非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、非選択的および選択的なシクロオキシナーゼ2（COX-2）阻害薬の両方で、世界中で最も広く処方されている薬の一つですが、血圧上昇や心血管イベントの有害性と関連があると言われています。 実際、米国人口の19％が少なくとも1種類のNSAIDを常用しており、そのうちの3000万人の変形性関節症のアメリカ人は40％以上が高血圧症です。

NSAIDのラベルには血圧上昇の可能性に関する警告が書かれていますが、個々の薬の効果に関するデータはほとんどありません。 関節炎と高血圧症（治療または未治療）を併発した患者において、血圧のコントロールを維持または達成することにより、毎年7万人以上の脳卒中による死亡と6万人以上の冠動脈性心疾患による死亡を回避することができます2。したがって、さまざまなNSAIDsの血圧への影響を調査することは重要です。

PRECISION-ABPMは、画期的なPRECISION試験4のあらかじめ指定された4ヶ月間のサブスタディで、選択的COX-2阻害剤であるセレコキシブと非選択的NSAIDsのナプロキセンおよびイブプロフェンとの血圧効果を検討するためにデザインされました。 本試験は、米国の60施設で実施され、444名の患者さんが参加し、そのうち408名（92%）が変形性関節症、36名（8%）が関節リウマチを患っていました。 患者さんは1対1対1で、セレコキシブ（100～200 mg 1日2回）、イブプロフェン（600～800 mg 1日3回）、ナプロキセン（375～500 mg 1日2回）とプラセボに無作為に割り付けられました。 主要評価項目は、4ヵ月後の24時間外来血圧のベースラインからの変化とした。

研究者らは、24時間かけて測定した平均収縮期血圧をセレコキシブが-0.3mmHg減少させたのに対し、イブプロフェンとナプロキセンがそれぞれ3.7、1.6mmHg増加したことを明らかにした。 その結果、セレコキシブとイブプロフェンの差は-3.9mmHgとなり、有意に減少しました（p=0.009）。

治験責任医師のフランク・ラシツカ教授（スイス、チューリッヒ、大学心臓センター、心臓内科の教授および共同責任者）は、次のように述べています。 「PRECISION-ABPMでは、イブプロフェン、ナプロキセンという異なるNSAIDsとCOX-2阻害剤であるセレコキシブとの間で血圧への影響に差があることが示されました。 セレコキシブとナプロキセンは血圧のわずかな低下（セレコキシブ）または比較的小さな上昇（ナプロキセン）をもたらしたが、イブプロフェンは外来収縮期血圧の3mmHg以上の著しい上昇と関連していた」

追加の分析では、ベースライン血圧が正常な患者のうち高血圧5を発症する割合は、イブプロフェンで23.2%、ナプロキセンで19.0%、セレコキシブで10.3%となりました（オッズ比0.39, p=0.004、セレコキシブ対イブプロフェン、ナプロキセンではOR 0.49, p=0.03）

「イブプロフェン投与患者はセレコキシブ投与患者に比べデノボ高血圧の発生率が61%高かった」とRuschitzka教授が述べています。

これらの結果は、ナプロキセンまたはイブプロフェンと比較して、中用量のセレコキシブで主要な心血管アウトカムに非劣性が示されたPRECISION試験の知見を支持・拡張するものです6。 これらの知見は、関節炎や高血圧の有病率が高い高齢者において、臨床的に最も重要な意味を持つと考えられます」

Ruschitzka教授は、次のように述べています。 「今回の知見は、NSAIDsによる心血管リスクの上昇は、薬物特異的な血圧上昇に一部起因している可能性を示唆しています。 これは、ナプロキセンやイブプロフェンなどの従来のNSAIDsは、COX-1（およびトロンボキサン減少）効果が高いため、他のCOX-2選択性の高い薬剤、特にセレコキシブよりも心血管安全性が高いと広く主張されている信念に挑戦するものです」

彼は結論付けています。 「PRECISION-ABPMは、NSAIDs、特にイブプロフェンがこれまで考えられていたほど安全ではない可能性があることを明確に示している。 患者はNSAIDsやコキシブを服用する前に引き続き医師に相談すべきであり、臨床医はこれらの薬剤の使用を検討する際に血圧コントロール悪化の潜在的な危険性を考慮する必要がある」

と結論付けている。