以下の他の医薬品との併用は禁忌である：

シサプリド。 フルコナゾールとシサプリドを併用した患者において、Torsade de Pointesを含む心イベントが発生したとの報告がある。 フルコナゾール200mg1日1回とシサプリド20mg1日4回の併用により、シサプリド血漿中濃度の有意な上昇及びQT間隔の延長が認められたとの対照試験がある。 4496＞＜4776＞テルフェナジン：アゾール系抗真菌剤とテルフェナジンの併用により、QTc間隔延長に起因する重篤な心不全が発現することがあるため、相互作用試験が行われています。 フルコナゾールの 1 日用量 200mg で実施された 1 つの試験では、QTc 間隔の延長は認められませんでした。 また、フルコナゾールの1日400mg及び800mgの用量での試験では、フルコナゾールを1日400mg以上の用量で併用した場合、テルフェナジンの血漿中濃度を有意に上昇させることが示されました。 400mg以上のフルコナゾールとテルフェナジンの併用は禁忌とされています（4.3項参照）。 1日400mg以下の用量のフルコナゾールとテルフェナジンの併用は慎重に観察すること＜4496＞＜4776＞アステミゾール フルコナゾールとアステミゾールの併用投与は、アステミゾールのクリアランスを減少させる可能性があります。 その結果、アステミゾールの血漿中濃度が上昇し、QT延長やまれにTorsade de Pointesの発生につながる可能性があります。 フルコナゾールとアステミゾールの併用は禁忌です（4.3項参照）。

ピモジド。 in vitroまたはin vivoでは検討されていないが、フルコナゾールとピモジドの併用投与により、ピモジドの代謝が阻害される可能性がある。 ピモジドの血漿中濃度の上昇はQT延長及びまれにTorsade de Pointesの発生につながる可能性がある。 フルコナゾールとピモジドの併用は禁忌である（4.3項参照）。

キニジン。 in vitro及びin vivoでは検討されていないが、フルコナゾールとキニジンの併用投与により、キニジンの代謝が阻害される可能性がある。 キニジンの使用は、QT延長及びまれに起こるtorsades de pointesと関連している。 フルコナゾールとキニジンの併用は禁忌である（4.3項参照）。

エリスロマイシン。 エリスロマイシン：フルコナゾールとエリスロマイシンの併用は、心毒性（QT間隔の延長、torsades de pointes）、ひいては心臓突然死のリスクを高める可能性があるため、併用は避けること。 フルコナゾールとエリスロマイシンの併用は禁忌です（4.3項参照）。

以下の他の医薬品との併用は推奨できません：

ハロファントリン。 フルコナゾールはCYP3A4に対する阻害作用により、ハロファントリンの血漿中濃度を上昇させることがある。 フルコナゾールとハロファントリンの併用は、心毒性（QT間隔の延長、torsades de pointes）、ひいては心臓突然死のリスクを高める可能性があります。 この併用は避けるべきです（4.4項参照）。

注意すべき併用：

アミオダロン：フルコナゾールとアミオダロンの併用投与はQT延長を増加させる可能性があります。

フルコナゾールに対する他の医薬品の影響

ヒドロクロロチアジド：フルコナゾールとアミオダロンの併用は、QT延長を増加させるおそれがあるため、両剤の併用、特にフルコナゾール高用量（800mg）には注意する。 薬物動態学的相互作用試験において、フルコナゾール投与中の健康なボランティアにヒドロクロロチアジドを多剤併用したところ、フルコナゾールの血漿中濃度が40%上昇した。 この程度の影響であれば、利尿剤を併用している被験者のフルコナゾールの用量レジメンを変更する必要はないはずである。

リファンピシン。 リファンピシン：フルコナゾールとリファンピシンの併用により、フルコナゾールのAUCが25%減少し、半減期が20%短縮した。

相互作用試験では、経口フルコナゾールを食物、シメチジン、制酸剤と併用した場合、または骨髄移植のための全身放射線照射後に併用した場合、フルコナゾールの吸収に臨床的に重大な障害は生じないことが示されている。

フルコナゾールの他の医薬品への影響

フルコナゾールはチトクロームP450（CYP）アイソザイム2C9の中程度の阻害剤とCYP3A4の中程度の阻害剤である。 また、フルコナゾールはCYP2C19の強力な阻害剤です。以下に示す相互作用に加えて、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4によって代謝される他の化合物の血漿濃度がフルコナゾールの投与により上昇する危険性があります。 したがって、これらの併用には注意を払い、患者の状態を注意深く観察する必要があります。 フルコナゾールの酵素阻害作用は、フルコナゾールの半減期が長いため、投与中止後4～5日間持続する（4.3項参照）

