要旨
背景: 半顔面痙攣（HFS）患者の大規模シリーズにおける未治療の自然経過は十分に記録されていない。 目的 本研究の目的は，HFS患者の自然経過と臨床転帰を明らかにすることである． 方法 2001年から2010年にかけて，全2,155名の患者の初診とHFSの診断が行われた。 1,775人の患者において，MRIで圧迫血管が同定された。 このうち，微小血管減圧術を受けた1,469人（82.8％），ボツリヌス毒素注射のために通院を続けた101人（5.7％），死亡または他の疾患を患った9人（0.5％）は除外した。 92名（5.2％）は追跡調査不能となり，残りの104名はHFSの症状発現後5～42年（平均12年）追跡調査された。 結果は以下の通り。 104名中11名（10.6%）で症状が悪化し、40名（38.5%）で6-42年（平均13年）静止していた。 10名（9.6%）は7-18年間（平均11年間）部分的に改善した。 43名（41.3％）は発症後2ヶ月から23年間（平均6.4年）寛解し、5ヶ月から13年間（平均5.7年）さらなる治療を必要としなかった。 結論 本研究は，HFS患者にとって，疾患の理解と治療の決定に有用な情報を提供するものである」
© 2017 S. Karger AG, Basel
はじめに
Hemifacial spasm（HFS）は，同側の顔面神経によって支配される筋肉に生じる片側の発作性不随意運動が特徴である。 不随意運動は通常，眼輪筋から始まり，徐々に他の表情筋に波及していく。 HFSは顔貌に影響を及ぼすため、長期間の罹患により社会的孤立を招くことがしばしばあります。 このような問題は、患者の自己イメージや生活の様々な面での満足度に必ず影響を及ぼします。 HFSは、異所性の解剖学的または病理学的構造によって顔面神経が圧迫され、エファプス伝達が起こることに起因すると考えられている
現在までのところ、HFSが自然に寛解することはほとんどないので、ほとんどの患者は治療を受ける必要があると考えられている . ほとんどの研究では、薬物療法は満足のいくものではないとしています。 一方、ボツリヌス毒素療法や微小血管減圧術（MVD）がHFSの治療に有効であることは、多くの研究により立証されています。 また、費用や限界、リスクなどを考えて、治療を受けるかどうか悩む時間も多いようです。 さらに、スパズムのない間隔があるため、自然に改善することを期待している。
HFS 患者の大規模シリーズの治療なしの自然史は、これまで十分に文書化されていない。 これまでの研究では，ボツリヌス毒素療法またはMVD後の臨床転帰が報告されている。 MaurielloとAljianによる13人のHFS患者に対するボツリヌス毒素注射の研究では，7人が継続的に治療を受け，1人は1回の注射で良い結果を得たが，十分に気にせず再注入のために再来院している。 寛解している患者はいなかった。 Mauriello らによる研究では，119 例中 55 例にボツリヌス毒素注射が行われ，5 例（4.2%）に 1～9 年間の注射の後，症状の自然治癒がみられた． Defazioらの研究では、86人中70人がボツリヌス毒素注射を継続し、2人（2.3%）が症状の完全かつ長期的な軽減を経験しています。 MVDで治療した患者さんの場合、多くの研究者が術後の成功率を約85～95％と報告しています 。 8128>
我々は2001年から2010年にかけて診断された2,155人の患者のうち104人を対象に、5年間にわたる未治療HFSの自然経過を調査するために研究を行った。 Institutional Review Boardの承認を得た。
2001年から2010年の間に初診し，公表されている基準に従って神経学的評価を行った結果，HFSと診断された患者2,155人全員を対象とした。 このうち205名の患者を選択した。 組み入れ基準は以下の通りである。 (a) 経験豊富な脳神経外科医（K.P.）によって診断された原発性HFS，(b) 磁気共鳴画像（MRI）で顔面神経の血管圧迫を確認，(c) 最初の診断以降にボツリヌス毒素療法や外科的治療を受けていないこと，である。 他の顔面運動障害（ミオキミアや眼瞼痙攣など）や二次性HFSも除外した。
連続したHFS患者205人のカルテを検討した。 分析したデータは、人口統計学と臨床データ、すなわち、性別、年齢、症状発現時年齢、症状持続期間、初診時の症状重症度、症状部位、圧迫血管、過去の病歴、治療状況、症状経過などであった。 スパズムの重症度はSMCグレーディングシステムを用いて4群に分類した。
症状の経過は患者の主観的解釈により「頻度、期間、強度で悪化」「静止」「一部改善」「寛解（ほとんどスパズムなし）」のカテゴリーで測定した。 フォローアップが終了した患者には、電話で連絡をとった。 8128>
205例中113例では追跡調査が達成されたが，残りの92例では連絡が取れなかった。 この113人のうち9人は除外された。6人は死亡し、3人は認知症や悪性腫瘍など他の疾病に罹患していた。 これを図1にまとめた。
図1
研究登録
統計解析
統計解析はSPSSソフトウェアv18.0を用いて実施した。 症状の経過と一般的・臨床的特徴の関係はχ2検定とANOVA分析を用いて分析した。
結果
HFSの初診時の患者の平均年齢は62歳（範囲34～86歳）であった。 HFS発症時の平均年齢は50歳（範囲22-76歳）であった。 症状の平均持続期間は10.1年（範囲0.2〜42.0年）であった。 より詳しい臨床的特徴は表1
患者104名の一般的特徴
症状発現から5～42年（平均12年）追跡された。 104例中11例（10.6％）で6〜42年間（平均16年間）悪化し，40例（38.5％）で6〜23年間（平均12年間）定常状態であった。 10人（9.6％）は7〜18年間（平均11年間）部分的に改善した。 43人（41.3％）は発症後2ヶ月から23年間（平均6.4年）寛解し、5ヶ月から13年間（平均5.7年）さらなる治療を必要としなかった（表2）。
