安全性のお知らせ
患者さんへの追加情報
医療関係者への追加情報
データ概要

安全性のお知らせ

米国食品医薬品局（FDA）は、心拍数と血圧を上げることが多く知られている注意欠陥/多動性障害（ADHD）の治療に用いられる薬剤の、継続中の心血管安全レビューに関するコミュニケーションを更新している。 成人のサンプルにおける心臓発作と突然死を評価した1つの研究と、これらの成人における脳卒中を評価した2つ目の研究を含む、最近終了した大規模な研究では、ADHDの薬物治療を受けた成人における重大な有害心血管イベントのリスクの増加は示されていません。

研究対象となった薬物は、刺激剤（アンフェタミン製剤とメチルフェニデート）、アトモキセチン、ペモリン（販売は終了）です。

非刺激剤

• ペモリン（Cylert-販売終了）
• アトモキシタイム（Stratera）

ADHD治療のための薬剤使用に関するFDA推奨は変更されていない。

• 刺激剤製品およびアトモキセチンは、一般に重篤な心臓疾患を持つ患者、または血圧や心拍数の増加が問題となる患者には使用すべきではありません。
• ADHD治療を受けている患者は、心拍数や血圧の変化を定期的にモニターする必要がある。

患者は、ADHDの治療のために、医療専門家の処方に従って薬を使い続ける必要があります。

最近完了した2つの疫学研究では、ADHDの薬物治療を受けた15万人以上の成人を含む、25～64歳の44万人以上のデータが分析されました。 1つの研究では、この成人のサンプルにおける心臓発作と心臓突然死を評価し、2つ目の研究では、これらの成人における脳卒中を評価しました。 これらの研究は、ADHD治療薬の使用に関連する心臓発作（心筋梗塞、MI）、心臓突然死、脳卒中の潜在的なリスク上昇を評価するために実施されたものです。 成人の研究は、2011年12月12日にJournal of the American Medical Association に掲載されます1

2011年11月1日、FDAは、ADHD治療薬を使用した子どもおよび若年成人の研究結果について、重篤な心血管イベントのリスク増加は示さなかったと発表しました。 この研究は、2011年11月1日にNew England Journal of Medicine に掲載されました2。Drug Safety Communicationはこちらでご覧になれます

FDA は本日、以下の文書を発表します。

研究報告書：

• Final Study Report: ADHD薬と若年・中年成人の脳卒中リスク（PDF – 836KB）

FDAレビュー：

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (with addendum)を発表。 FDA/AHRQ主催の注意欠陥多動性障害（ADHD）治療薬による心血管イベントの観察研究（PDF – 642KB）
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ主催の注意欠陥多動性障害（ADHD）治療薬による心血管イベントの観察研究（PDF – 1MB）
• FDA Statistical Review: ADHD治療薬と若年・中年成人における重篤な冠動脈性心疾患および脳卒中のリスクに関する研究の統計的安全性レビューおよび評価（PDF – 665KB）

患者または介護者のための追加情報

• 医療専門家の処方に従ってADHD治療を継続してください。
• ADHD薬について質問がある場合は医療専門家に相談してください。
• ADHDの治療のために薬を服用中に、あなたやあなたが世話をしている人が胸痛、息切れ、失神を起こした場合は、直ちに医療専門家に相談してください。
• ADHDの薬の使用による副作用の疑いがある場合は、ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使って医療専門家やFDAメドウォッチプログラムに報告するようにしてください。

医療従事者向け追加情報

• 成人（25～64歳）の大規模レトロスペクティブ・コホート研究では、ADHD薬の使用によるMI、脳卒中、心臓突然死のリスク増大は見られませんでした
• 引き続き、専門家の処方指示に従ってADHD治療に用いられる薬剤の処方を継続してください。
• ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使って、FDAメドウォッチ・プログラムにADHD治療薬に関わる有害事象を報告してください。

