Avviso di sicurezza
Informazioni supplementari per i pazienti
Informazioni supplementari per gli operatori sanitari
Sommario dei dati

Avviso di sicurezza

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti sta aggiornando la sua comunicazione sulla revisione della sicurezza cardiovascolare in corso dei farmaci usati per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), molti dei quali sono noti per aumentare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Un grande, recentemente completato studio che comprendeva uno studio che ha valutato attacchi di cuore e morti improvvise in un campione di adulti e un secondo studio che ha valutato ictus in questi adulti, non ha dimostrato un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari avversi negli adulti trattati con farmaci ADHD.

I farmaci studiati includono stimolanti (prodotti anfetaminici e metilfenidato), atomoxetina e pemoline (non più commercializzato).

Non stimolanti

• pemolina (Cylert- non più in commercio)
• atomoxetime (Strattera)

Le raccomandazioni della FDA per l’uso di farmaci per il trattamento dell’ADHD non sono cambiate. Gli operatori sanitari dovrebbero continuare a prendere nota speciale che:

• I prodotti stimolanti e l’atomoxetina non dovrebbero generalmente essere utilizzati in pazienti con gravi problemi di cuore, o per i quali un aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca sarebbe problematico.
• I pazienti trattati con farmaci ADHD dovrebbero essere monitorati periodicamente per i cambiamenti nella frequenza cardiaca o la pressione sanguigna.

I pazienti dovrebbero continuare a usare il loro farmaco per il trattamento dell’ADHD come prescritto dal loro operatore sanitario.

Nei due studi epidemiologici recentemente completati, i dati sono stati analizzati da oltre 440.000 adulti di età compresa tra 25-64 anni, tra cui oltre 150.000 adulti trattati con farmaci per ADHD. Uno studio ha valutato gli attacchi di cuore e le morti cardiache improvvise in questo campione di adulti, e il secondo studio ha valutato gli ictus in questi adulti. Insieme, questi studi sono stati progettati per valutare il potenziale aumento del rischio di attacco di cuore (infarto miocardico, o MI), morte cardiaca improvvisa o ictus che potrebbe essere associato all’uso di farmaci ADHD. Lo studio sugli adulti è stato pubblicato nel Journal of the American Medical Association il 12 dicembre 2011.1

Il 1 novembre 2011, la FDA ha comunicato i risultati di uno studio su bambini e giovani adulti trattati con farmaci ADHD che anche non ha mostrato un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari. Questo studio è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine il 1 novembre 2011.2 La comunicazione sulla sicurezza dei farmaci può essere trovata qui.

FDA sta rilasciando oggi i seguenti documenti:

Rapporti di studio:

• Rapporto finale dello studio: ADHD Medications and Risk of Stroke in Young and Middle-Aged Adults (PDF – 836KB)

FDA Reviews:

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (with addendum): FDA/AHRQ-sponsorizzato studi osservazionali di eventi cardiovascolari con farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) (PDF – 642KB)
• FDA Divisione dei prodotti psichiatrici (DPP) Review: FDA/AHRQ-sponsorizzato studi osservazionali di eventi cardiovascolari con farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) (PDF – 1MB)
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (PDF – 665KB)

Informazioni aggiuntive per pazienti o caregiver

• Continuare il trattamento ADHD come prescritto da un operatore sanitario.
• Parla con il tuo operatore sanitario di qualsiasi domanda tu possa avere sui farmaci ADHD.
• Vedete immediatamente un operatore sanitario se voi o la persona di cui vi prendete cura sviluppa dolore al petto, mancanza di respiro o svenimento durante l’assunzione di farmaci per il trattamento di ADHD,
• Relate qualsiasi sospetto effetto collaterale dell’uso di farmaci ADHD al vostro operatore sanitario o al programma FDA MedWatch utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari

• Un grande studio retrospettivo di coorte negli adulti (di età compresa tra 25-64 anni) non ha mostrato un aumento del rischio di MI, ictus o morte cardiaca improvvisa con l’uso di farmaci ADHD.
• Continuare a prescrivere i farmaci utilizzati per il trattamento di ADHD secondo le indicazioni professionali di prescrizione.
• Riportare gli eventi avversi che coinvolgono i farmaci ADHD al programma FDA MedWatch, utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.