Alfentanil: フルコナゾールとの併用により、アルフェンタニルのクリアランス及び分布容積の減少、T半減期の延長が認められた試験がある。 健康成人において、フルコナゾール（400mg）とアルフェンタニル（20μg/kg）の静脈内投与を併用した場合、アルフェンタニルのAUC10は2倍増加した。 作用機序としては、フルコナゾールのCYP3A4阻害が考えられる。

アルフェンタニルの用量調節が必要な場合がある。

アミトリプチリン、ノルトリプチリン。 フルコナゾールは、アミトリプチリン及びノルトリプチリンの作用を増強する。 5-ノルトリプチリン及び/又はS-アミトリプチリンは、併用療法開始時及び1週間後に測定することができる。 4496】

Amphotericin B：正常マウス及び免疫抑制マウスにフルコナゾールとアンフォテリシンBを同時投与した結果、C. albicansの全身感染ではわずかに抗真菌効果の相加性が認められ、Cryptococcus neoformansの頭蓋内感染では相互作用は認められず、A. fumigatusの全身感染では両剤が拮抗していることが示された。 これらの試験で得られた結果の臨床的意義は不明である。

抗凝固剤。 市販後の経験では、他のアゾール系抗真菌薬と同様に、ワルファリンとフルコナゾールの同時投与において、プロトロンビン時間の延長に伴う出血事象（あざ、鼻出血、消化管出血、血尿、メレナ）が報告されています。 4496＞＜4776＞クマリン系又はインダンジオン系抗凝固剤とフルコナゾールを併用投与している患者では、プロトロンビン時間を注意深くモニターする必要がある。

ベンゾジアゼピン系薬剤（短時間作用型）（ミダゾラム、トリアゾラム等）。 ミダゾラムの経口投与後、フルコナゾールによりミダゾラムの濃度が大幅に上昇し、精神運動作用が認められた。 フルコナゾール200mgとミダゾラム7.5mgの併用経口投与により、ミダゾラムのAUCは3.7倍、半減期は2.2倍増加した。 フルコナゾール200mg 1日1回とトリアゾラム0.25mgの同時経口投与により、トリアゾラムのAUCは4.4倍、半減期は2.3倍増加した。 フルコナゾールとの併用により、トリアゾラムの作用が増強・延長されることが確認されています。 フルコナゾール治療中の患者にベンゾジアゼピン系薬剤の併用が必要な場合は、ベンゾジアゼピン系薬剤の投与量を減らすことを考慮し、患者の状態を適切に観察する必要がある＜4496＞＜4776＞カルバマゼピン フルコナゾールはカルバマゼピンの代謝を阻害し、血清中のカルバマゼピンが30%増加することが確認されている。 カルバマゼピン毒性を発現するおそれがある。 濃縮測定値/効果に応じてカルバマゼピンの用量調節が必要な場合がある。

カルシウム拮抗薬。 特定のジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ニフェジピン、イズラジピン、アムロジピン、ベラパミル、フェロジピン）はCYP3A4により代謝される。 フルコナゾールは、カルシウム拮抗薬の全身への曝露を増加させる可能性があります。 4496＞＜4776＞セレコキシブ。 フルコナゾール（1日200mg）とセレコキシブ（200mg）の併用療法では、セレコキシブのCmaxとAUCがそれぞれ68%と134%増加した。

シクロホスファミド：シクロホスファミドとフルコナゾールの併用療法では、血清ビリルビンおよび血清クレアチニンが増加する。 血清ビリルビン及び血清クレアチニン上昇のリスクをより考慮しながら併用してもよい。

フェンタニール フェンタニル・フルコナゾールの相互作用の可能性がある致死的な1例が報告された。 著者はフェンタニル中毒による死亡と判断している。 さらに、健康なボランティア12名を対象とした無作為化クロスオーバー試験において、フルコナゾールがフェンタニルの排泄を著しく遅らせることが示されました。

フェンタニル濃度の上昇は呼吸抑制につながることがあります。 呼吸抑制の潜在的なリスクについて、患者を注意深くモニターする必要があります。 フェンタニルの用量調節が必要な場合があります。

