米国皮膚科学会は、抗菌薬耐性の脅威が高まっているため、医師が抗生物質を選択することに留意するよう促しているため、有効性に加えて、医師は治療の選択をする際に細菌の耐性とヒト微生物叢に対する薬の潜在的影響に対する負の意味を考える必要があると、将来の微生物学で発表したレビューの著者らは述べています(※1)。
経口抗生物質は、中等度から重度の尋常性ざ瘡の炎症性病変を経験している患者の治療に広く使用されており、広域テトラサイクリン系抗生物質のドキシサイクリンとミノサイクリンがよく選ばれています。 しかし、これらの抗生物質には下痢や膣カンジダ症などの副作用があり、また耐性菌の増加も懸念されています。 9221>
NEW: Acne patients open to antibiotic-free treatment
Another tetracycline, sarecycline, was approved last year for moderate-to-severe acne vulgaris in patients of 9 years of age and older in the FDA.All Rights Reserved. サレサイクリンは、抗炎症作用とCutibacterium acnesの複数の株に対する活性を含むグラム陽性菌に対する強力な活性を有する一方、腸内好気性グラム陰性菌に対しては最小限の活性しか示さないという特徴を有しています。
サレサイクリンは、C. acnes、マクロライド耐性菌、メチシリン感受性および耐性分離株、表皮ブドウ球菌に対してドキシサイクリンおよびテトラサイクリンと同等の効果を示した一方、通常のヒト微生物相の一部である細菌に対しては4～8倍低い活性を持っていました(注2)。
ドキシサイクリンおよびミノサイクリンの使用に伴う消化管マイクロバイオータの崩壊は、特に長期間の経口療法を受けている患者における消化管副作用、下痢、腸内・膣内真菌の過剰増殖および膣カンジダ症の発生率の上昇に寄与すると考えられている。 多剤耐性グラム陰性菌感染症はますます蔓延し、大きな罹患率と死亡率の原因となっています。
「ドキシサイクリンとミノサイクリンはより広い抗菌活性スペクトルを示し、カンジダ・アルビカンスなどのテトラサイクリン耐性菌の過剰繁殖をもたらす可能性があります。 Sarecyclineの狭い抗菌スペクトルは、おそらく腸内細菌叢や膣内細菌叢の異常につながり、下痢や外陰部カンジダ症などの副作用を軽減する可能性があります。 さらに、サレサイクリンは耐性菌を誘発する可能性が低いことが示されています」と彼女は付け加えます。
関連記事。 テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリンは血液脳関門を通過するため、偽小脳変性症、頭痛、めまいなどの副作用の可能性がありますが、サレサイクリンは血液脳関門を通過する可能性が低くなっています」と述べています。
食品と一緒に摂取しても生物学的利用率に差が見られなかったため、サレサイクリンは、テトラサイクリン系の他の抗生物質とは異なり、食品、鉄、制酸剤、カルシウム補給剤を避けるよう警告することなく、食品の有無にかかわらず摂取することがFDAから認可されています。 テトラサイクリン系は一般に、食後2時間または食前2時間にコップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。これは、食物と結合し、マグネシウム、アルミニウム、鉄、カルシウムとも容易に結合し、体内に完全に吸収される能力を低下させるためです。
古いテトラサイクリン系抗生物質は、子供の永久歯の着色と関係があり3、その後、テトラサイクリン系抗生物質は、歯原病の期間が終了する8歳以上の子供にのみ使用が許可されています。
サレサイクリンは、思春期前の子供には有効な治療オプションだとムーア博士は述べています。 “ドキシサイクリンのような新しいクラスのテトラサイクリンは、古いテトラサイクリンと比較して、カルシウム結合能が低いです。 9221>
サレサイクリンの有効性と安全性プロファイルは、中等度から重度の尋常性ざ瘡を持つ9歳から45歳の患者2002人を対象とした、同一デザインの多施設、二重盲検、第3相試験で評価されました4。 患者は、sarecycline 1.5mg/kgまたはプラセボを12週間投与され、3週間間隔で評価されました。
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治療成功は、IGAスコアの少なくとも2グレードの改善と定義された。 顔面病変については、プラセボ投与群と比較して、サレサイクリン投与群の方がこのエンドポイントを達成する割合が有意に高かった（21.9%および22.6%対10.5%および15.3%）。 炎症性病変の統計的に有意な減少は3週目までに観察され、12週目には炎症性病変の平均減少率は（sarecyclineでは51.8%、49.9%、プラセボでは35.1%、35.4%）でした。
胸と背中にできたニキビでは12週目にsarecycline投与患者とプラセボ投与の患者でともに統計的有意差が認められました。
試験で最もよく見られた有害事象として、吐き気、頭痛と嘔吐が指摘されています。 テトラサイクリン系の抗生物質に関連する有害事象が知られているため、特定の有害事象が注目されました。 プラセボと比較して、外陰部カンジダ症、外陰部真菌症、悪心、日焼けがサレサイクリン群で多く認められましたが、嘔吐、下痢、食道炎、めまい、耳鳴り、めまい、偽小脳腫の増加は認められませんでした。
「サレサイクリンは炎症性病変に対して有意な効果を示しますが、ある時点では非炎症性の痤瘡様病変に対して統計的に有意な効果を示すことも指摘されています」とMoore博士は述べています。 「非炎症性病変に対するサレサイクリンの正確な効果については、さらに調査する必要があります。 しかし、考えられる理論は、コメドの開発の初期段階において、サレサイクリンはおそらく初期の炎症経路に対して抗炎症作用を有するということです」
2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).
に掲載されました。