何かが起きている最初のサインはアンジェリーナさんの手です。 看護婦とイタリア語でおしゃべりしながら、彼女は指で宙を突き、型をとり、円を描くように身振り手振りをし始める。 時間が経つにつれ、アンジェリーナはますます活発になり、私は彼女の声に、以前にはなかった音楽性があることに気づきました。 額のシワも和らぎ、唇をすぼめたり伸ばしたり、目をパチクリさせたりして、彼女の精神状態がどんな通訳者にも負けないほどよくわかる。

アンジェリーナは、まさに私の体がシャットダウンし始めたころ、息を吹き返したのです。 午前2時、私たちはミラノの精神科病棟の明るいキッチンに座り、スパゲッティを食べています。 目の奥に鈍い痛みがあり、ぼーっとしているが、アンジェリーナは少なくともあと17時間は寝ないので、長い夜になることを覚悟している。 アンジェリーナは眼鏡をはずし、僕を直視して、親指と人差し指で目のまわりのシワやグレーになった皮膚を引っ張る。 “Occhi aperti “と彼女は言った。 目を開けて。

アンジェリーナが意図的に睡眠を奪われるのは、この3日間で2回目です。 双極性障害で、過去2年間は深い鬱状態にあった彼女にとって、これは最後の手段に聞こえるかもしれないが、アンジェリーナと、彼女を治療する医師たちは、これが彼女の救いになることを願っている。 ミラノのサン・ラファエレ病院で精神医学と臨床精神生物学のユニットを率いるフランチェスコ・ベネデッティは、20年前から、薬物療法がしばしば失敗するうつ病の治療法として、明るい光の照射とリチウムを組み合わせたいわゆるウェイク・セラピーを研究してきた。 その結果、アメリカ、イギリス、その他のヨーロッパ諸国の精神科医が注目し始め、それぞれのクリニックでこの療法のバリエーションを始めている。 これらの「クロノセラピー」は、停滞した体内時計を始動させることで効果を発揮するようです。そうすることで、うつ病の根本的な病理や、より一般的な睡眠の機能についても新しい光を当てているのです」

「睡眠不足は、健康な人とうつ状態の人では本当に反対の効果をもたらします」とベネデッティ氏は述べています。 健康な人が眠らないと、機嫌が悪くなります。 しかし、うつ病の場合は、睡眠をとることで気分や認知能力がすぐに改善されるのです」。 しかし、ベネデッティは、「一旦寝て、睡眠不足を取り戻せば、95％の確率で再発する」と付け加えています。

睡眠不足の抗うつ効果は、1959年にドイツで発表された報告で初めて明らかになりました。 これが、ドイツ・テュービンゲン大学の若き研究者ブルクハルト・プルフの想像力をかきたて、彼は博士論文とその後の1970年代の研究で、その効果を調査しました。 ベネデッティは1990年代初頭、若い精神科医としてこのアイデアに関心を持った。 その数年前にプロザックが発売され、うつ病の治療に革命が起きたともてはやされました。 しかし、そのような薬が双極性障害の患者を対象にテストされることはほとんどなかった。 苦い経験から、Benedettiは双極性障害の患者には抗うつ剤はほとんど効果がないことを学んだ。

彼の患者は代替薬を切実に必要としており、彼の上司であるEnrico Smeraldiはあるアイデアを隠し持っていた。 彼は目覚め療法に関する初期の論文をいくつか読み、その理論を自分の患者に試してみたところ、良い結果が得られたのです。 「ベネデッティは言う。「効果があることは分かっていたんです。 「ひどい病歴を持つ患者が、すぐに快方に向かったのです。 ベネデッティは、「ひどい病歴を持つ患者がすぐに快方に向かうことは分かっていたのですが、私の仕事は、その患者を快方に向かわせる方法を見つけることでした。 リチウムが睡眠不足の影響を長引かせるというアメリカの研究がいくつかあり、それを調査した。

