ベンゾジアゼピンと他の抑制剤（アヘン、バルビツール、ガバペンチノイド、チエノジアゼピン、アルコール、他のGABA作動物質等）を併用すると致死的過剰摂取になる場合があります。
これらの物質を併用することは、特に共通～大量投与では強く推奨されない。
Summary sheet: Diazepam
| Diazepam | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 化学名 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 一般名 | Valium.Diazepam.DiaZepam.DiaZepam | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diazepam.DiaZepam.DiaZepam.DiaZepam | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Substitutive name | Diazepam | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Systematic name | 7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-ベンゾジアゼピン-2-…1091> | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Class Membership | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精神活性クラス | Depressant | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 化学的分類 | ベンゾジアゼピン | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投与経路 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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WARNING: 体重、耐性、代謝、個人の感受性には個人差があるため、常に低用量から開始すること。 責任ある使用の項を参照。
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⇣経口 | 用量 | 限界値 | Light | Common | Strong | Heavy | Duration | Total | Onset | ピーク | 後遺症 | |||||||||||||||||||||
| 相互作用 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
ダイアゼパム（別名バリウム）はベンゾジアゼピン類の抑圧物質である。 その作用機序は、抑制性神経伝達物質であるGABAの作用を増強することです。
ジアゼパムは、製薬会社のホフマン・ラ・ロシュによって1955年に特許が取得されました。 1963年の発売以来、世界で最も処方頻度の高い薬の一つとなっています。 一般的には、不安、パニック発作、不眠症、発作、筋肉の痙攣、レストレスレッグス症候群など、幅広い症状の治療に使用されています。 ジアゼパムは、WHOの必須医薬品リスト（基本的な医療制度に最低限必要な医薬品）の中核医薬品です。
主作用には、不安の抑制、鎮静、筋弛緩が含まれます。 ジアゼパムは他のベンゾジアゼピン系に比べ、作用の発現が速い。 しかし、クロナゼパム（クロノピン）やアルプラゾラム（ザナックス）のようなベンゾジアゼピン系に比べ、一般に娯楽効果は低いとされている。
ジアゼパムは毒性が低いとされている。 しかし、中程度の乱用可能性を持ち、長期間の使用により身体的および心理的依存を生じる。 さらに、アルコール、アヘン、他の抑圧剤と併用すると、呼吸抑制による死亡の一因となることがある。 この物質を使用する場合は、害を減らす方法を用いることが強く推奨される。
ベンゾジアゼピンの突然の中止は、長期間にわたって常用している個人にとって潜在的に危険または生命を脅かし、時には発作または死亡に至ることがあることに注意する必要がある。
