抗真菌薬

全身性真菌症に対する抗真菌薬は、この25年間で大きく進化してきた。 アムホテリシンBデオキシコーレートは1950年代初頭に開発されたポリエン系抗真菌薬で、1 長年、侵襲性真菌症に使用される主要な抗真菌薬であった。 このクラスの抗真菌剤は、真菌の細胞膜のエルゴステロールに結合し、細胞死をもたらす。 アムホテリシンBは、幅広い真菌病原体に対して活性があり、現在でも小児の様々な病原体や臨床場面で選択される治療薬と考えられています。 消化管からの吸収が悪く、静脈内投与のためにデオキシコール酸ナトリウムで可溶化される。 アムホテリシンBは、用量依存的な腎毒性と低カリウム血症がある。 1990年代半ばには，アムホテリシンB脂質複合体（ABLC：Abelcet）や小型一枚膜小胞製剤（L-AmB：Ambisome）など，さまざまな脂質製剤が発売された。 これらの製剤は，デオキシコール酸塩製剤に比べ，毒性が軽減されている。 本章で述べた肺真菌症に関しては、デオキシコール酸塩製剤が使用できる場合は、脂質製剤を使用すべきであると専門家の多くが考えています2。例外は新生児で、限られたレトロスペクティブデータでは、デオキシコール酸塩製剤の方が有効性が高いことが示されています3。 5

アゾール系抗真菌薬は、真菌細胞膜の主要なステロールであるエルゴステロールの合成を阻害することにより作用します。 この薬物はイミダゾール系（クロトリマゾール、ミコナゾール、ケトコナゾールなど）とトリアゾール系（フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾールなど）に分類される。 イミダゾール系は、肝毒性および抗アンドロゲン作用を有するため、主に外用に限定されている。 アゾール系は、酵母に対しては殺菌性、カビに対しては殺真菌性である。 1981年に開発されたトリアゾール系抗真菌薬フルコナゾールは、Cryptococcus neoformansや多くのCandida属に優れた活性を示すとともに、脳脊髄液（CSF）透過性も良好で、全身性抗真菌感染症の治療において大きな前進となった。 フルコナゾールの欠点は、カビに対する活性がないことと、特定のカンジダ属（Candida glabrata、Candida kruseiなど）に対する活性にばらつきがあることである。 フルコナゾールに続いて、1992年にイトラコナゾール（アスペルギルス属とヒストプラスマ・カプスレータムに有効）、2002年にボリコナゾール（フルコナゾール耐性カンジダ属とアスペルギルス属に拡大有効）、2006年にポサコナゾールといった他の重要なアゾール系薬剤が導入されている。 ポサコナゾールは、粘菌症の原因菌に対して活性を有する最初のアゾール系薬剤として注目されています。 2015年、米国食品医薬品局（FDA）は、侵襲性アスペルギルス症（IA）またはムコルミコーシスの成人患者に対してイサブコナゾールを承認した。 小児における薬物動態試験は行われていませんが、アムホテリシンBまたはポサコナゾール療法に耐えられないIAまたはムコルミカシス患者にとって、本剤は有望です6,7 トランスアミナーゼ上昇と末梢神経障害はアゾール系の顕著な有害反応です。 ボリコナゾールは、視覚的副作用（例：羞明、色覚異常）および幻覚として現れる中枢神経毒性で知られています。 7244>

エキノキャンディン系抗真菌薬は、β-1,3-d-グルカン合成酵素を阻害することにより、真菌の細胞壁を破壊する新しいクラスの抗真菌薬である。 この酵素は哺乳類の細胞には存在しないため、副作用の少ない薬剤群である。 アゾール系とは対照的に、エキノカンジン系は酵母に対しては殺菌的で、カビに対しては静菌的である。 これらの薬剤には、caspofungin（2001年承認）、micafungin（2004年承認）、anidulafungin（2006年承認）などがある。 エキノキャンディン系薬剤は消化管からの吸収が悪いため、点滴製剤としてのみ使用可能である。 また、中枢神経系、眼、尿路などの真菌感染症には、組織への浸透性が悪いため、使用できません。

フルシトシン（5-フルオロシトシン、または5-FCとしても知られている）は、フッ素化ピリミジンアナログである。 カンジダ属とC. neoformansに対して活性がある。 単剤で使用すると耐性化が早いため、フルシトシンは通常、アムホテリシンBまたはアゾール系薬剤との併用で使用されます。 骨髄抑制と胃腸の不調が本剤の最も顕著な副作用です。

2017年現在、FDAによって承認されている個々の抗真菌剤は14種類あり、その中にはいくつかの剤型があります2。 先に述べた抗真菌薬の最新の小児特有の投与推奨量は、多くの情報源で確認できる。8 新しい抗真菌薬の中には、効果、安全性、薬物動態／薬力学に関して、新生児で十分に試験されていないものがあることに留意する必要がある。 これらの理由から、新しいデータが得られるまでは、侵襲性真菌感染症の新生児に選択される薬剤は、デオキシコール酸アムホテリシンB、フルコナゾール、ミカファンギンとなる9

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