Riassunto dei dati

Sono stati osservati aumenti della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca in pazienti trattati con i simpaticomimetici metilfenidato e anfetamina, e con atomoxetina. In considerazione di questi effetti, insieme alle segnalazioni spontanee postmarketing di gravi eventi cardiovascolari con l’uso di farmaci ADHD, FDA, in collaborazione con AHRQ, ha sponsorizzato tre studi osservazionali correlati di gravi eventi cardiovascolari con farmaci per ADHD. Uno studio ha valutato l’infarto del miocardio (MI), l’ictus e la morte cardiaca improvvisa (SCD) con l’uso di farmaci ADHD da parte di bambini e giovani adulti di età compresa tra 2 e 24 anni; un secondo studio ha valutato MI e SCD tra gli utenti adulti non anziani (età 25-64 anni); e il terzo studio ha valutato l’ictus negli utenti adulti non anziani (età 25-64 anni). Il terzo studio ha anche incluso un’analisi di un endpoint composito (SCD più MI più ictus) negli adulti.

Ogni studio era uno studio di coorte retrospettivo che utilizzava i database delle richieste di assistenza sanitaria da diverse fonti: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix e HMO Research Network. Le esposizioni ai farmaci sono state identificate dai dati delle prescrizioni. Gli esiti di ictus, MI, o SCD sono stati identificati dalle diagnosi nei dati di reclamo, e dalle ricerche di statistiche vitali e dati del certificato di morte. Potenziali casi sono stati o aggiudicati da cartelle cliniche da esperti ciechi allo stato di esposizione, o sono stati identificati utilizzando algoritmi di definizione dei casi di dati elettronici.

Il primo studio ad essere pubblicato è stato eseguito utilizzando i dati di bambini e giovani adulti di età compresa tra 2-24 anni e pubblicato nel New England Journal of Medicine il 1 novembre 2011.2 FDA recente comunicazione sulla sicurezza dei farmaci (DSC) sullo studio bambino e giovane adulto può essere visualizzato qui.

Lo studio eseguito negli adulti comprendeva uno studio che ha valutato gli attacchi di cuore e le morti improvvise in un campione di adulti, e un secondo studio che ha valutato gli ictus in questi adulti. Lo studio sugli adulti è stato pubblicato sul Journal of the American Medical Association il 12 dicembre 2011.1

I due studi sugli adulti consistevano di dati da 150.359 utenti attuali di farmaci ADHD e 292.540 non utenti. Per l’esito combinato (composito) di ictus più MI più morte cardiaca improvvisa, c’erano un totale di 107,322 anni-persona di esposizione ai farmaci ADHD tra gli utenti attuali e 234 eventi, un tasso molto più alto che nello studio giovanile, come ci si aspetterebbe in una popolazione adulta. In confronto a nessun uso, l’uso corrente di farmaci ADHD da parte degli adulti non ha aumentato il tasso di eventi cardiovascolari gravi (rapporto di incidenza aggiustato 0.83, 95% limiti di confidenza 0.72-0.96). Anche se il tasso era più basso con l’uso di farmaci ADHD rispetto a nessun uso, a causa delle limitazioni del disegno dello studio osservazionale, non stiamo concludendo che i farmaci ADHD hanno un effetto protettivo. Un’analisi con precedenti utenti di farmaci ADHD come gruppo di confronto anche trovato nessun aumento significativo di eventi cardiovascolari con l’uso di farmaci ADHD, ma non poteva escludere un piccolo aumento del rischio cardiovascolare (rapporto di tasso aggiustato 1.03, 95% limiti di confidenza 0.86-1.24).

Con questa comunicazione, FDA sta fornendo l’analisi dell’Agenzia delle informazioni più aggiornate che è attualmente disponibile per gli operatori sanitari e le famiglie.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD farmaci e rischio di gravi eventi cardiovascolari in giovani e adulti di mezza età. JAMA 2011 (pubblicato online 12 dicembre 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. farmaci ADHD e gravi eventi cardiovascolari nei bambini e nei giovani adulti. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Accessed November 4, 2011.

Informazioni correlate

• FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Communication about an Ongoing Safety Review of Stimulant Medications used in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Final Study Report: ADHD Medications and Risk of Stroke In Young and Middle-Aged Adults
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ-sponsorizzato studi osservazionali di eventi cardiovascolari con farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
• Addendum al 9-1-11 OSE revisione di FDA/AHRQ-sponsorizzato studi osservazionali di eventi cardiovascolari con farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
• FDA Divisione dei prodotti psichiatrici (DPP) revisione: FDA/AHRQ-sponsorizzato studi osservazionali di eventi cardiovascolari con farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
• FDA revisione statistica: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults
• Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Aggiornamento sulla sicurezza dei farmaci usati per trattare il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) negli adulti

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