短い昼寝でも治療の効果を損なう可能性があるため、患者を夜間に覚醒させる新しい方法を探し始め、パイロットの注意力を保つために明るい光を利用している航空医学からヒントを得た。 これもリチウムと同じように睡眠不足を解消する効果がありました。 1990年代後半には、睡眠遮断、リチウム、光の3重のクロノセラピーで日常的に患者を治療するようになったのです。 睡眠遮断は1週間おきに行い、毎朝30分の明るい光の照射をさらに2週間続けるというもので、このプロトコルは今日まで続けられている。 「睡眠不足を解消するのではなく、睡眠と覚醒のサイクルの周期を24時間から48時間に変更する、あるいは拡大すると考えればよいのです」とベネデッティは言います。 「人は2晩に1回寝ますが、寝たら好きなだけ眠れるのです」

サン・ラファエレ病院は1996年にトリプルクロノセラピーを初めて導入しました。 それ以来、抗うつ剤が効かない双極性うつ病の患者を1000人近く治療してきました。 最新のデータでは、薬物抵抗性の双極性うつ病患者の70％がトリプルクロノセラピーに最初の1週間で反応し、55％が1ヵ月後にうつ病の改善を持続していることが示されています。

また、抗うつ剤が効果を発揮するのに1カ月以上かかり、その間に自殺のリスクを高めることがあるのに対し、クロノセラピーは通常、たった一晩睡眠不足になっただけでも、自殺願望がすぐに持続的に減少することが分かっています。 夫が職場で裁判を起こされ、自分たちと子供を養うのに十分なお金があるのか心配になったのです。 アンジェリーナはうつ病になり、3年近く続いた。 それ以来、気分の浮き沈みは激しいが、落ち込むことの方が多い。 抗うつ剤、気分安定剤、抗不安剤、睡眠薬など、さまざまな薬を服用しているが、自分が患者であることは認めていても、患者のように感じられるので、彼女はそれを嫌っている。 彼女は何もしたがらず、髪を洗うのも、化粧をするのもやめてしまい、悪臭を放っていました。 そして、将来に対して非常に悲観的であった。 睡眠不足が続くと、元気が出てくるが、回復してくると、それもほとんどなくなってくる。 それでも、今日は私が来るのを見計らって美容院に行くほどやる気満々だった。 私がその姿を褒めると、彼女は染めたゴールドのウェーブを撫でながら、気づいてくれてありがとうと言う。 頭上の天窓から明るい日差しが差し込み、壁際に並べられた5脚のアームチェアに降り注ぎます。 もちろん、青い空と輝く太陽は、着色されたプラスチックと非常に明るい光に過ぎないのだが、それでもこの効果は爽快である。 真昼のサンラウンジャーに座っているようだ。足りないのは暑さだけだ」

7時間前に通訳を交えてインタビューしたとき、アンジェリーナは無表情のまま答えた。 しかし、午前3時20分、彼女は笑顔で、しかも、話せないと言っていた英語で、私と会話を始めている。 夜が明けるころには、書き始めた家族史の話をし、また再開したいと言い、シチリア島での滞在を誘っています。

一晩起きているだけで、どうしてこんなに変わるのでしょう。 うつ病の性質も、睡眠の機能も、脳の複数の領域が関与しているため、そのメカニズムを解明することは容易ではありません。 しかし、最近の研究では、いくつかの知見が得られ始めています。

うつ病の人の脳活動は、睡眠中と覚醒中で健常者のそれとは異なっているようです。 日中は、24時間体内時計であるサーカディアンシステムから出る覚醒を促す信号が、夜間は睡眠を促す信号に置き換わると考えられています。 私たちの脳細胞も、覚醒時には刺激に反応して興奮し、睡眠時には興奮が収まるというサイクルで動いている。 しかし、うつ病や双極性障害の人では、このような変動が弱まったり、なくなったりするようです。

うつ病は、ホルモン分泌や体温の1日のリズムの変化とも関連しており、重症になるほど、その乱れの度合いも大きくなります。 睡眠信号と同様に、これらのリズムもまた、身体の概日システムによって駆動されている。概日システム自体は、「時計遺伝子」によってコード化され、一日を通してリズミカルなパターンで発現する一連の相互作用タンパク質によって駆動されている。 時計遺伝子は、何百種類もの細胞プロセスを駆動し、互いに時間を合わせ、オンとオフを切り替えることができるようにします。 概日時計は、脳細胞を含む全身の細胞で時を刻み、光に反応する脳の視交叉上核という領域で調整されています。

