葉酸は、人体内のいくつかの重要な機能に関与する水溶性ビタミンBである葉酸の合成形態です。 葉酸の活性型はテトラヒドロ葉酸です。 これは、1つの炭素還元反応に役立つ。 これらの反応は、ヌクレオチドやアミノ酸の合成に関与している1。 葉酸を代謝に必要とするアミノ酸は、メチオニン、システイン、セリン、グリシン、ヒスチジンである。 また、葉酸はメチオニンがホモシステインに変換される際の補酵素としても働く。 メチオニンの変換には、ビタミンB12とビタミンB6も必要である。 したがって、葉酸またはB12の欠乏は、ホモシステイン値の上昇をもたらす可能性がある。 メチオニンはS-アデニルメチオニン（SAM）として、DNA、RNA、タンパク質、リン脂質内の部位をメチル化する炭素数1の供与体として機能する2。 変換を担う酵素は、リボフラビン（B3）に依存している。 DNA合成に必要なビタミンB群の間には、複数のレベルの相互作用が存在する3。 葉酸は赤血球生成に必要であるため、葉酸の欠乏は巨赤芽球性貧血を引き起こす。 葉酸の十分な食事摂取は、DNAの修復と正常な細胞増殖に不可欠です。
食事で葉酸が不足する場合は、経口での補給が必要です。 補充する量は年齢や基礎疾患によって異なる。 一般的な人々の場合、葉酸欠乏症のための補充は0.4mg/日の用量で維持される。 妊娠中および授乳中の女性には、この量を0.8 mg/日に増やすことができます。 妊娠予防のための非欠乏症の個人では、推奨用量は0.4mg/日から1mg/日である。 葉酸の推奨される食事量は、男女ともに400μg/日、妊婦は600μg/日である。 授乳中の女性は、食事から500μg/日の葉酸を摂取する必要があります4。 アルコール中毒者や抗けいれん剤治療を受けている患者には、摂取量を増やす必要があるかもしれない。
小児患者の場合、推奨される食事摂取量は年齢によって異なる。 1歳から3歳の子供の場合、RDAは150μg/日である。 4～8歳では200μg/日、9～13歳では300μg/日と増加する。 母乳育児をしている母親の乳児は、母親の食事に十分な葉酸が含まれていれば、追加で葉酸を補給する必要はありません。 牛乳中の葉酸の含有量は、初乳で15.2ng/mL、移行乳で16.3ng/mL、成乳で33.4ng/mLであることが分かっている5。 母乳育児をしていない乳児の場合、1日に食事性葉酸換算で65〜80μgが必要である6。 妊娠中の女性には、過剰な量の葉酸補給は推奨されない。 妊娠中の女性における5000μgを超える葉酸の投与は、呼吸器アレルギー、精神運動発達の遅れ、インスリン抵抗性などの悪影響と関連することが示されています7、8。 メトトレキサートは葉酸アンタゴニストであり、毒性を減らすために葉酸を補充する必要がある。 メトトレキサート療法はロイコボリンで補われる。 ロイコボリン（フォリン酸）は葉酸のビタマーで、ビタミン活性を完全に持っています。 ロイコボリンは、細胞が治療の副作用を受けるのを防ぐためにメトトレキサートと一緒に投与されます9, 10。 がん化学療法だけでなく、関節リウマチのためにメトトレキサート服用中の患者さんにも使用することができます。 また、ロイコボリンは5-フルオロウラシルとの併用でがん化学療法に使用されます。 ロイコボリンは、5-フルオロウラシルと同じ酵素（チミジル酸合成酵素）を阻害することにより、5-フルオロウラシルの作用を増強します11。 また、ロイコボリンは、脳性トキソプラズマ症の治療効果を高めるために、ピリメタミンやスルファジアジンと共に処方されます12, 13。 バルプロ酸、フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン、フェノバルビタールは、葉酸濃度を低下させることが知られています14。 抗痙攣薬に加えて、抗腫瘍薬のアミノプテリン、ペメトレキセド、プララトレキセド、ラルティトレキセドも葉酸の血清レベルを低下させることが知られています15。 抗けいれん剤を服用している妊娠中の女性では、葉酸の補給量の調整が必要かもしれません16。 以前の研究では、経口避妊薬と葉酸の相互作用に関する懸念が示されていました。
葉酸の欠乏による神経管欠損症（NTD）は、多くの無作為化比較試験で立証されています。 妊娠前にサプリメントを開始した場合、NTDの最初の発生リスクを減少させることが示されている。 これには無脳症と二分脊椎が含まれます。 無脳症は、前脳と頭蓋垂がない状態です。 二分脊椎は尾部欠損である。 二分脊椎には、開口二分脊椎、嚢胞二分脊椎、閉鎖二分脊椎、2つ以上の脊椎を含む二分脊椎など様々な臨床症状があります。 葉酸欠乏に関連する NTD は単独であり、NTD を含む症候群と関連していないことに注意することが重要である18。 家族に NTDs の既往歴がある女性は、NTDs を持つ子供を持つリスクが高い。 このことを考えると、家族の中で最初にNTDsが発生するのを予防することが最も重要な問題になる。 したがって、妊娠前の十分な血清葉酸濃度が不可欠である。 NTDsに加え、葉酸の補給は、妊娠年齢が低い子供を産む可能性を減少させることが研究で示されています19。 先天性心疾患（CHD）もまた、葉酸の欠乏と関連しています。
NTDs は、複数の研究により、妊娠前の葉酸補給で予防可能であることが示されています。 したがって、妊娠の可能性があるすべての女性は、食事または経口錠剤による補充で十分な葉酸を摂取する必要があります21。 この発生率における受胎前後の補給とは、少なくとも受胎の1ヶ月前と受胎後2ヶ月を指す。 妊娠超初期の胚発生は、神経管の閉鎖や心臓の形成に関わるため、早期の補充が不可欠である。 このことは、ほとんどの女性が妊婦用サプリメントを開始していないであろう、計画外妊娠の問題を提起している。 この問題は、食事による葉酸の不足を解消するために、小麦粉を強化することで対応できます22。 このことを念頭に置き、妊娠する可能性のあるすべての女性の血清葉酸レベルが十分であることを強調しなければならない。
葉酸は、体内での必須機能により医学界の注目に値するだけでなく、その予防能力からも注目される必要がある。 NTDsとCHDsを大幅に減らすことができるのであれば、葉酸の利点と必要性について、一般への教育にもっと力を入れるべきである。 すべての生殖年齢にある女性は、妊娠前にマルチビタミンと葉酸の重要性を認識する必要があります。 ベンジャミン・フランクリンが言ったように、「1オンスの予防は1ポンドのケアに勝る」
Saneea Almas, MD
InfantRisk Center
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