クロスは、1984年にソープオペラ「The Edge of Night」でリズ・コレルのレギュラー役を演じ、テレビでのキャリアをスタートさせた。 その後、ニューヨークからロサンゼルスに拠点を移し、すぐにテレビ映画「The Last Days of Frank and Jesse James」に出演し、ジョニー・キャッシュやクリス・クリストファーソンと共演するようになった。 1986 年、ABC の昼メロ「One Life to Live」のキャストに加わり、1987 年までケイト・サンダース役を演じた。 その後、「Who’s the Boss? 」、「Quantum Leap」、「Knots Landing」、「Cheers」などのプライムタイム番組でゲスト出演した。 彼女は第5シーズンで退場した。 また、「となりのサインフェルド」「ボーイミーツワールド」「アリーマクビール」「スピンシティ」「キングオブクイーンズ」などのシットコムのエピソードにも出演している。 ドラマでは、「CSI」「Strong Medicine」「Profiler」「Touched by an Angel」などに出演している。 映画では、インディペンデント映画『Bad Influence』（1990）、『Always Say Goodbye』（1996）、『Just Peck』（2009）、『Bringing Up Bobby』（2011）などに出演しています。 2004年、「デスパレートな妻たち」にブリー・ヴァン・デ・カンプ役で出演。 同番組は2004-05年シーズンのブレイクヒットとなり、クロスはエミー賞、ゴールデングローブ賞3回、映画俳優組合賞5回（キャストで2回受賞）など、数々の賞にノミネートされた。 また、第2シーズンでの演技が評価され、サテライト賞を受賞した。 同シリーズは2012年に終了するまで8シーズンにわたって放送された。 2年間の休止期間を経た2014年、クロスはFOXの不発に終わったコメディパイロット版「Fatrick」で主人公の母親役で共演した。 2015年、クロスは「Law & Order」のエピソードにゲスト出演している。 スペシャル・ヴィクティムズ・ユニット」にゲスト出演し、その後、ABCのスリラー・シリーズ「クワンティコ」のキャストに加わり、元民主党副大統領候補のクレア・ハース大統領をレギュラー出演しています

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