a) HACCP (Hazard Analysis Critical Control Point)i

b) FMEA (Failure Mode Effects Analysis)ii,iii,

c) FTA (Fault Tree Analysis)iv

ISO/FDIS14644-6 – Part 6.FCCP (FCCP) (ハセップ) (ハセップ) (ハセップ) (ハセップ) (HCCP) (ハセップ) (ハセップ) (ハセップ)の略。 Vocabulary

これは、14644と14698の一連の規格の他のすべての部分で使用される「用語と定義の大要」である。 2007年に出版される予定です。 異なるパート間で定義が異なる場合(例えば’粒子’)、異なる定義がリストアップされます。

ISO 14644-7: 2004 – Part 7: Separative devices (clean air hoods, gloveboxes, isolators and mini-environments)

The introduction explains the term “separative devices” which covers the range of application specific descriptions indicated in brackets in the title.冒頭で “分離装置 “という用語を説明しています。 顧客とサプライヤーの間で合意すべき要件、設計と建設の考慮すべき側面、手袋とガントレット、遠隔操作とロボットハンドリングを含むアクセス装置、移送装置、配置と設置、試験と承認について規定している。 付属書Aは、「分離連続コンセプト」を説明しています。これは、「分離手段」が空気力学的な「無制限の空気漏れ」装置から純粋に物理的な「高圧完全性/低時間漏れ率エンクロージャ」まで厳しくなるにつれ、「分離維持の保証」がいかに増大するかを、きちんとしたグラフィックで説明したものです。 付属書 B は「空気処理システム及びガスシステム」に関するガイダンス、付属書 C は「アクセス装置」に関するガイダンス、付属書 D は「移送装置の例」を示している。 これらの例は、英国製薬用アイソレータワーキングパーティによって書かれた「製薬用アイソレータ」vから派生したものである。 附属書Eは、別のISO規格viiを参照して「リークテスト」を扱っている。 圧力の完全性は1時間当たりのリーク率で定義されているが、大きさは考慮されていない。 許容可能な1時間当たりのリーク率を推定する方法は、リークによって汚染されるあらゆる空間における気流の希釈効果を認識するものである。 附属書FのParjoテストはほとんど使われていません！

ISO 14644-8: 2006 – Part 8: 空気中の分子汚染の分類

これは、特定の化学種の空気中濃度の観点から、空気中の分子汚染（AMC）の分類をカバーしています。

ISO CD/DIS 14644-9 – Part 9: Clean surfaces

これについては最近作業が開始され、CDまたはDISとして発行するためのドラフトが準備されています。

ISO 14698-1: 2003 – 生物汚染管理 – パート1.粒子状汚染

ISO 14698-1 と -2 でカバーされ、表面の化学汚染は ISO 14644-8 に追加されました。 ISI 14698規格は、ISO 14644規格と同じ作業計画の一部です。 ISO 14698-1は、すでに言及されているリスクアセスメントの方法の一つを使用して、ハザードを構成することができる生物汚染の源として、空気、表面、織物及び液体を指定して、生物汚染を評価し制御するための原則と基本的な方法を確立しています。 これらの汚染源における生物汚染の判定に関するガイダンスは、附属書に記載されている。 その他の附属書には、空気サンプラーの検証や洗濯工程の検証に関するガイダンスが記載されています。 2008年に予定されている5年ごとの見直しでは、製薬およびバイオテクノロジー業界でこの規格が限定的にしか受け入れられていないことに対処する予定です。

ISO 14698-2: 2003 – 生物汚染制御 – パート 2: 生物汚染データの評価と解釈

This gives guidance on ‘the microbiological data and the estimation of results obtained from sampling for viable particles in risk zones for biocontamination control’.

14698 生物汚染制御-第3部：生物汚染された湿潤汚れ又はバイオフィルムを有する不活性表面の洗浄及び/又は消毒のプロセスの効率の測定

これは今後、規格ではなく、技術報告書となります。

PD 6609: 2007 – 高効率フィルターリークテストのガイド

BS EN ISO 1644-3: 2005の発行に伴い、このテクニカルレポートは規格ではなく、テクニカルレポートとなります。 試験方法、PD 6609 は、2007 年初めに BSi から発行される予定です。 以前の版と同様に、それは最新の規格を補足し、またフィルタの指定と試験報告のためのテンプレートを提案する予定です。 現場リークテストは、フィルター製造業者のテストとは異なるため、フィルターを発注する際には必ず現場テストを仕様に含めるべきである。 この規格は、クリーンルームや一方向気流キャビネット用のフィルターなど、表面スキャンが可能なフィルターを対象としています。 したがって、分離装置（BS EN ISO 14644-7：2004）や微生物安全キャビネット（BS 12469：2000）で使用される排気フィルター、デュアルインラインフィルター、カートリッジフィルターなど、容易にスキャンできない構成のフィルターの漏れ試験にはさらなる規格が必要とされています。