「深刻なうつ病になると、概日リズムが非常に平坦になる傾向があります。夕方にメラトニンが上昇するという通常の反応が得られず、コルチゾールレベルも夕方や夜に下がるのではなく、常に高い状態です」と、現在、覚醒療法の試験を行っているスウェーデン、ヨーテボリのSahlgrenska大学病院の精神科医、Steinn Steingrimssonは述べています。 「うつ病は、脳の概日リズムと恒常性の基本的な平坦化の結果の1つかもしれないと思います」と、ベネデッティは言います。 「うつ病患者を睡眠不足にすると、この循環プロセスが回復します」

しかし、この回復はどのようにして起こるのでしょうか？ 1つの可能性として、うつ病の人は、停滞しているシステムを起動させるために、単に睡眠の圧力を加える必要があると考えられます。 睡眠圧、つまり眠りたいという衝動は、脳内でアデノシンが徐々に放出されるために生じると考えられている。 アデノシンは1日中蓄積され、神経細胞のアデノシン受容体に結合し、眠気を催させる。 マサチューセッツ州タフツ大学の研究者らは、このプロセスが、長時間の覚醒による抗うつ効果を支えているのかどうかを調べるため、うつ病に似た症状のマウスに、睡眠遮断時に起こることを真似てアデノシン受容体を誘発する化合物を高用量で投与した。 12時間後、マウスは、強制的に泳がされたり、尻尾で吊るされたりして逃げようとする時間の長さで測定すると、改善していた。

また、睡眠不足は、うつ状態の脳に他のことをすることがわかっている。 ベネデッティ教授らのチームが発見したように、覚醒療法が不調な概日リズムを始動させるなら、リチウムと光療法はそれを維持するのに役立つようだ。 一方、明るい光は、視交叉上核のリズムを変えるだけでなく、脳の感情処理領域の活動をより直接的に高めることが知られています。 実際、米国精神医学会は、非季節性うつ病の治療において、光療法はほとんどの抗うつ剤と同等の効果があるとしています。

双極性障害に対する有望な結果にもかかわらず、航跡療法は海外ではなかなか普及しませんでした。 「ベネデッティは、クロノセラピーの臨床試験を実施するために、製薬会社から資金提供を受けたことはありません。 その代わり、彼は最近まで、しばしば不足しがちな政府からの資金に頼っていたのです。 現在の研究は、EUからの資金援助を受けている。 もし彼が、産業界の資金を受け取って患者を対象に薬剤の臨床試験を行うという従来の方法をとっていたら、おそらく彼は2ベッドルームのアパートに住み、1998年式のホンダ・シビックを運転していなかっただろうと、彼は言い切りました。 「また、睡眠不足や明るい光の照射に適したプラセボを見つけるのは難しいため、クロノセラピーに関する大規模な無作為プラセボ対照試験は行われていません。 このため、本当に効果があるのか、懐疑的な見方もあるようです。 オックスフォード大学の疫学的精神医学の教授であるジョン・ゲッデスは、「関心は高まっているものの、このアプローチに基づく多くの治療法がまだ日常的に使われているとは思えません-証拠はもっと優れている必要があり、睡眠剥奪などの実施には実際上の困難があります」と述べています。 「睡眠と概日リズムの生物学への洞察は、現在、治療法開発の有望なターゲットとなっています」とゲッディーズ教授は言います。 「医薬品にとどまらず、心理学的治療で睡眠をターゲットにすることで、精神障害の改善や予防にもつながるかもしれません」

英国、米国、デンマーク、スウェーデンでは、精神科医が一般的なうつ病の治療法としてクロノセラピーを研究しています。 「これまで行われた多くの研究は、非常に小規模なものでした」と、現在ロンドンのモーズレイ病院で実施可能性の研究を計画しているVeale氏は言う。 「我々は、この治療法が実現可能であること、そして、人々がこの治療を継続できることを証明する必要があるのです。”