ジアゼパムはいくつかの植物や動物の生物から発見され、天然起源であると仮定されています。
歴史と文化
1960年に使用が承認されたクロルジアゼポキシド（リブリアム）に続き、ジアゼパムは製薬会社ホフマン-ラ・ロシュのレオ・スタンバッハが発明した2番目のベンゾジアゼピン系薬であった。 1963年にリブリウムの改良版として発売されたジアゼパムは、リブリウムをしのぐ勢いで人気を博し、ロシュ社を製薬業界の巨人に押し上げた。 この最初の成功の後、他の製薬会社は他のベンゾジアゼピン誘導体を導入し始めた。
ベンゾジアゼピン系は、比較的狭い治療指数を持ち、治療用量ではるかに鎮静作用のあるバルビツール酸を改善するものとして医療関係者に人気を博した。 また、ベンゾジアゼピン系は危険性がはるかに低く、ジアゼパムの過剰摂取で死亡することは、他のうつ病薬（アルコールやオピオイドなど）と大量に摂取した場合を除き、ほとんどない。 ジアゼパムのようなベンゾジアゼピン系薬剤は、当初は広く一般に支持されていたが、時間とともに批判が高まり、処方の制限を求める意見に変化した
アーサー・サックラーの指導のもと、ウィリアム・ダグラス・マクアダムス代理店が考案した広告キャンペーンを用いてロシュ社が販売し、1969年から1982年にかけて米国で最も売れた医薬品となり、ピーク時の年間販売数は23億錠であった。 精神科医が不安の短期的な緩和のためにジアゼパムを処方し続けている一方で、神経科はある種のてんかんや痙性活動の緩和治療のためにジアゼパムを処方することを主導している。
化学
ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の薬物である。 ベンゾジアゼピン系薬物は、ベンゼン環とジアゼピン環が縮合したもので、R1とR4に2つの窒素成分が存在する7員環である。 R1において、ジアゼパムはメチル基で置換されている。 さらに、ベンゾジアゼピン環は、R5において芳香族フェニル環に結合している。 二環式コアのベンジル環は、R7で塩素基で置換されている。 ジアゼパムはまた、そのジアゼピン環のR2に酸素基が二重結合し、ケトンを形成している。 このR2の酸素置換は、接尾辞が-azepamである他のベンゾジアゼピン系薬剤と共通である
Diazepamは1,4-ベンゾジアゼピン系である。 ジアゼパムは白色または黄色の固体結晶として発生し、融点は131.5～134.5℃である。 ジアゼパムのpHは中性（pH=7）である。 注射剤に含まれる安息香酸などの添加物によるものである。 ジアゼパムはプラスチックに吸収されることがあるので、液剤はプラスチックボトルやシリンジ等に入れたまま保管しないこと。 そのため、点滴に使用されるプラスチックバッグやチューブに溶出することがある。 吸収は、温度、濃度、流量、チューブの長さなど、いくつかの要因に依存するようです。 ジアゼパムは、沈殿物が形成され溶解しない場合は投与してはならない。
薬理学
ジアゼパムは長時間作用型の「古典的」ベンゾジアゼピンである。ベンゾジアゼピンはカルシウムチャネル遮断剤としてマイクロモラーベンゾジアゼピン結合部位を通じて作用し、ラット神経細胞標本において脱分極感受性のカルシウム取り込みを有意に阻害する。 ジアゼパムは、マウス海馬のシナプトソームにおけるアセチルコリン放出を阻害する。 これは、in vivoでマウスをジアゼパムで前処理した後、in vitroでマウス脳細胞のナトリウム依存性高親和性コリン取り込みを測定することにより判明している。
ベンゾジアゼピン系はGABAタイプA受容体（GABAA）のポジティブアロステリックモジュレーターである。 GABAA受容体はリガンド結合型の塩化物選択的なイオンチャネルで、脳内の主要な抑制性神経伝達物質であるGABAによって活性化されます。 この受容体複合体にベンゾジアゼピン系薬剤が結合すると、GABAの結合が促進され、神経細胞膜を通過する塩化物イオンの総伝導量が増加します。 この塩化物イオンの流入の増加により、神経細胞の膜電位が過分極される。 その結果、静止電位と閾値電位の差が大きくなり、発火が起こりにくくなります。 その結果、中枢神経系の大脳皮質や辺縁系の覚醒が抑制される。
GABAA受容体は5つのサブユニットからなるヘテロマーで、最も多いのはα2、β2、γ1（α2β2γ）である。 各サブユニットには、多くのサブタイプが存在する（α1-6、β1-3、γ1-3）。 α1サブユニットを持つGABAA受容体は、ジアゼパムの鎮静作用、前向性健忘症作用、一部抗痙攣作用を媒介する。 α2 を含む GABAA 受容体は、抗不安作用および筋弛緩作用の大部分を媒介します。 一方、α5サブユニットを含むGABAA受容体は、ベンゾジアゼピンの時間的および空間的記憶効果を調節することが示された
