15歳の女性表現型の患者（図1）は9年間の低身長を主訴に当院を受診された． 彼女は両親の間で最初に生まれた正期産児であり，母親は妊娠中も健康で，病歴や投薬歴はなかった。 父親は身長167cm，14歳で発育が始まり，18歳で初発精子無力症になった。 母親は身長157cm、12歳で初潮を迎えた。 両親とも他の遺伝性疾患、感染性疾患の既往はないと述べた。

患者の特徴

帝国産、産後窒息、低酸素、Apgar score異常なしとされ、出産後1週間経過した。 出生時体重は3.3kg、体長は48cmであった。 歯が生えるのも正常で、6歳までの心身の発達は健康な同級生と同じであった。 6歳になると、毎年約1〜2cmずつ成長する遅い成長速度を示し、知能、理解力、学習能力が徐々に低下していった。 5年前、10歳の時に骨年齢が8歳と判定された。 その後、「小人症」と診断され、成長ホルモンによる治療が行われた。

身体所見では、身長136cm、体重29kgで、いずれも同年齢・同性の3パーセンタイル以下であった。 体型は痩せ型で，首は短く，ほくろが多く，上瞼板があり，口蓋弓が高く，胸は盾状で，乳房の距離が広く，肺の呼吸音が明らかで，乾湿のラ音はない。 心拍数は86回/分で、規則正しいリズムであった。 各弁膜の聴診部位に雑音を認めない。 腹部は軟らかく、圧痛、反跳性圧痛、筋緊張はなく、肝臓、脾臓に触知できる腫脹はない。 立方臼歯を認めた。 第4、5中手骨は短く、両下肢に浮腫は認めなかった。 性発達の面では、乳房の発達が正常でない。 Tannerステージを採用すると、本患者の乳房はステージIとなり、年齢と一致しない。 外陰部は若く、クリトリスも小さい。 鼠径部や大陰唇に腫瘤はなく、陰毛や腋毛もなかった。

患者の染色体核型分析

Pituitary 磁気共鳴イメージングと胸のX線では異常がなかった。 骨年齢は約13歳であった（図3）。 子宮と二重付着部の超音波検査では，子宮エコーと同様の約1.1×0.9×0.6cmの低エコーを認めた。 子宮内膜エコーはなく、両卵巣は不鮮明であった。 心臓超音波検査では心内構造異常も大動脈弁狭窄も認められなかった。 腹部カラードップラーでは肝臓、胆嚢、膵臓、脾臓、腎臓の構造に異常はなかった

患者の骨年齢

次世代シーケンスでは、性の発達障害に関連する65の遺伝子に変異がないことが確認された。 また、性逆転関連遺伝子（NROB1、WNT4、NR5A1、SOX9、AMH、SF1、FGF9、FOXL2）の大きな欠損や繰り返しセグメントは、多重ライゲーション依存プローブ増幅法で検出されなかった。