HER-2/neu (also known as c-erbB-2) oncogene is second member of epidermal growth factor receptor family. 乳がん、卵巣がん、肺がん、胃がん、口腔がんなど、さまざまな種類のヒトのがんで過剰発現しています。 乳癌におけるHER-2/neuの過剰発現は、全生存期間の短縮と関連しており、前臨床試験において、悪性度と転移性表現型を高めることが示されている。 異なる研究間で相違はあるものの、HER-2/neuの過剰発現は特定の実験条件下で化学療法抵抗性を誘発するようである。 多くの研究が、HER-2/neuの抑制がHER-2/neu過剰発現の癌細胞の悪性表現型を抑制することを確信的に示している。 これらの知見は、HER-2/neuが、HER-2/neuを過剰発現するがん細胞に特異的な抗がん剤を開発するための優れたターゲットとなり得ることを強く示唆している。 HER-2/neuがコードするp185タンパク質は、複数のシグナル伝達経路に関連することができる受容体チロシンキナーゼである。 しかし、特定のシグナル伝達経路がどのように特定の生物学的反応に対応しうるかは、まだ明らかではない。 本報告では、HER-2/neu受容体チロシンキナーゼのシグナル伝達に関する基本情報をレビューし、HER-2/neu過剰発現癌細胞を標的とする我々のアプローチについてまとめる。 HER-2/neuプロモーターを標的とし、カチオン性リポソームまたはアデノウイルスベクターを用いて、アデノウイルス-5 EIA遺伝子産物とSV40 large T抗原の非転移変異体を担癌マウスに投与した。 その結果、腫瘍の増殖が抑制され、生存期間が延長されました。 HER-2/neuの機能を抑制するために、チロシンキナーゼ阻害剤であるエモジンを使用しました。 この薬剤は、HER-2/neuのチロシンキナーゼ活性を阻害し、組織培養およびヌードマウスでのHER-2/neu過剰発現ヒト乳がん細胞の増殖を優先的に抑制することができます。