データ概要

交感神経刺激薬のメチルフェニデートとアンフェタミン、およびアトモキセチンで治療を受けた患者で血圧と心拍数の上昇が観察されている。 これらの影響と，ADHD治療薬の使用による重篤な心血管イベントの市販後の自然発生的な報告とを考慮して，FDAはAHRQと共同で，ADHD治療薬による重篤な心血管イベントに関する3つの関連する観察研究を主催した。 1つの研究では、2〜24歳の小児および若年成人のADHD治療薬使用による心筋梗塞（MI）、脳卒中、心臓突然死（SCD）を、2番目の研究では、非高齢成人（25〜64歳）使用者のMIおよびSCDを、3番目の研究では、非高齢成人（25〜64歳）使用者の脳卒中を評価したものである。 3番目の研究では、成人における複合エンドポイント（SCD＋MI＋脳卒中）の解析も行われた。

各研究は、複数の情報源からの医療費請求データベースを用いたレトロスペクティブ・コホート研究であった。 Kaiser Permanente，Tennessee Medicaid，Washington State Medicaid，Ingenix，およびHMO Research Networkの医療費請求データベースを用いた後方視的コホート研究であった。 薬物曝露は処方箋請求データから同定された。 脳卒中，心筋梗塞，SCDの転帰は，請求データの診断名と，生命統計および死亡診断書のデータから同定した。 4775>

最初に発表された研究は、2～24歳の小児および若年成人のデータを用いて行われ、2011年11月1日にNew England Journal of Medicine に掲載されました2。

成人を対象に行われた研究には、成人のサンプルにおける心臓発作および突然死を評価した1つの試験と、これらの成人における脳卒中を評価した2つ目の試験が含まれています。 成人の研究は、2011年12月12日にJournal of the American Medical Association に掲載されています1

成人の2つの研究は、現在のADHD薬のユーザー150,359人と非ユーザー292,540人のデータから構成されています。 脳卒中＋心筋梗塞＋心臓突然死の複合（コンポジット）アウトカムについて、現在の使用者におけるADHD薬の曝露は合計107,322人年、イベントは234件で、成人集団で予想されるように、青年研究よりはるかに高い割合であった。 使用しない場合と比較して、成人によるADHD薬の現在の使用は、重篤な心血管イベントの発生率を増加させなかった（調整済み発生率比0.83、95％信頼限界0.72-0.96）。 ADHD薬使用は未使用に比べ低率であったが、観察研究デザインの限界から、ADHD薬に予防効果があると結論付けてはいない。 過去のADHD薬使用者を比較群とした解析でも、ADHD薬使用による心血管イベントの有意な増加は認められなかったが、心血管リスクのわずかな増加は否定できなかった（調整後速度比1.03、95％信頼限界0.86-1.24）。

このコミュニケーションにより、FDAは医療従事者と家族が現在入手できる最新の情報の分析を提供しています。

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD薬と若年および中年成人における重篤な心血管イベントのリスク。 JAMA 2011（2011年12月12日オンライン公開、doi: 10.1001/jama.2011.1830）.
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD薬と小児および若年成人における重篤な心血管系イベント. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Accessed November 4, 2011.

関連情報

• FDA Drug Safety Communication: 9359>
• Communication about an Ongoing Safety Review of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Final Study Report.注意欠陥/多動性障害児に用いられる刺激性薬の安全レビュー更新について ADHD薬と若年・中年成人における脳卒中のリスク
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Addendum to 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: 注意欠陥多動性障害（ADHD）治療薬による心血管イベントのFDA/AHRQ後援の観察研究
• FDA Statistical Review: 注意欠陥・多動性障害治療薬と若年・中年成人における重篤な心血管疾患のリスクに関する統計的安全性レビューと評価
• Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals（医療従事者のためのFDA薬物安全ポッドキャスト）: 成人の注意欠陥・多動性障害（ADHD）の治療に使用される薬の安全性レビュー・アップデート