はじめに

濾胞性リンパ腫（FL）は、米国で最もよく見られる低悪性度非ホジキンリンパ腫の一形態である。 一つの疾患ではあるが、FLの組織型、予後、治療に対する反応はかなり異質である。 BRIGHT 試験（Flinn ら）や Rummell らによる最近の大規模前向き研究により、ベンダムスチン-リツキシマブ （BR）がグレード 1-2 の FL 患者における最適な最前線レジメンであることが立証されています。 しかし、Grade 3A の FL 患者がこの 2 つの重要な研究から除外されているため、Grade 3A の FL の最 善の治療法についてはまだ論争が続いています。 多くの臨床家は、これらの大規模プロスペクティブ試験のデータを外挿し、Grade 3Aに対してBR化学療法をフロントラインで投与しているが、一方で、侵攻性リンパ腫として捉え、アントラサイクリン系のレジメンで治療する臨床家もいる。 本研究では、診断時にGrade 3A FLと診断されたptのフロントライン治療による臨床転帰を評価する。

方法

2004年以降にGrade 3A FLと新規診断されたすべての成人患者（pt）について、レトロスペクティブで単一施設の解析を実施した。 Grade 1-2，Grade3B，および/または同時化学的リンパ腫を有する患者は解析から除外した。 ベースラインの特徴を測定するために記述統計学を使用した。 比較分析は、カテゴリー変数にはFischerの正確検定、連続変数にはANOVAを使用した。 主要評価項目は、フロントライン治療後の無増悪期間（TTP）で、初回治療日（Tx）から無増悪日または最終フォローアップ日までと推定された。 副次的評価項目は、全生存期間（OS）と侵攻性リンパ腫への移行率であった。 フロントライン治療は、アントラサイクリン、ベンダムスチン、リツキシマブ単独、およびその他のレジメンの4群に分類されました。 4196>

結果

臨床および病理データベースを用いてGrade 3AのFL患者計80名を同定した。 22例の追跡情報が不十分であったため，58例のみを対象にTTP，OS，大細胞転化などの臨床的アウトカムを解析した。 4 群間で、平均年齢、性別、診断時の病期、B 型症状の有無、病変の大きさ、BM 病変の有無に差はなかった（表 1）。 評価可能なデータを持つ全患者（N=41）についてFLIPIをレトロスペクティブに算出したところ、2群間に差はなかった（p=0.41）。 57％の症例がアントラサイクリン系の化学療法を受け、ベンダムスチン系の化学療法を受けた症例は17％と少数派であった。 興味深いことに、アントラサイクリン系化学療法を受けた患者の21％（7/33）がリツキシマブの維持療法を受けたのに対し、ベンダムスチンを先行投与された患者の60％（6/10）がリツキシマブの維持療法を受けていました（p=0.07）。 これは、ベンダムスチンがより新しい薬剤であるため、時間の経過に伴う診療の変化と一致する。 グレード3AのFL症例の12％（N=7）が、経過中に大細胞型に変化した。 図1のKaplan-Meier（KM）曲線は、4つのTx群別にTTPとOSを示したものである。 アントラサイクリン療法に統計的有意差の傾向が見られたが（log rank test, p=0.07）、この結果は4群間の追跡期間中央値の差によって制限された。 OSに関しては、レジメン間に統計的有意差は認められなかった（log rank test、p=0.58）。

結論

グレード3A FLの最適な管理は依然として不明確である。 アントラサイクリン様レジメンによる侵攻性疾患として管理すべきか、ベンダムスチンによる低悪性度リンパ腫として管理すべきかは、未解決の問題である。 組織学的には、Grade 3AのFLは中心細胞の数が多く、一般に増殖率が高いため、理論的には化学感受性が高く、おそらくより強度の高いレジメンに反応しやすいと考えられる。 本研究は、TTPの延長において、他の治療法よりもアントラサイクリンに有利なシグナルを示すが、ベンダムスチンが最近になって最前線の治療法として支持されたため、ベンダムスチンを用いた治療を受けた症例が少なかったことが制約となる。 OS は、再発患者に対して複数の二次治療が可能であるため、予想通り差がなかった。 グレード 3A の FL に最適なフロントラインを決定するため、今後の研究が必要である。