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Avviso di sicurezza
Informazioni aggiuntive per i pazienti
Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari
Riassunto dei dati

Avviso di sicurezza

La U.USA Food and Drug Administration (FDA) sta chiarendo il dosaggio e le raccomandazioni di avvertimento per l’antidepressivo Celexa (citalopram hydrobromide; disponibile anche in forma generica). Nell’agosto 2011, la FDA ha pubblicato una comunicazione sulla sicurezza dei farmaci (DSC) affermando che il citalopram non dovrebbe più essere usato a dosi superiori a 40 mg al giorno perché potrebbe causare anomalie potenzialmente pericolose nell’attività elettrica del cuore.

L’uso di citalopram a qualsiasi dose è sconsigliato nei pazienti con determinate condizioni a causa del rischio di prolungamento del QT, ma perché può essere importante per alcuni di questi pazienti di utilizzare citalopram, l’etichetta del farmaco è stato modificato per descrivere la particolare cautela che deve essere presa quando citalopram è usato in tali pazienti. L’etichetta del farmaco modificata descrive anche dosi più basse che dovrebbero essere utilizzate in pazienti di età superiore ai 60 anni.

I cambiamenti nell’attività elettrica del cuore (in particolare, il prolungamento dell’intervallo QT dell’elettrocardiogramma) può portare ad un rischio di un ritmo cardiaco anomalo chiamato Torsade de Pointes, che può essere fatale. I pazienti a particolare rischio di sviluppare il prolungamento dell’intervallo QT includono quelli con condizioni cardiache sottostanti e quelli che sono predisposti ad avere bassi livelli di potassio e magnesio nel sangue.

L’etichetta del farmaco citalopram è stata rivista il 12 agosto 2011 e di nuovo il 27 marzo 2012, per includere nuove avvertenze sul potenziale di prolungamento dell’intervallo QT e Torsade de Pointes, così come il nuovo dosaggio del farmaco e raccomandazioni di utilizzo. (Vedi Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari).

Le seguenti modifiche sono state apportate all’etichetta del farmaco citalopram a partire dal 27 marzo 2012:

• Riconoscimento che anche se l’uso di citalopram dovrebbe essere evitato, se possibile, in pazienti con determinate condizioni a causa del rischio di prolungamento del QT, il monitoraggio ECG e/o il monitoraggio elettrolitico dovrebbe essere eseguito se citalopram deve essere utilizzato in tali pazienti.
• I pazienti con sindrome congenita del QT lungo sono particolarmente a rischio di Torsade de Pointes, tachicardia ventricolare e morte improvvisa quando vengono somministrati farmaci che prolungano l’intervallo QT. Tuttavia, la raccomandazione di etichettatura per i pazienti con sindrome congenita del QT lungo è stata cambiata da “controindicato” a “non raccomandato”, perché è riconosciuto che ci possono essere alcuni pazienti con questa condizione che potrebbero beneficiare di una bassa dose di citalopram e che non hanno alternative valide.
• La dose massima raccomandata di citalopram è 20 mg al giorno per i pazienti di età superiore ai 60 anni.
• Citalopram deve essere interrotto nei pazienti che si trovano ad avere misure di QTc persistente maggiore di 500 ms.

Informazioni aggiuntive per i pazienti (aggiornato dal 24/08/2011)

• Non smetta di prendere citalopram o cambiare la dose senza parlare con il vostro professionista sanitario. Smettere di citalopram improvvisamente può causare effetti di astinenza.
• Se si sta assumendo una dose di citalopram superiore a 40 mg al giorno, parlare con il proprio operatore sanitario.
• Richiedere assistenza immediata se si verifica un battito cardiaco irregolare, mancanza di respiro, vertigini o svenimenti durante l’assunzione di citalopram.
• Se si sta prendendo citalopram, il vostro operatore sanitario può occasionalmente ordinare un elettrocardiogramma (ECG, EKG) per monitorare la frequenza cardiaca e il ritmo.
• Il vostro operatore sanitario può anche ordinare test per controllare i livelli di potassio e magnesio nel sangue.
• Leggete la Guida alla Medicina per citalopram attentamente e discutere eventuali domande che avete con il vostro operatore sanitario.
• Relate qualsiasi effetto collaterale che sperimentate al programma FDA MedWatch utilizzando le informazioni nella casella “Contact FDA” in fondo alla pagina.

