Una paziente di 15 anni con un fenotipo femminile (Fig. 1) si è presentata al nostro ospedale con un reclamo principale di bassa statura per 9 anni. Era la prima figlia a termine nata dai suoi genitori; la madre era sana durante la gravidanza e non aveva una storia di malattie o farmaci. Suo padre era alto 167 cm; ha iniziato a svilupparsi all’età di 14 anni e ha avuto la sua prima spermatorrea a 18 anni. Sua madre era alta 157 cm e il suo menarca iniziò all’età di 12 anni. Entrambi i genitori non hanno dichiarato alcuna storia di altre malattie ereditarie e infettive.

Caratteristiche del paziente

Il paziente è stato consegnato tramite taglio cesareo, nessuna asfissia o ipossia postpartum e nessun punteggio Apgar anomalo. Il suo peso e la sua lunghezza alla nascita erano rispettivamente di 3,3 kg e 48 cm. Aveva una normale dentizione e uno sviluppo mentale e fisico prima dei 6 anni in linea con i suoi coetanei sani. All’età di 6 anni, ha mostrato un tasso di crescita lento, crescendo circa 1-2 cm ogni anno, con un graduale declino dell’intelligenza, della comprensione e della capacità di apprendimento. Cinque anni fa, all’età di 10 anni, la sua età ossea è stata determinata a 8 anni. Alla paziente è stata quindi diagnosticata la “sindrome del nano” e trattata con l’ormone della crescita. Tuttavia, nessuna crescita in altezza era evidente, e quindi il trattamento è stato interrotto dopo 1-2 mesi.

All’esame fisico, l’altezza della paziente era di 136 cm e il peso era di 29 kg, che sono entrambi sotto il terzo percentile dei bambini della stessa età e sesso. Il paziente era magro, con un collo corto, molti nei, una piega epicantica, arcate palatine alte, un petto a scudo, un’ampia distanza tra i seni, evidenti suoni respiratori nei polmoni e nessun rantolo secco e umido. La frequenza cardiaca era di 86 battiti al minuto, con un ritmo regolare. Nessun soffio è stato sentito in ogni area di auscultazione delle valvole. L’addome era morbido, senza tenerezza, tenerezza di rimbalzo e tensione muscolare, e non c’era gonfiore palpabile nel fegato o nella milza. Il cubito valgo era presente. Il 4° e il 5° metacarpo erano corti e non è stato rilevato alcun edema in nessuno degli arti inferiori. In termini di sviluppo sessuale, non ha uno sviluppo normale del seno. Se si adotta lo stadio Tanner, il seno della paziente è allo stadio I, che non corrisponde all’età. La paziente aveva una vulva giovane e un clitoride piccolo. Non c’era massa nell’area inguinale e nelle grandi labbra, e nessun pelo pubico o ascellare.

L’analisi del cariotipo cromosomico della paziente

La risonanza magnetica ipofisaria e la radiografia del torace non hanno mostrato anomalie. L’età ossea era di circa 13 anni (Fig. 3). L’esame ecografico dell’utero e del doppio attacco ha rivelato un’ipoeco di circa 1,1 × 0,9 × 0,6 cm, simile a un’eco uterina. Non c’era eco endometriale ed entrambe le ovaie non erano chiare. L’ecografia cardiaca non ha mostrato anomalie nella struttura intracardiaca né stenosi aortica. Il color doppler addominale non ha mostrato anomalie nelle strutture del fegato, della cistifellea, del pancreas, della milza e dei reni.

Età ossea del paziente

Il sequenziamento di nuova generazione non ha mostrato mutazioni nei 65 geni associati ai disturbi dello sviluppo sessuale, e nessun grande segmento mancante o ripetuto dei geni legati all’inversione del sesso (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) è stato rilevato dall’amplificazione multiplex ligation-dependent probe.