これまでのところ、どんな研究があったとしても、結果はまちまちである。 デンマークのコペンハーゲン大学でうつ病の非薬物療法を研究しているKlaus Martinyは、睡眠剥奪と毎日の朝の明るい光と規則的な就寝時刻が一般的なうつ病に及ぼす影響を調べた2つの試験を発表しています。 最初の試験では、75人の患者に抗うつ薬のデュロキセチンが投与され、クロノセラピーまたは毎日の運動が併用されました。 最初の1週間後、クロノセラピー群では41%が症状を半減させたのに対し、エクササイズ群では13%にとどまりました。 マルティニーの2つ目の研究では、抗うつ剤が効かない重度のうつ病の入院患者に、薬と心理療法に追加する形で同じクロノセラピーが提供されました。 その結果、1週間後には対照群に追いついたものの、標準治療を受けた群よりもクロノセラピーを受けた群の方が有意に改善された。

「私は錠剤の押し売りを生業としていますが、錠剤を使わないというのはやはり魅力的です」と、ニューヨークのコロンビア大学臨床精神医学教授で、現在ニューヨーク州立精神医学研究所で航跡療法の試験を行っているジョナサン・スチュワート氏は言います。

ベネデッティとは異なり、スチュワートは患者を一晩しか眠らせません。「3晩入院することに同意する人はあまりいないでしょうし、看護や資源もたくさん必要です」と、彼は言います。 その代わりに、睡眠相前進と呼ばれる、睡眠不足の翌日に、患者の入眠と覚醒の時間を計画的に前倒しする方法をとっている。

また、予防としても効果があるかもしれません。最近の研究では、親が就寝時間を早く設定し、それを強制しているティーンエイジャーは、うつ病や自殺願望のリスクが低いことが示唆されています。 光療法や睡眠剥奪と同様、正確なメカニズムは不明ですが、研究者は、睡眠時間と自然の明暗サイクルをより密接に適合させることが重要だと考えています。 そして、スチュワートは、それが誰にでも使えるものではないことを認めている。 「効果がある人にとっては、奇跡のような治療法なのです。 しかし、プロザックが服用者全員を良くするわけではないのと同じように、これもそうだ」と彼は言う。 「私の問題は、それが誰の役に立つのか、前もってわからないことです」

うつ病は誰でもかかる可能性があるが、遺伝的変異が概日システムを乱し、特定の人をより脆弱にするという証拠が増えてきている。 いくつかの時計遺伝子の変異は、気分障害の発症リスクの上昇と関連しています。

そしてストレスが問題を悪化させます。 ストレスに対する私たちの反応は、主にコルチゾールというホルモンを介して行われますが、コルチゾール自体も、概日時計のタイミングに直接影響を与えます。

実際、マウスに電気ショックのような逃げ場のない不快な刺激を繰り返し与えることで、うつ病の症状を誘発することができます-学習性無力感と呼ばれる現象です。 このようなストレスが続くと、動物はやがて諦めてしまい、うつ病のような行動をとるようになる。 カリフォルニア大学サンディエゴ校の精神科医であるデビッド・ウェルシュが、うつ病の症状を持つマウスの脳を分析したところ、脳の報酬回路の2つの重要な領域で概日リズムが乱れていることがわかりました。 健康なマウスを用い、脳のマスタークロックにある重要な時計遺伝子をノックアウトしたところ、以前研究したうつ病のマウスと同じような状態になったのである。 ウェルシュは、「彼らは無力であることを学ぶ必要はなく、すでに無力なのです」と述べています。

では、概日リズムの乱れがうつ病の原因と考えられる場合、治療ではなく、予防のためにはどうすればよいのでしょうか。 睡眠を控えることで抑うつ症状を改善するのではなく、概日時計を強化して心理的回復力を高めることは可能なのでしょうか。

マーティニーはそう考えています。 彼は現在、毎日のスケジュールをより規則正しくすることで、うつ病の入院患者が回復して精神科病棟を退院した後に再発するのを防ぐことができるかどうかを検証しているところです。 「問題はたいていその時に起こります」と彼は言う。 「退院すると、うつ病はまた悪化します」

ペーターはコペンハーゲン出身の45歳のケアアシスタントで、10代の初めからうつ病と闘ってきました。 アンジェリーナや他の多くのうつ病患者と同じように、彼の最初のエピソードは、強いストレスと激変の期間の後に起こりました。 彼を育ててくれた姉は、彼が13歳のときに家を出て行き、彼には無関心な母親と、同じく重度のうつ病を患っていた父親が残されました。 その直後、父親ががんで亡くなりました。死の1週間前まで予後を隠していたので、これもショックでした。