ジアゼパムは、これらのGABAA受容体を標的とする唯一の薬物ではない。 フルマゼニルのような薬物もGABAAに結合してその効果を誘導する。 ジアゼパムは大脳辺縁系、視床、視床下部の領域に作用し、抗不安作用を誘導するようである。 ジアゼパムを含むベンゾジアゼピン系薬剤は、大脳皮質の抑制過程を増加させる。
ベンゾジアゼピン系薬剤は、ベンゾジアゼピン受容体部位に結合し、神経伝達物質のγアミノ酪酸（GABA）の受容体に作用して効率と効果を拡大させることにより様々な効果を生み出す。 この部位は脳内で最も多く存在する抑制性受容体であるため、その調節により、ジアゼパムの神経系に対する鎮静作用（または沈静化作用）がもたらされるのです。 ベンゾジアゼピンの抗けいれん作用は、部分的または全体的に、ベンゾジアゼピン受容体ではなく電位依存性ナトリウムチャネルへの結合によるものかもしれません。
主観的効果
免責事項：以下に挙げる効果は、逸話的報告やPsychonautWiki投稿者の個人の経験に基づく研究文献、主観的効果指数（SEI）を引用しています。 その結果、それらは健全な懐疑心を持って見なされるべきです。 これらの効果は、必ずしも予測可能で確実な方法で起こるわけではありませんが、高用量であればあるほど、あらゆる種類の効果を誘発する可能性が高くなることは、注目に値します。 同様に、副作用は、高用量ではるかに可能性が高くなり、中毒、重傷、または死亡を含むことがあります
物理的効果
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- 鎮静-エネルギーレベルの変化という点で、この薬は鎮静であり、しばしば圧倒的に嗜眠状態になる。 より高いレベルでは、これは、ユーザーが突然、極度の睡眠不足で何日も眠っていないかのように感じ、座ることを余儀なくされ、一般的に、身体活動に従事する代わりに、常に気絶寸前のように感じるようになる。 この睡眠不足感は服用量に比例して増加し、最終的には完全に意識不明に追い込まれるほど強力になる。
- 筋弛緩-アルプラゾラム（ザナックス）と比較して、ジアゼパムはより大量の筋弛緩作用を有する。
- 運動制御不能
- 呼吸抑制
- めまい
- 発作抑制
- 身体的多幸感-ジアゼパムは他のベンゾジアゼピン系と同様、感情を抑えるにも関わらず、中程度の強さのリラックス、喜び、身体の快適さを報告している。 これは、不安の既往がある人に多く現れるようです。 しかし、これはすべての人に一貫しているわけではなく、全く多幸感を感じないという使用者もいる。 また、この効果が経験される場合、アルプラゾラム（Xanax.）などのより強力な&速効性ベンゾジアゼピン系と比較して、一般的に性質がより微妙であることに注意すべきである。)
視覚作用
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- 視力抑制-多くの抑圧剤と同様に、ジアゼパムは視力のかすみやその他の抑制を引き起こすことが知られています。 これは他のベンゾジアゼピン系に比べると起こりにくいが、それでも高用量で、または使用者の耐性が低い場合に現れることがある。
Paradoxical effects
- Benzodiazepines の発作の増加（てんかんの場合）、攻撃性、不安の増加、暴力行為、衝動の制御不能、いらいら、自殺行為など逆説の反応が時に起こる（しかし一般集団ではまれで、発生率は1％未満である）。
これらの逆説的な作用は、娯楽目的の乱用者、精神障害を持つ個人、小児、および高用量レジームの患者でより頻繁に起こる。
認知作用
- ジアゼパムの一般的な頭部空間は、強い鎮静および抑制の低下として多くの人によって説明されています。これらの認知作用のうち最も顕著なものは一般に次のとおりである：
- 不安抑制
- 抑制低下
- 節酒の妄想-これは、重度の認知障害や他者と十分にコミュニケーションできないなど、明らかに反対の証拠があるにもかかわらず、自分は完全に節酒しているという誤った信念を持つことである。
- 思考停止
- 分析抑制
- 健忘
- 記憶抑制-ジアゼパムは主に短期記憶を抑制し、物忘れや行動の乱れを生じさせる。
- 強迫的再投与