EC GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products

Cleanroom practitioners have long concerns about Annex 1, because the classification of air cleanliness, test methods and vocabulary are not harmonised with ISO 14644.BSI は、このような問題を提起しているのです。 2005年10月、EMeA（欧州医薬品庁）は、附属書1の改正案を発表し、パブリックコメントを求めた。 BSi（英国規格協会）、PHSS（Pharmaceutical and Healthcare Sciences Society）、ISPE（International Society for Pharmaceutical Engineering）等から広範なコメントが提出されている。 EMeA は、現在、すべての問題について原則的な合意が得られているが、公表される文書は早くても 2007 年の夏まで現れないと助言している。

最も難しい問題は、空気清浄度の調和されていない分類であった。 EC GMPグレードA（最もクリーン）からグレードDまでのグレードが表4に示されており、括弧内に最も近いISO値も示されている。 5μm以上の粒子については、グレードAは最大1/m3を許容し、EMeA提案では「電子ノイズ、迷光などに関連した誤カウントに関する理由から、20/m3の制限を考慮することができる」という曖昧な注記があります

試験において大きな困難が生じます。 附属書 1 は、粒子径または指定された分類に関係なく、与えられたエリアの微粒子清浄度分類を決定するために最小 1m3 のサンプル量を指定していますが、ISO 14644 は、統計的有意性のために、指定 ISO クラスでその粒子径に対するクラス限界濃度で最大考慮粒子径の最低 20 粒子を検出するために各サンプル場所で十分な量の空気を要求しています。 5mm の粒子を含めることで、（米国 FDA ガイダンスと異なり）Annex 1 は 1 回のサンプル量と時間を非現実的なレベルまで引き伸ばす。 粒子数/m3 が 1 未満であることを示すための 1 回の試料採取量は 20 m3 でなければならない! パーティクルカウンターは米国連邦規格209のために開発され、1分間に1立方フィート（0.0284 m3）採取するので、20 m3のサンプルは700分という途方もない時間がかかることになります。 クラス制限が3500/m3である0.5mm粒子の1回のサンプル時間は12秒です。 連続粒子モニタリングでは、モニタリングポイントの代表的な場所が合意されれば、0.5mm粒子の連続モニタリングは完全に実用化されます。 しかし、5μm の粒子の場合はそうはいかない。 完全な調和は、パーティクルカウンターの製造業者、テストエンジニア、設計者、清浄空気装置のユーザーに利益をもたらすだろう。 正しい用語は「一方向の気流」です（上記のISO 14644-4の定義参照）。 Laminar air flowは他のすべての工学分野では全く異なる意味を持っています。 同様に、層流の正しい用語は気流の均一性です。

Conclusion

Serious work has gone into the ISO 14644 series of cleanroom standards. これらの規格は今、完全に受け入れられ、すべてのアプリケーションに採用されるべきです。

1. CD は Committee Draft、DIS は Draft International Standard、FDIS は Final Draft International Standard、DTR は Draft Technical Report.

i PIERSON, M.D. and CORLETT, D.A.Jr.: HACCP Principles and applications.日本経済新聞社(1998):4-12。 New York: IEC 60812:1985, システム信頼性のための解析技術-故障モードと影響解析(FMEA)のための手順. スイス、ジュネーブ。 Commission Electrotechnique Internationale/International Electrotechnical Commission

iii Palady P.: FMEA, Failure modes and effect analysis. フロリダ州ウェストパームビーチ。 PT Publications, Inc., 1995

iv IEC 61025:1990, Fault Tree analysis (FTA), Geneva, Switzerland: 215>

v Isolators for pharmaceutical applications, ISBN 0 11 701829 5, HMSO, 1994, London UK

vi Pharmaceutical Isolators, A guide to their application, design and control, Midcalf BM, Phillips WM, Neiger JS, Coles TJ, ISBN 0 85369 573 3, Pharmaceutical Press, London, 2004

vii ISO 10648-2: 1994, 封じ込めエンクロージャ-第2部：漏れ気密性による分類と関連するチェック方法.

viii ガイダンス・フォー・インダストリー(Guidance for Industry): 無菌処理によって製造される無菌医薬品-現行の適正製造基準、食品医薬品局（他）2004年9月、医薬品GMP.

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