表2
患者104名の追跡データ
これらの患者が、改善が見られないにもかかわらず保存的に経過観察した大きな理由は、他の健康状態に基づく本人の選択、かかる費用、限界やリスクに関わる不安や心配、症状への適応などであったという。
37名の患者は、ボツリヌス毒素療法やMVDは行わず、鍼治療、ハーブを含む薬物療法、理学療法など他の治療を継続した。 38名は十分な反応が得られなかったため治療を受けなくなり，29名は治療を受けなかった。
症状の経過と一般的・臨床的特徴との間に有意差はなかった（表3）。
表3
患者104名の症状経過と一般的および臨床的特徴の関係
考察
HFSは自然に寛解することが少ないため、ほとんどの患者はMVDを受けるかボツリヌス毒素治療を長期に継続しなければならないと研究者に一般的に考えられてきた。 しかし，ボツリヌス毒素療法やMVDを受けなかった患者の自然経過は解明されていない。
我々の研究は，治療の指針となるエビデンスを明らかにするために行われた。 さらに，我々のデータは，HFS患者のより大きなサンプルとより長いフォローアップを提供するものである。 前述したように，我々は104人の連続した患者を，症状発現から5～42年間（平均12年間）対象とした。 その結果、この104人のうち51人（49.1％）では、6〜42年間（平均13年間）病状が悪化するか静止しており、43人（41.3％）では発症後2ヶ月から23年間（平均6.4年間）寛解し、5ヶ月から13年間（平均5.4年間）さらなる治療を必要としない状態であることが明らかになったのである。8128>
他の研究者による追跡調査はボツリヌス毒素療法後であり、我々の結果は彼らの結果と一致し、HFSの衰弱性とHFSが持続する比較的高い割合の患者における治療の必要性を支持するものである。 一方、我々の結果は、寛解している患者の割合が高いことを示している。 Tunçらの研究では，ボツリヌス毒素療法後の改善は，神経血管性HFS患者よりも特発性HFS患者のほうが大きかった． この理由として，著者らは，特発性HFSは，神経血管性HFSのような解剖学的に明らかな病変よりも，より可塑性の高い生化学的あるいは生理的な異常と関連していることを示唆した。 HFSでは脱髄がみられるが，解剖学的に明らかなHFSでは，脱髄や罹患筋の脱神経がより広範囲に及んでいる可能性がある。 典型的な三叉神経痛は、治療せずに放置しておくと、時間とともに非典型的な三叉神経痛に変化していく可能性がある。 この変容には、痛みの性格の変化と感覚障害の発生が含まれます。 三叉神経痛の発症が、隣接する血管によって神経根が徐々に機械的に圧迫されることに関係していると仮定すれば、未治療の疾患は、少なくとも理論的には、陰性（進行性の感覚障害）と陽性（神経障害性疼痛）の両方の現象として現れるべき、その後の神経機能の悪化を伴うであろう .
以上の理論をまとめると、HFSは痙攣パターンが徐々に悪化し、痙攣のない間隔が短くなることが多いということになる。 それにもかかわらず，神経血管性HFSの患者さんがなぜ異なった転帰をとるのかを検討した先行研究はない。 その理由は不明であっても、今回の結果は、脱髄の程度や速度、患部筋の変性が、個人の特性によって多様であることを示唆している。 この推論が正しいとすれば、その要因を明らかにするためにさらなる研究が必要である。
もう一つの問題は、スパズムのない間隔と実際のスパズムの改善に関するものである。 我々のデータでは，寛解した43例中35例（81.4％）が3年以上スパズムがなかったが，この点は明らかにされていない。 今後の試験では，この評価基準を探る必要がある。
本研究の限界は，解析がレトロスペクティブであることと，HFS患者の症状経過を判断するのに，観察者ベースの評価ではなく，患者の自己評価尺度を使用したことである。 また，1つの病院の患者のみを対象とし，ボツリヌス毒素療法やMVDを受けた患者を除外した。 本研究の対象者は，MRIで圧迫血管が確認されたHFS患者1,775人のうち，わずか5.9%である． 除外された患者は、後に症状の悪化により外科的介入を受けた可能性がある。これを考慮すると、集団の41％という寛解率は低下する可能性がある。 被験者の多くは、他の健康状態、かかる費用、限界やリスクに関する不安や懸念、痙攣の重症度にもかかわらず症状への適応などから、手術やボツリヌス毒素療法を受けないという選択をした。
これらの限界にもかかわらず、より正確な診断が必要であり、時には、特に初期の段階で、手術を意図的に決定することを推奨する。
結論
すべてのHFS患者には、十分な情報を得た上で、熟考した上で決断できるように、病気に関する情報を提供すべきであると考える。 我々の研究は、疾患を理解し、治療を決定するために有用な情報を提供するものである」
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著者連絡先
Prof. Kyung-Hee Kim, RN, PhD
中央大学看護学科
84 Heukseok-Ro, Dongjak-Gu
Seoul 156-756 (Korea)
E-Mail [email protected]
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Receivedです。 2016年04月04日
Accepted: 2016年11月07日
オンライン公開。 2017年01月14日
発行日：2017年03月印刷ページ数。 5
図の数。 1
表の数。 3ISSN: 1011-6125 (Print)
eISSN: 1423-0372 (Online)追加情報はこちら。 https://www.karger.com/SFN
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