- 感情抑制-この化合物は主に不安を抑制するが、抗精神病薬とは異なる方法で他の感情も鈍らせるが、その強さは抗精神病薬のものよりも弱い。
- 意欲抑制-ジアゼパムの中程度の鎮静作用と嗜眠作用により、動くことや多大な努力を必要とするタイプの活動を行うことは、特に高用量では困難であろう。
- 言語抑制-ジアゼパム&ほとんどのベンゾジアゼピン系は、不明瞭な言語と明確な方法で言葉を伝えることの難しさを引き起こすことが知られている。
後作用
- 反発不安-反発不安はベンゾジアゼピンなどの不安解消物質でよく見られる効果である。 これは通常、物質の影響下で過ごした期間と与えられた期間に消費された総量に対応し、依存と中毒のサイクルにつながりやすい効果である。
- 夢の増強または夢の抑制
- 残留眠気-ベンゾジアゼピン系は有効な睡眠導入剤として使用できるが、その効果が翌朝まで持続し、使用者が数時間まで「ぐったり」「ぼんやり」していることがある。
- 思考の減速
- 思考の混乱
- イライラ
経験報告
我々の経験指数内でこの化合物の効果を記述する逸話的報告は次のとおりです。
- Experience:40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – Please Don’t Do This
- Experience:Diazepam (20/10mg, Oral) – Comfortably Drunk
追加の体験レポートはこちら：
- Erowid Experience Vaults.にてご確認いただけます。 Diazepam
Toxicity and harm potential
ジアゼパムは用量に対する毒性は低い。 しかし、アルコールやオピオイドのような抑圧剤と混合すると致死的となる可能性がある。
この物質を使用する際には、意図した用量を確実に投与するために、容量投与などの害軽減方法を用いることが強く推奨される。
致死量
ジアゼパムの経口LD50（人口の50％で致死量）はマウスで720mg/kg、ラットで1240mg/kgであった。 D. J. Greenblattらは1978年に、ジアゼパム及びその代謝物であるエスメチルジアゼパム、オキサゼパム、テマゼパムが高濃度（病院内及び経過観察で）にもかかわらず、中等度に深い昏睡状態に陥り、重要な合併症を経験せずに48時間以内に退院した患者2例について報告しています。
単独で服用した場合は通常致命的ではないが、ジアゼパムの過剰摂取は医学的緊急事態とみなされ、一般に医療関係者の即時の対応が必要とされる。 ジアゼパム（または他のベンゾジアゼピン系）の過剰摂取に対する解毒剤はフルマゼニル（アネクセート）である。 この薬は、重度の呼吸抑制や心血管系の合併症がある場合にのみ使用される。 フルマゼニルは短時間作用型であり、ジアゼパムの効果は数日間持続するため、数回のフルマゼニルの投与が必要な場合がある。 また、人工呼吸や心血管系機能の安定化も必要な場合がある。
耐性および中毒性
ジアゼパムは極めて身体的および心理的に中毒性がある。
鎮静-催眠作用に対する耐性は連続使用で数日以内に発現する。 使用を中止すると、耐性は7～14日でベースラインまで戻る。 しかし、長期間の使用期間や強度に比例して、かなり時間がかかる場合もあります。
数週間以上の安定した服用後に急に使用を中止すると、離脱症状やリバウンド症状が出る場合があり、徐々に減量する必要があります。 ベンゾジアゼピン系薬剤をコントロールしながら漸減する方法については、こちらのガイドをご覧ください。
ベンゾジアゼピン系薬剤の使用中止は難しいことが知られており、常用している人が数週間かけて漸減せずに使用を中止すると、生命にかかわる可能性がある。 高血圧、発作、死亡のリスクが高くなる。 1331>
ジアゼパムはすべてのベンゾジアゼピン系薬物と交差耐性を示し、その摂取後はすべてのベンゾジアゼピン系薬物の効果が減弱する。 特にバルビツール酸系やアルコールなどの他のGABA作動性抑制剤との併用は危険である。なぜなら、これらの物質は類似の作用を示すが、GABAA受容体の異なるアロステリック部位に結合し、その結果、作用が互いに増強されるからである。 ベンゾジアゼピン系はGABAA受容体の塩素イオン孔の開口頻度を増加させ、バルビツール酸系は開口時間を増加させるため、両方を摂取した場合、イオン孔はより頻繁に開き、より長く開口していることになるのです。 ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、迅速かつ適切に処置されない場合、昏睡、永久的な脳損傷または死に至る可能性のある医療緊急事態です
