副腎皮質ホルモンの生合成と作用

ミネラルコルチコイドは、上皮細胞によるイオン輸送に主たる作用を持ち、カリウムの喪失とナトリウムの保存をもたらす副腎ステロイド剤である。 天然に存在するミネラルコルチコイドの中で最も強力で重要なのはアルドステロンである。 腎尿細管および汗腺の上皮細胞にある酵素制御の電解質「ポンプ」は、ミネラルコルチコイドに反応して、ナトリウムおよび塩化物を保存し、カリウムを排泄する。 哺乳類ネフロンの遠位輸液細管では、糸球体濾液からのナトリウムの再吸収と内腔へのカリウムの分泌のために陽イオン交換メカニズムが存在する。 これらの反応は、ミネラルコルチコイドによって促進され、非存在下では遅い速度で進行する。 副腎皮質から分泌される糖質コルチコイドホルモンは、グルコースの中間代謝に関与している。 コルチゾールと、より少量のコルチコステロンが、家畜の副腎から分泌される最も重要な天然由来のグルココルチコイドである。 一般に、糖質、タンパク質および脂質代謝に対するグルココルチコイドの作用は、グルコースを温存し、高血糖とグルコース産生増加の傾向をもたらす。 グルココルチコイドの急性作用は、インスリンの代償作用が顕著になる15-30分前に観察される。 脂肪組織、皮膚、線維芽細胞、リンパ組織におけるグルコースの取り込みが減少し、その後まもなくこれらの組織および筋肉における異化作用が亢進する。 このため、主に肝臓で増加する糖新生に必要なアミノ酸が供給される。 さらに、グルココルチコイドは脂肪生成を減少させ、脂肪組織での脂肪分解を増加させ、グリセロールと遊離脂肪酸を放出する。

グルココルチコイドは炎症および免疫反応を抑制する機能もあり、それによって関連組織破壊および線維形成が抑制される。 しかし、高濃度のグルココルチコイドの影響下では、感染の拡大が促進され、多くの細菌、ウイルス、真菌疾患に対する抵抗力が低下する。 グルココルチコイドは、抗原の最初の相互作用と処理から、免疫担当リンパ球の誘導と増殖、その後の抗体産生まで、あらゆる段階で免疫学的反応を損ねる可能性がある。 グルココルチコイドによる多くのリンパ球の機能の阻害は、免疫反応の抑制の基礎の一部を形成している。 傷害部位の充血、血管外遊出、細胞遊走、浸潤の程度は減少する。 特に重要なのは、グルココルチコイドが血管の透過性、血管外遊出性および血管外浸潤を増加させることである。 毛細血管の血流は減少し、内皮の腫脹は少なくなる。 さらに、多くの食作用メカニズムがグルココルチコイドによって阻害され、血液およびリンパ液からの粒子状物質のクリアランスが損なわれる。 呑み込まれた抗原がマクロファージに蓄積するのは、おそらくグルココルチコイドによるリソソーム膜の安定性増強に関係していると思われる。 ライソゾームが貪食された物質と相互作用し、加水分解酵素を放出する能力が低下している

グルココルチコイドは創傷治癒に負の影響を及ぼす。 副腎皮質ホルモンの治療レベルを高くしている犬や副腎皮質機能亢進症の動物患者は、手術後に創傷剥離を起こすことがある。 5189>

網様体の細胞による副腎性ホルモンの分泌は、正常な状態でも起こるが、その量は微量であり、おそらく生理的な意義は小さいと思われる。 皮質内帯の分泌細胞は、プロゲステロン、エストロゲン、アンドロゲンを合成する。 病理学的条件下では、副腎皮質新生物に関連して、副腎性ステロイドの過剰分泌がまれに発生することがあります。

レニン-アンジオテンシン系は、副腎皮質の糸球体座によるアルドステロン産生を制御する主要な因子である。 レニンは、腎臓の糸球体装置の細胞から循環系に分泌される酵素である。 レニンは、血漿グロブリンのアンジオテンシノーゲンを切断してアンジオテンシンIを形成し、このデカペプチドを変換酵素がさらに加水分解してアンジオテンシンIIを形成する作用がある。 アンジオテンシンIIは、強力な血管収縮剤であると同時に、副腎皮質の糸球体座の栄養ホルモンであり、アルドステロンの合成と分泌をもたらす。 レニンは非常に不安定なペプチドで、血漿中および組織中でアンジオテンシナーゼにより速やかに不活性化されます

腎臓でのレニン分泌は多くの因子により調節されています。 負のフィードバック制御の「短いループ」は、循環するアンジオテンシンIIによって発揮される直接的な抑制である。 長いループ」はレニン分泌に対するアルドステロンの間接的なフィードバック抑制によって発揮される。 副腎皮質ホルモン（ACTH）は、副腎皮質の成長および分泌活性、特に筋層および網状組織の細胞の主要な制御因子である。 副腎皮質は、ACTH刺激に応答してのみ、生理的な量のコルチゾールを分泌する。 糸球体座（およびそのアルドステロン分泌）はACTHに反応するが、筋膜帯と網様体帯に比べれば低いレベルである。 ACTHはメラノコルチン2受容体を介して標的細胞に作用し、アデニルサイクラーゼを活性化し、細胞内メディエーターである3′5′-アデノシン一リン酸（サイクリックAMP）を発生させる。 サイクリックAMPは、特定の重要な酵素（例えば、プロテインキナーゼ）を刺激して、副腎皮質ホルモンの生合成につながる生化学的事象を開始する。

腺下垂体によるACTHの分泌の制御は、主にコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）の分泌によって視床下部によって支配されている。 このペプチドは視床下部のニューロンから視床下部-下垂体門脈を形成する毛細血管に分泌され、下垂体のコルチコトロフにCRHを伝達する。 CRHはACTH分泌細胞内のcAMP形成を刺激することにより作用し、その結果、ACTHを含む分泌顆粒があらかじめ形成され、急速に放出される。 5189>

ACTH分泌の負のフィードバック制御は、主に循環レベルのコルチゾールが視床下部および下垂体前葉の分泌細胞に作用することによって行われる。 血漿コルチゾールレベルが正常な生理的範囲を超えて上昇すると（外因性投与またはコルチゾール産生副腎腫瘍で起こる）、ACTH分泌は抑制され、筋膜帯および網状組織の分泌細胞は副腎皮質ホルモンの合成および放出速度を低下させ、副腎皮質は栄養的萎縮を受ける。 逆に、コルチゾール値が正常でなくなると、コルチゾール分泌を増加させ、血中濃度を正常に戻そうと、下垂体からのACTHの放出が増加する

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