HMG-CoA 還元酵素阻害剤。 フルコナゾールとアトルバスタチン、シンバスタチンなどのCYP3A4で代謝されるHMG-CoA還元酵素阻害剤またはフルバスタチンなどのCYP2C9で代謝される薬剤を併用すると筋障害および横紋筋融解症のリスクが増加する。 併用が必要な場合は、ミオパシーや横紋筋融解の症状がないか観察し、クレアチニンキナーゼをモニターする必要があります。 HMG-CoA還元酵素阻害剤は、クレアチニンキナーゼの著しい上昇が認められた場合、またはミオパシー/横紋筋融解症と診断された場合、あるいはその疑いがある場合には中止すること＜4496＞＜4776＞Olaparib: フルコナゾールなどのCYP3A4の中等度阻害剤はオラパリブの血漿中濃度を上昇させるため、併用は推奨されない。 併用が避けられない場合は、オラパリブの用量を1日2回200mgに制限してください。

免疫抑制剤（シクロスポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムスなど）：

シクロスポリン：シクロスポリン。 フルコナゾールはシクロスポリンの濃度及びAUCを有意に増加させる。 フルコナゾール1日200mgとシクロスポリン（2.7mg/kg/日）の併用投与では、シクロスポリンのAUCが1.8倍増加した。 この併用は、シクロスポリン濃度に応じてシクロスポリンの投与量を減量して使用することができる。

エベロリムス in vivo又はin vitroでは検討されていないが、フルコナゾールはCYP3A4の阻害によりエベロリムスの血清中濃度を上昇させる可能性がある。

シロリムス：シロリムスの血清中濃度を上昇させる。 フルコナゾールは、CYP3A4及びP糖蛋白を介したシロリムスの代謝を阻害することにより、シロリムスの血漿中濃度を上昇させると推定される。 この併用は、効果・濃度の測定結果に応じてシロリムスの用量を調節して使用することができる。

タクロリムス：フルコナゾールは、シロリムスの血漿中濃度を増加させる。 フルコナゾールは、腸内のCYP3A4を介したタクロリムスの代謝を阻害するため、経口投与したタクロリムスの血清濃度を最大で5倍まで上昇させる可能性がある。 タクロリムスを静脈内投与した場合、有意な薬物動態の変化は認められていません。

タクロリムス濃度の上昇は腎毒性と関連しています。

ロサルタン：フルコナゾールはロサルタンの活性代謝物（E-31 74）への代謝を阻害し、ロサルタンによる治療中に生じるアンジオテンシンII受容体拮抗作用の大部分を担っている。 本剤投与中は、血圧を継続的に測定すること。 フルコナゾールはメタドンの血清濃度を上昇させることがある。

非ステロイド性抗炎症薬：フルコナゾールはメタドンの血清濃度を高めることがあるので、メタドンの投与量の調節が必要である。 フルルビプロフェンのCmax及びAUCは、フルルビプロフェン単独投与に比べ、フルコナゾールとの併用でそれぞれ23％及び81％増加した。 同様に、薬理活性異性体（S-(+)-イブプロフェン）のCmax及びAUCは、ラセミ体イブプロフェン（400mg）の単独投与に比べ、フルコナゾールの併用によりそれぞれ15％及び82％増加した。

特に検討されていませんが、フルコナゾールはCYP2C9で代謝される他のNSAIDs（例：ナプロキセン、ロルノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナク）の全身曝露を増加させる可能性を有しています。 NSAIDsに関連する有害事象や毒性について、頻繁にモニタリングを行うことが推奨されます。 NSAIDsの投与量の調節が必要な場合がある。

フェニトイン。 フルコナゾールはフェニトインの肝代謝を阻害する。 フルコナゾール200mgとフェニトイン250mgの静脈内反復投与により、フェニトインのAUC24が75％、Cminが128％増加したため、併用時はフェニトイン中毒を避けるため、血清フェニトイン濃度をモニターする必要がある。

プレドニゾン：プレドニゾンで治療中の肝移植患者が、フルコナゾールによる3ヶ月間の治療を中止したところ、急性副腎皮質機能不全を発症したとの症例報告がある。 フルコナゾールの中止によりCYP3A4活性が亢進し、プレドニゾンの代謝が促進されたものと推定される。 フルコナゾールとプレドニゾンで長期治療中の患者は、フルコナゾールを中止する際、副腎皮質機能不全に注意する必要がある。

リファブチン フルコナゾールはリファブチンの血清中濃度を上昇させ、リファブチンのAUCを最大80%まで上昇させる。 フルコナゾールとリファブチンを併用した患者において、ぶどう膜炎を発症したとの報告がある。 併用療法においては、リファブチンの毒性症状に留意すること。

