病の治療に強力な薬剤であることは明らかである。 しかし、ジスルフィラムは培養を完全に滅菌し、残留菌は見られませんでした。 3575>
実験室での抗生物質の効果は、必ずしも人での効果につながるとは限りません。 3575>
A willing patient
しかし、ニューヨーク州ポーリングに住むケン・リーグナー博士の患者は、キム・ルイス博士の講演をYouTubeで見て、ジスルフィラムによる治療を希望しました。 この患者は2008年5月に感染し、ライム病とバベシアシスと診断された。 3575>
9年間の治療で、この患者はかなり改善されました。 しかし、抗生物質を減らしたり中止したりすると、2週間以内に全身症状が再発する。
Liegner博士は患者に、ライム病の治療でジスルフィラムを調査した研究はないことを説明した。 しかし、Liegner医師は、検査結果を適切にモニターしながら、この患者を治療することに同意した。 患者はジスルフィラム500mgの服用を開始し、同時にそれまで使用していた抗生物質を中止した。 3575>
興味深いことに、この患者は治療中に精神科に入院したことがあり、その原因は状況的なストレスにあった。 Liegner博士は、ジスルフィラムが精神的な問題を引き起こすというまれな報告があるため、心配していました。 患者はその薬のせいだとは思っておらず、「たとえ責任があったとしても、それだけの価値がある！」と言っていた。 そんなことくらいで人に提供できないでよ！”と。 その患者は、2年以上経った今も無症状を続けています。
高い効果
リーグナー博士は、最初の3人の患者をジスルフィラムで治療した結果を、雑誌 “Antibiotics” に発表した最近の記事で報告しています。 読者の皆さんもぜひご覧になってください。
ジスルフィラムは実験室でマラリア原虫を殺すことが示されているので、バベシアにも有効であることは驚くことではありません。 ルイス博士は、Bbに感染したマウスを使った研究を行う予定だ。 さらに、コロンビア大学のBrian Fallon博士は、特徴のあるライム病患者を対象に、ジスルフィラムを用いた対照試験を行う意向を表明している。 (3575>
Bartonella も？
ジスルフィラムが Bartonella にも効くという可能性はあります。 逸話ですが、ジスルフィラムを始めたらバルトネラのヘルクスハイマー反応が出たと思われる患者さんが2名います。 さらに、この薬を服用している人たちの間でFacebookのグループがあり、一部のメンバーの経験では、ジスルフィラムがバルトネラに当たるという説があるようです。
これまでのところ、私のジスルフィラムの臨床経験は豊富ではありませんが、明らかにメリットだけでなく、ヘルクスハイマー反応も見られるようになっています。 ヘルクスハイマー反応のため、ゆっくり始めるのが一番です。 この薬は、250mgと500mgの錠剤で提供されています。 開始用量は通常67.5mgまたは125mgを3日ごとに投与し、忍容性が高ければ2週間ごとに増量していきます。 3575>
喜ばしいことに、Liegner博士は、多くの患者が4〜6ヶ月で薬をやめ、寛解を維持できることを発見しました。 定期的に肝臓の検査をすることが推奨されますが、ジスルフィラムは比較的リスクプロファイルが低く、薬物相互作用もほとんどありません。 3575>
私はまだブレークスルーについて懐疑的ですが、ジスルフィラムがゲームチェンジャーになるかもしれないと楽観視する理由はあります。 3575>
Dr. Dan Kinderlehrerは、コロラド州デンバーで個人開業している内科医で、ダニが媒介する病気の患者の治療に専念しています。 彼は、近刊「Recovery From Lyme」の著者です。 The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness”（ライム病からの回復：ダニが媒介する病気の診断と治療に関する統合医療ガイド）の著者。 来年発売予定。
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine（精密医療時代のライム病）. オンラインで閲覧可能。 https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Accessed July 7, 2019)
Long TE. 多剤耐性黄色ブドウ球菌感染症に対する抗菌薬としてのThiramおよびDisulfiramの再利用。 Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibits the human malaria parasite Plasmodium falciparum.テトラエチルチウラムジスルフィドは、ヒトマラリア原虫を阻止する。 このような状況下、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」etc………………………………………………………….. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. ライム病とバベシア症の治療におけるジスルフィラム（Tetraethylthiuram Disulfide）。 3症例の経験報告。 Antibiotics（バーゼル）． 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937
.