ピーターはうつ病で6回入院し、昨年4月には1カ月間入院しました。 「入院はある意味、救いでもある」と彼は言う。 しかし、7歳と9歳の息子に与える影響については、罪悪感を抱いている。 「下の子は、私が入院している間、抱きしめてあげられないから毎晩泣いていると言っていました」

そこで、マーティニーが募集を始めたばかりの研究についてピーターに話したところ、彼は快く参加することに同意しました。 概日リズム強化療法」と呼ばれるこの研究は、睡眠、起床、食事、運動の時間を規則正しくすることで、人々の概日リズムを強化し、屋外で日光に当たる時間を増やすというものです。

5月に精神科病棟を出てから4週間、ピーターは自分の活動と睡眠を追跡する装置をつけ、定期的に気分に関するアンケートに答えました。

ピーターに会うと、目のまわりに日焼けした線があることを冗談で言いましたが、明らかに彼は真剣にアドバイスを受け止めていました。 彼は笑っています。 「天気のいい日には、子どもたちを連れて海や散歩、遊び場に行くんだ。 彼は今、毎朝6時に起きて、妻の育児を手伝っている。 お腹が空いていなくても、ヨーグルトとミューズリーという朝食をとる。 昼寝はせず、夜10時にはベッドに入るようにしている。 もし夜中に目が覚めてしまったら、病院で習ったマインドフルネスを実践しています」

マーティニーはパソコンでピーターのデータを取り出す。 マーティニーはピーターのデータをパソコンに取り込み、睡眠と起床の時間が早くなったこと、睡眠の質が向上したこと、そしてそれが気分のスコアにも表れていることを確認します。 退院直後は10点満点で平均6点くらいでした。 しかし、2週間後には8点か9点をコンスタントに取れるようになり、ある日は10点を取ることもできました。 6月初めには、週35時間勤務のケアホームの仕事に復帰した。 「

これまでのところ、マーティニーは20人の患者を試験に参加させましたが、彼の目標は120人です。したがって、何人がピーターと同じように反応するか、実際に、彼の心理的健康が維持されるかどうかを知るのは早計です。 それでも、良い睡眠習慣が精神的な健康に役立つという証拠は増えてきている。 2017年9月にLancet Psychiatryに掲載された研究（心理学的介入に関するこれまでで最大の無作為化試験）によると、睡眠の問題に対処するために10週間の認知行動療法を受けた不眠症患者は、結果としてパラノイアと幻覚体験が持続的に減少することが示されました。 また、うつ病や不安神経症の症状の改善、悪夢の減少、心理的ウェルビーイングと日常生活の機能の向上も見られ、試験期間中にうつ病や不安神経症を経験する可能性も低くなりました。 これは単純な公式であり、当たり前のことと思いがちです。 しかし、これが本当にうつ病の発症を減らし、より早く回復させることができるとしたら、どうでしょう。

目覚ましセラピーの場合、ベネデッティは、家庭で自分自身に施すべきものではないと警告しています。 特に双極性障害の患者にとっては、躁転の引き金になる危険性がある-ただし、彼の経験では、その危険性は抗うつ薬の服用によるものよりも小さいという。 また、一晩中起きていることは難しく、一時的にうつ状態に戻ったり、混合気分の状態になったりする患者もいて、危険な場合もある。 ベネデッティは、「私は、そのような事態に陥ったときに、患者さんにそのことを伝えられるような存在でありたいと思います」と言う。

アンジェリーナと一晩を過ごした後、私はベネデッティに電話して、彼女の経過を確認した。 3回目の睡眠遮断の後、彼女は症状が完全に寛解し、夫とともにシチリアに戻ったと彼は言う。 その週は結婚50周年であった。 夫が自分の症状の変化に気づくかどうか尋ねると、彼女は「外見の変化に気づいてくれればいい」と言ったそうです

希望。 人生の半分以上をそれなしで過ごしてきた彼女にとって、その復活は最も貴重な金婚式の贈り物なのではないでしょうか。

Lack of sleep could cause mood disorders in teens

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