サキナビル フルコナゾールは、サキナビルのCYP3A4による肝代謝の阻害及びP糖蛋白の阻害により、サキナビルのAUC及びCmaxをそれぞれ約50％及び約55％増加させる。 サキナビル・リトナビルとの相互作用は検討されていないため、より顕著になる可能性がある。 サキナビルの用量調節が必要かもしれない。

スルホニル尿素。 フルコナゾールは併用する経口スルホニル尿素薬（例：アムロジピン）の血清半減期を延長することが示されている。 健康なボランティアでクロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミド）。

併用中は血糖値の頻繁なモニタリングとスルホニルウレア剤の適切な減量が推奨される。 プラセボ対照相互作用試験において、フルコナゾール200mgを14日間投与したところ、テオフィリンの平均血漿クリアランス速度が18％減少した。 高用量のテオフィリンを投与されている患者又はテオフィリン中毒のリスクが高い患者は、フルコナゾール投与中、テオフィリン中毒の徴候がないか観察する必要がある。 4496＞＜4776＞トファシチニブ：トファシチニブの投与中は、トファシチニブの毒性発現の有無を確認し、毒性発現の兆候がある場合には治療を変更すること。 トファシチニブは、CYP3A4の中程度の阻害とCYP2C19の強い阻害の両方をもたらす薬剤（例：フルコナゾール）と併用すると、曝露量が増加する。 したがって、これらの薬剤と併用する場合は、トファシチニブの用量を1日1回5mgに減らすことが推奨される

ビンカアルカロイド。 検討されていないが、フルコナゾールはビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン等）の血漿中濃度を上昇させ、神経毒性をもたらす可能性があるが、これはCYP3A4に対する阻害作用によるものであると思われる。

ビタミンA：全トランスレチノイン酸（ビタミンAの酸型）とフルコナゾールの併用療法を受けた患者1名の症例報告によると、中枢神経系に関連する望ましくない作用として偽小脳腫が発現し、フルコナゾールの治療を中止すると消失した。 この併用療法は使用可能であるが、中枢神経系に関連する望ましくない作用の発現に留意する必要がある＜4496＞＜4776＞ボリコナゾール (CYP2C9、CYP2C19及びCYP3A4阻害剤）。 健康成人男性8例にボリコナゾール経口剤（400mgQ12hを1日、その後200mgQ12hを2.5日）とフルコナゾール経口剤（400mgを1日、その後200mgQ24hを4日）を併用投与し、ボリコナゾールのCmax及びAUCはそれぞれ平均57%（90%CI：20%、107%）及び79%（90%CI：40%、128%）増加した。 この効果をなくすためのボリコナゾール及びフルコナゾールの減量及び／又は回数は確立されていない。 フルコナゾールの後にボリコナゾールを順次使用する場合は、ボリコナゾールに関連する有害事象のモニタリングが推奨される。

ジドブジン フルコナゾールはジドブジンのCmax及びAUCをそれぞれ84％及び74％増加させるが、これはジドブジンの経口クリアランスが約45％減少するためである。 また、フルコナゾールとの併用療法により、ジドブジンの半減期は同様に約128％延長された。 この併用療法を受けている患者は、ジドブジンに関連する副作用の発現に注意する必要がある。 ジドブジンの減量が検討されるかもしれません。

アジスロマイシン 18名の健常者を対象とした非盲検無作為化三方クロスオーバー試験において、アジスロマイシン1200mg単回経口投与がフルコナゾール800mg単回経口投与の薬物動態に及ぼす影響、ならびにフルコナゾールがアジスロマイシンの薬物動態に及ぼす影響が評価されました。 フルコナゾールとアジスロマイシンの間に有意な薬物動態学的相互作用は認められなかった。

経口避妊薬。 フルコナゾールの複数回投与による経口避妊薬配合の薬物動態試験が2件実施された。 フルコナゾール50mgの試験ではホルモン濃度への影響は認められなかったが，1日200mgではエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルのAUCがそれぞれ40％，24％増加した。 したがって、この用量でのフルコナゾールの複数回使用は、複合経口避妊薬の効果に影響を与える可能性は低い

Ivacaftor: 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）増強剤であるイバカフトールとの併用により、イバカフトールの曝露量が3倍、ヒドロキシメチル-イバカフトール（M1）の曝露量が1.9倍増加した。 フルコナゾールやエリスロマイシンなどの中等度CYP3A阻害剤を併用している患者には、アイバカフトールの用量を1日1回150mgに減量することが推奨されます

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