ベンゾジアゼピンの過剰摂取の症状には、重度の思考減速、不明瞭な言語、混乱、妄想、呼吸抑制、昏睡または死亡が含まれる場合があります。 ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、病院の環境で効果的に治療され、一般的に良好な結果が得られる可能性がある。 ベンゾジアゼピンの過剰摂取は、GABAA拮抗薬のフルマゼニルで治療されることもあるが、ケアは主に支持的なものである。
危険な相互作用
多くの薬物は単独では安全だが、他の物質と組み合わせると危険になり、生命さえ脅かすことがある。 以下のリストは、一般的な潜在的に危険な組み合わせをいくつか挙げているが、すべてを含んでいないかもしれない。 ある種の組み合わせは、それぞれの量が少なければ安全かもしれませんが、それでも死亡の潜在的な危険性は高まります。
- 抑制剤（1,4-ブタンジオール、2-メチル-2-ブタノール、アルコール、バルビツール酸、GHB/GBL、メタカロン、オピオイド）-この組み合わせは危険、あるいは致命的レベルの呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 これらの物質は、互いに引き起こす筋弛緩、鎮静、健忘を増強し、高用量で予期せぬ意識喪失を引き起こす可能性があります。 また、意識喪失時に嘔吐し、その結果窒息死する危険性も高くなります。 このような場合、ユーザーは回復体位で眠りにつくか、友人に移動してもらうべきです。
- 解離剤-この組み合わせにより、意識喪失中の嘔吐や、それによる窒息死のリスクが高まる可能性があります。
- 刺激剤-ベンゾジアゼピン系と刺激剤の組み合わせは、過剰な中毒の危険性があるため、危険である。 覚せい剤はベンゾジアゼピンの鎮静効果を減少させ、これはほとんどの人が自分の酔いのレベルを決定する際に考慮する主な要因である。 覚せい剤の効果が切れると、ベンゾジアゼピン系の作用が著しく強まり、抑制が強まるだけでなく、他の作用も強まる。 併用する場合は、ベンゾジアゼピン系を1時間に一定量しか服用しないよう、厳しく制限する必要があります。
法的地位
国際的には、ジアゼパムは向精神薬に関する条約でスケジュールIVの規制薬物である。 ジアゼパムはほとんどの国で処方薬として規制されています。
- オーストラリア。 ジアゼパムは毒物基準でスケジュール4の物質であり、処方箋が必要な医薬品となっています。
- オーストリア。 ジアゼパムはAMG（Arzneimittelgesetz Österreich）の下で医療用として合法であり、SMG（Suchtmittelgesetz Österreich）の下で処方箋なしで販売または所持すると違法である。
- ドイツ。 ジアゼパムは1986年8月1日からAnlage III BtMG（麻薬法、スケジュールIII）の下で管理されています。 各剤型に10mgまでのジアゼパムを含む製剤と、1包装単位あたり1%まで、合計250mgまでのジアゼパムを含む溶液を除き、麻薬処方箋でのみ処方されることができる。
- ロシア。 ジアゼパムは2013年からスケジュールIIIの規制薬物に指定されている。
- スイス。 ジアゼパムはVerzeichnis Bに指定された規制薬物です。
- 英国。 ジアゼパムは規制薬物に分類され、薬物乱用防止規則2001のスケジュールIV、パートI（CD Benz POM）に記載されており、有効な処方箋があれば所持が許可されています。 1971年薬物乱用防止法では、処方箋なしで所持することは違法とされ、そのためクラスC薬物に分類される。
- Responsible use
- Volumetric liquid dosing
- Depressants
- ベンゾジアゼピン
- Diclazepam
も参照してください。
- Diazepam (Wikipedia)
- Diazepam (Erowid Vault)
- Diazepam (Isomer Design)
- Diazepam (Drugs.NET)
- Diazepam (Drugs.NET)
- Diazepam (Drugs.NET)
- Diazepam (Drugs.NET)com）
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