Informazioni supplementari per gli operatori sanitari (aggiornato dal 24/08/2011)

• Citalopram causa un prolungamento dell’intervallo QT dose-dipendente, che può causare Torsades de Pointes, tachicardia ventricolare e morte improvvisa.
• Citalopram non è raccomandato per l’uso a dosi superiori a 40 mg al giorno perché tali dosi causano un effetto troppo grande sull’intervallo QT e non conferiscono alcun beneficio aggiuntivo.
• Citalopram non è raccomandato per l’uso in pazienti con sindrome congenita del QT lungo, bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia, recente infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca non compensata. L’uso di Citalopram non è anche raccomandato in pazienti che stanno assumendo altri farmaci che prolungano l’intervallo QT.
• La dose massima raccomandata di citalopram è di 20 mg al giorno per i pazienti con insufficienza epatica, i pazienti che sono più di 60 anni di età, i pazienti che sono CYP 2C19 metabolizzatori poveri, o pazienti che stanno assumendo cimetidina concomitante (Tagamet ®) o un altro inibitore CYP2C19, perché questi fattori portano ad un aumento dei livelli ematici di citalopram, aumentando il rischio di prolungamento dell’intervallo QT e Torsade de Pointes.
• Il monitoraggio elettrolitico e/o ECG è raccomandato in determinate circostanze
  • Considerare un monitoraggio ECG più frequente nei pazienti per i quali l’uso di citalopram non è raccomandato, ma è, tuttavia, considerato essenziale.
  • I pazienti a rischio di significativi disturbi elettrolitici dovrebbero avere la misurazione del potassio e del magnesio nel siero di base, con monitoraggio periodico. L’ipokaliemia e/o ipomagnesiemia può aumentare il rischio di prolungamento del QTc e aritmia e deve essere corretto prima dell’inizio del trattamento con monitoraggio periodico.
• Citalopram deve essere interrotto nei pazienti che risultano avere misure persistenti di QTc maggiori di 500 ms.
• Avvisare i pazienti in trattamento con citalopram di contattare immediatamente un operatore sanitario se si verificano segni e sintomi di una frequenza cardiaca anormale o ritmo (ad es, vertigini, palpitazioni o sincope). Se i pazienti presentano sintomi, il prescrittore deve iniziare un’ulteriore valutazione, compreso il monitoraggio cardiaco.
• Riportare gli eventi avversi che coinvolgono citalopram al programma MedWatch della FDA, utilizzando le informazioni nella casella “Contact FDA” in fondo alla pagina.

Riassunto dei dati

FDA ha ricevuto rapporti post-marketing di prolungamento dell’intervallo QT e Torsade de Pointes associati a Celexa (citalopram) e ai suoi equivalenti generici. La FDA ha valutato i risultati di studi approfonditi sul QT che valutano gli effetti delle dosi di citalopram e del suo isomero S attivo escitalopram (Lexapro) sull’intervallo QT negli adulti. Entrambi gli studi sono randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, studi crossover. Nello studio sul citalopram, 119 soggetti hanno ricevuto citalopram 20 mg/giorno e 60 mg/giorno, moxifloxacina 400 mg/giorno e placebo. Nello studio di escitalopram, 113 soggetti hanno ricevuto escitalopram 10 mg/giorno e 30 mg/giorno, moxifloxacina 400 mg/giorno e placebo.

Il riassunto dei risultati è presentato nella tabella 1. A partire dal 27 marzo 2012, questa tabella è stata aggiornata per fornire informazioni comparative per escitalopram. Citalopram è una miscela racemica di S- e R-isomeri. Escitalopram è l’isomero S del citalopram. L’attività antidepressiva del citalopram è limitata all’isomero S; pertanto, ogni riga della tabella 1 mostra dosi ugualmente efficaci di citalopram ed escitalopram. La dose massima raccomandata di escitalopram è di 20 mg una volta al giorno.

Tabella 1: Citalopram ed Escitalopram: Dose-dipendente dalla dose nell’intervallo QT corretto (QTc)

* Stima basata sulla relazione tra le concentrazioni ematiche di citalopram (ed escitalopram) e l’intervallo QT

Anche se gli effetti antidepressivi dei farmaci sono noti per essere limitati all’isomero S, la differenza tra gli effetti del racemo di citalopram e di escitalopram sull’intervallo QT significa presumibilmente che gli effetti QT non sono specifici dell’isomero S.

Questi studi dimostrano che il citalopram causa un prolungamento dell’intervallo QT dose-dipendente che è clinicamente significativo con la dose giornaliera di 60 mg. Inoltre, gli studi clinici non mostrano alcuna efficacia aggiunta di citalopram a 60 mg/giorno rispetto a 40 mg/giorno. Pertanto, il citalopram non deve essere usato a dosi superiori a 40 mg al giorno. Importanti informazioni di sicurezza sul potenziale di prolungamento dell’intervallo QT e Torsade de Pointes con dosaggio aggiornato del farmaco e raccomandazioni d’uso sono state aggiunte all’etichetta del farmaco citalopram. Dato che questi risultati non sono stati osservati con escitalopram, non ci sono cambiamenti previsti per escitalopram in questo momento.

1. IMS, Vector One®: Nazionale (VONA). Anno 2011. Estratto febbraio 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Anno 2011. Estratto febbraio 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Anno 2011. Estratto febbraio 2012.

Informazioni correlate

• FDA Drug Safety Communication: Ritmi cardiaci anomali associati a dosi elevate di Celexa (citalopram hydrobromide)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Raccomandazioni rivedute per Celexa (citalopram hydrobromide) relative a un potenziale rischio di ritmi cardiaci anomali con dosi elevate
• Informazioni sul Celexa
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas