発明の背景

便秘は、通常週に3回未満の少量の硬くて乾いた排便の通過で、一般に大腸があまりにも多くの水分を吸収すると生じる痛みを伴います。 これは、大腸の筋肉の収縮が遅いか緩慢なため、便が大腸を通過するのが遅くなるために起こります。 便秘は、米国で最も一般的な胃腸の不調であり、年間約200万人が医師の診察を受けると言われています。 しかし、ほとんどの人は医師の助けを求めることなく自己治療をしています。これは、アメリカ人が毎年7億2,500万ドルを処方箋なしの下剤に費やしていることからも明らかです。 便秘の原因としては、食物繊維の摂取不足、水分の摂取不足、運動不足、便意をもよおしたときにすぐに反応しないなど、さまざまなものが考えられます。 また、感情的・心理的な問題が原因となることもあります。 また、便秘は妊婦によく見られます。

医薬品やビタミン剤の中には、便秘を引き起こすものがあります。モルヒネやコデインなどのアヘン剤、制酸剤に含まれるアルミニウム塩、一部の食事性鉄剤やカルシウム剤、特定の抗ヒスタミン剤、利尿剤、抗うつ剤、抗精神病薬、血圧の薬などがそれにあたります。

持続的な慢性便秘は、過敏性腸症候群、大腸がん、糖尿病、パーキンソン病、多発性硬化症、うつ病など、より深刻な疾患の症状である可能性もあります。

便秘が続くと、排便時に力を入れることで起こる痔や、硬い便が括約筋を伸ばすことで起こる裂肛などの合併症を引き起こすことがよくあります。 痔核は、肛門粘膜に隣接して横たわる特殊な血管領域である。 痔核の症状は、出血、血栓症、痔核組織の脱落によって現れる。

便秘は、一般的に下剤で治療される。 下剤はグリセリン坐剤で、便を排出しやすくするために軽い刺激を与える。

アロエの植物は天然の下剤として知られています。 葉の周皮細胞は苦い黄色の乳液を作り、様々なアントラキノン類とその誘導体であるアントラセン類を含む強い下剤である。 主なアントラキノン類は、バルバロインとアロインであることが判明している。 アントラキノン類は水溶性の配糖体であり、葉の水に溶けない樹脂状物質から容易に分離することができる。 アントラキノン類は結腸特異的刺激性下剤であり、腸粘膜に直接作用して、結腸の運動率を高め、結腸通過を促進し、水分および電解質の分泌を抑制する（Klinikら、1993；Gossel、1991；Godding、1988）。 経口投与後のアントラキノン配糖体のバイオアベイラビリティは低いことが示されている（Reynolds 1991; Gilman et al 1990）。

アロエの下剤はまた、便を柔らかくする特性を持ち、排便の通常のパターンを乱さないかもしれない（Gilman et al, 1990; Godding, 1988）。

Barbeloinの分解産物であるAloe-emodin-9-anthroneは、in vitroでラット大腸粘膜のナトリウムとカリウムのアデノシン三リン酸酵素（ATP-ase）を阻害し、ラットの大腸粘膜を横断する傍細胞透過性を増大させました。 ロペラミドは細胞外透過性の上昇を抑制したが、残液量の上昇を完全には抑制しなかったことから、大腸の運動量増加には複数のメカニズムが関与していると考えられる（Ishii et al, 1994; Ishii et al, 1994a; Ishii et al, 1990）。

アロエによる便秘の治療は、一般に就寝時に1回経口投与されるが、アロエベラの葉を肛門に挿入する家庭療法が知られている。 しかし、アロエベラの葉を肛門に挿入する家庭療法が知られている。このような家庭療法では、投与量をコントロールできないため、潜在的に危険である。 アロエの経口摂取は、腹痛、胃腸の炎症、骨盤の充血を引き起こし、大量に摂取した場合は、腎炎、血性下痢、出血性胃炎を引き起こす可能性があります。 さらに、アロエの過剰な経口摂取は致命的となる可能性がある。 アロエのラテックスは、in vitroで多くのグラム陽性菌に対して抗菌性があることが示されている。 直腸の環境には多くの細菌が存在するので、緩下剤と抗菌剤の両方の特性を持つ製剤は、便秘とそれに伴う痔の治療にかなり有用であると考えられる。

傷の治癒、性器潰瘍の治療、痔の除去におけるアロエの使用は、ギリシャの医師ディオスコリデス（The Lawrence Review of Natural Products by Facts and Comparisons）によって紀元74年に早くも記録されています。 また、アロエのさまざまな成分には、抗炎症作用や抗菌作用、創傷治癒を促進する作用があることが分かっている。

アロエの植物の葉の内側の柔細胞は、わずかに粘性のある透明なゲルまたは粘液を生成する。 このゲルは96％が水分で、各種多糖類や糖類（ガラクトース、キシロース、アラビノース、アセチル化マンノース）、ミネラル、水溶性ビタミンや抗酸化ビタミン（CやEなど）などを含んでいます。 アミノ酸（必須および非必須）、酵素（リパーゼ、アルカリホスファターゼ、ブラジキニン加水分解酵素など）、リグニン、β-シトステロール、乳酸マグネシウム、サリチル酸、コハク酸、各種ステロイド剤など。 凍結すると赤色のゲル状となる。

アロエベラジェルは伝統的に、傷、火傷、湿疹、乾癬の治癒を助けるために軟膏やクリームに使用されてきました。

ゲルには抗生物質効果があることが分かっており、これは糖と多糖の成分によって、細菌の成長を浸透圧的に阻害することで仲介されていると思われます。

ゲルの抗炎症作用は、サリチル酸塩、ブラジキニンの不活性化（カルボキシペプチダーゼ経由）、ヒスタミン形成の阻害によるものと考えられる（Briggs, 1995; Natow, 1996）。 ゲル中の様々な非特定成分がアラキドン酸の酸化を抑え、それによってプロスタグランジン合成と炎症を抑えるようである（Davis et al, 1987; Pennys, 1982）。

ゲルの創傷治癒効果は、トロンボキサンとブラジキニンの抑制に関与していると考えられる。 ゲル中に含まれるアロントインは、上皮細胞の発達と増殖を刺激することが知られている。

アロエベラジェルは、Bacillus subtilis, Citrobacter species, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae and Streptococcus faecalisに対して殺菌作用があるとされています。 この抗菌作用は、慢性便秘の結果として生じる痔核などの肛門の傷の治癒を助ける。 アロエの抽出物には、いくつかのプロスタノイド化合物が含まれていることが確認されている。 これらのプロスタノイドは、シクロオキシゲナーゼという酵素によって、脂肪酸から生成される。 植物中の主要な不飽和脂肪酸はガンマリノレン酸であり、これは炎症やアレルギー反応を抑え、血小板凝集や創傷治癒を促進する有益な効果を持つことが知られている一連のプロスタグランジンの前駆体であるエイコサトリエン酸に変換されることができる。

葉のゲルと果皮の抽出物には、電気泳動で識別可能な7つのスーパーオキシドジスムターゼが含まれることが示されています。 その他、アロエにはセリンカルボキシペプチダーゼ、サリチル酸塩、ミネラル、ビタミン、ステロール、アミノ酸などの生物学的に活性な化合物が含まれていることが分かっています。

アロエは一般に経口または局所経路で投与され、カプセル、ゲル、液体、軟膏またはクリームの形態で供給される。 アロエは、炎症治療薬としてFDAに承認され、皮膚保護剤としてカテゴリー1（安全かつ有効）に指定されています。 米国ハーブ製品協会では、アロエを刺激性下剤としてリストアップしています。 また、アロエ・バルバデニスとアロエ・カプセニスは、ドイツのコミッションEによって下剤としての使用が承認されています。